产品名称: α-香树脂醇
英文名: α-Amyrine
中文别名:
英文别名: α-Amirin; α-Amyrenol
Cas 号: 638-95-9
产品编码:BP4974
分子式: C₃₀H₅₀O
分子量: 426.729
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

α-香树脂醇的HPLC图谱

α-香树脂醇的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

α-香树脂醇：从天然五环三萜到多靶点抗炎药物的研究进展与展望

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。在众多具有生物活性的天然化合物中，五环三萜类化合物因其结构多样性和广泛的药理活性而备受关注。α-香树脂醇（alpha-Amyrin），作为一种典型的乌苏烷型五环三萜化合物，广泛存在于多种药用植物和树脂中，长期以来在传统医学体系中用于治疗炎症相关疾病。随着现代药理学研究的深入，α-香树脂醇的抗炎、镇痛、抗氧化、保肝、抗溃疡等多种生物活性被逐步揭示，尤其是其在调控炎症信号通路方面的多靶点作用机制，使其成为天然产物药理学领域的研究热点之一。

α-香树脂醇的化学结构特征在于其五环三萜骨架中C12-C13位存在双键，以及C3位β构型的羟基取代，这一结构特征赋予了其独特的生物活性。近年来，针对α-香树脂醇的研究已从简单的活性筛选深入到分子机制解析、靶点识别以及成药性评价等层面。特别是其在调控IL-6/STAT3、NF-κB、NLRP3炎症小体等关键炎症信号通路中的作用，为开发新型抗炎药物提供了重要的先导化合物基础。然而，α-香树脂醇作为候选药物也面临着水溶性差、生物利用度低等挑战，这促使研究者们探索结构修饰和新型给药系统等解决方案。

本综述旨在系统梳理α-香树脂醇的化学性质、植物来源、药理活性、作用机制及成药性评价等方面的研究进展，并对其临床应用前景进行展望，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

化学结构特征

α-香树脂醇（alpha-Amyrin），化学名为乌苏-12-烯-3β-醇（Urs-12-en-3β-ol），属于五环三萜类化合物中的乌苏烷型。其分子式为C₃₀H₅₀O，分子量为426.7290 g/mol。从结构上看，α-香树脂醇的核心骨架由五个稠合环组成，包括四个六元环和一个五元环，其中A/B、B/C、C/D环均为反式稠合，D/E环为顺式稠合。这一刚性骨架结构赋予了分子较高的疏水性和稳定性。

α-香树脂醇最显著的结构特征包括：其一，C12-C13位之间存在一个双键，这一双键位于C环中，是乌苏烷型三萜化合物的标志性结构单元，也是其与齐墩果烷型三萜（如β-香树脂醇）的关键区别所在。其二，C3位上的羟基以β构型存在，即3β-羟基，这一羟基基团是α-香树脂醇进行衍生化反应和生物转化的主要活性位点。其三，整个分子具有多个手性中心，包括C3、C5、C8、C9、C10、C14、C17、C18、C19、C20和C21位，形成了特定的立体化学构型，这些手性中心的构型对分子的生物活性具有重要影响。

理化性质参数

α-香树脂醇的理化性质参数充分反映了其作为典型脂溶性天然产物的特征。其脂水分配系数（LogP）高达8.3601，表明该化合物具有极强的亲脂性，这与其五环三萜骨架的疏水性质一致。极高的LogP值意味着α-香树脂醇在水中的溶解度极低，其水溶性参数为0.0000，这一特性在药物开发中既是优势也是挑战：一方面有利于其透过生物膜和血脑屏障，另一方面却给制剂开发和体内递送带来了困难。

拓扑极性表面积（TPSA）为20.2300 Ų，这一数值较低，主要来源于分子中唯一的羟基基团。低TPSA值通常与良好的膜通透性和口服吸收潜力相关，但也可能增加非特异性结合和毒性风险。值得注意的是，α-香树脂醇的血脑屏障透过性被评估为“高”，这暗示其可能具有中枢神经系统活性，但也可能带来中枢相关的副作用。

在安全性预测方面，hERG抑制评估结果为“否”，表明α-香树脂醇引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其不具有明显的致突变性。这些初步的安全性评估结果为α-香树脂醇的进一步开发提供了有利条件。

植物来源与提取方法

主要植物来源

α-香树脂醇在自然界中分布广泛，主要存在于高等植物的树脂、树皮、叶片和果实中。传统上，α-香树脂醇是乳香属（Boswellia）植物树脂的重要成分之一，与β-香树脂醇共同构成乳香酸类化合物的前体。此外，橄榄科（Burseraceae）、漆树科（Anacardiaceae）、夹竹桃科（Apocynaceae）、菊科（Asteraceae）等多种植物中均含有丰富的α-香树脂醇。

具体而言，橄榄（Olea europaea）的叶片和果实、芒果（Mangifera indica）的树皮和叶片、迷迭香（Rosmarinus officinalis）、鼠尾草（Salvia officinalis）、紫苏（Perilla frutescens）等芳香植物，以及多种传统药用植物如积雪草（Centella asiatica）、雷公藤（Tripterygium wilfordii）等均被报道含有α-香树脂醇。不同植物来源中α-香树脂醇的含量差异较大，通常树脂类材料含量较高，而叶片和果实中含量相对较低。

提取与分离纯化方法

α-香树脂醇的提取通常采用有机溶剂萃取法，利用其高亲脂性选择合适的溶剂体系。传统的提取方法包括：将干燥粉碎的植物材料用石油醚、正己烷、氯仿或乙酸乙酯等非极性或中等极性溶剂进行浸泡或回流提取。近年来，超声波辅助提取、微波辅助提取等现代技术也被应用于提高提取效率和缩短提取时间。

提取后的粗提物需经过进一步的分离纯化步骤。柱层析是最常用的分离方法，常采用硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯或正己烷-丙酮等梯度洗脱系统进行分离。由于α-香树脂醇与β-香树脂醇等结构类似物在极性上差异很小，单纯依靠硅胶柱层析往往难以实现完全分离，需要结合其他技术，如硝酸银硅胶柱层析（利用双键与银离子的络合作用差异）、制备型高效液相色谱（HPLC）或高速逆流色谱（HSCCC）等方法进行精细分离。

结构鉴定方面，α-香树脂醇的确认主要依赖于核磁共振波谱（NMR）和质谱（MS）技术。¹H-NMR谱中，C12位烯氢的化学位移通常在δ 5.10-5.20 ppm处呈现特征性宽单峰，而C3位羟基质子信号在δ 3.20-3.30 ppm处。¹³C-NMR谱中，C12和C13烯碳信号分别出现在δ 124-125 ppm和δ 139-140 ppm。质谱中，分子离子峰m/z 426 [M]⁺以及特征碎片离子m/z 218（RDA裂解产物）和m/z 203等为结构确认提供了重要依据。

药理活性研究

抗炎活性

抗炎活性是α-香树脂醇最为突出的药理作用之一，也是研究最为深入的方向。大量体内外实验证实，α-香树脂醇对多种炎症模型均表现出显著的抑制作用。在细胞水平上，α-香树脂醇能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症反应，降低促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的产生。在动物模型中，α-香树脂醇可有效减轻角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀、二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀以及棉球诱导的肉芽肿形成，显示出对急性和慢性炎症的双重抑制作用。

值得注意的是，α-香树脂醇的抗炎活性与经典非甾体抗炎药（NSAIDs）相当或更优，但胃肠道副作用更小。研究表明，α-香树脂醇对环氧合酶-1（PTGS1/COX-1）和环氧合酶-2（COX-2）均有一定的抑制作用，但选择性指数较高，这可能是其抗炎活性与较低胃肠道毒性的结构基础。

镇痛活性

α-香树脂醇的镇痛作用与其抗炎活性密切相关。在醋酸扭体试验、热板试验和福尔马林试验等经典疼痛模型中，α-香树脂醇均表现出剂量依赖性的镇痛效果。其镇痛机制涉及多个层面：一方面通过抑制炎症介质的产生减轻炎症性疼痛；另一方面可能通过激活阿片受体或调节瞬时受体电位（TRP）通道发挥中枢和外周镇痛作用。特别是α-香树脂醇对TRPV1和TRPA1通道的调节作用，为其在神经病理性疼痛治疗中的应用提供了新的思路。

保肝活性

肝脏保护作用是α-香树脂醇另一重要的药理活性。在四氯化碳（CCl₄）、对乙酰氨基酚（APAP）和酒精诱导的肝损伤模型中，α-香树脂醇预处理或治疗能够显著降低血清转氨酶（ALT、AST）水平，减轻肝细胞坏死和脂肪变性，增强肝脏抗氧化酶活性。其保肝机制涉及抑制氧化应激、减轻炎症反应、调节凋亡信号通路以及促进肝细胞再生等多方面。

抗溃疡活性

α-香树脂醇对消化系统溃疡的保护作用也受到关注。在乙醇、非甾体抗炎药和应激诱导的胃溃疡模型中，α-香树脂醇能够增加胃黏膜血流量，促进黏液分泌，增强胃黏膜屏障功能，同时抑制胃酸分泌和胃蛋白酶活性。其抗溃疡作用与抗氧化、抗炎以及促进前列腺素合成等机制有关。

其他药理活性

除上述主要活性外，α-香树脂醇还被报道具有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、降血糖、降血脂等多种生物活性。在抗氧化方面，α-香树脂醇能够清除自由基、增强超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等抗氧化酶的活性。在抗肿瘤方面，α-香树脂醇对多种癌细胞系表现出细胞毒性作用，可通过诱导凋亡、细胞周期阻滞和抑制血管生成等机制发挥抗癌活性。

作用机制与分子靶点

炎症信号通路的调控

α-香树脂醇的抗炎作用涉及多个关键炎症信号通路的调控，呈现出多靶点、多通路的作用特征。

NF-κB信号通路

核因子κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子，调控着大量促炎基因的表达。α-香树脂醇能够抑制IκB激酶β（IKBKB/IKKβ）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB的核转位和转录活性。具体而言，α-香树脂醇可减少p65（RELA）亚基向细胞核的转移，降低NF-κB与DNA的结合能力，进而下调TNF-α、IL-6、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（NOS2/iNOS）和环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）等靶基因的表达。

STAT3信号通路

信号转导与转录激活因子3（STAT3）在炎症和肿瘤发生中发挥重要作用。α-香树脂醇被发现能够抑制STAT3的磷酸化激活，干扰其二聚化和核转位过程。通过抑制IL-6/STAT3信号轴，α-香树脂醇可减少下游促炎和促增殖基因的表达。值得注意的是，α-香树脂醇对STAT3的抑制作用可能与其抗炎和抗肿瘤活性密切相关。

NLRP3炎症小体

NLRP3炎症小体是固有免疫系统的重要组成部分，其异常激活与多种炎症性疾病相关。α-香树脂醇能够抑制NLRP3炎症小体的组装和活化，减少caspase-1（CASP1）的激活和IL-1β的成熟分泌。这一作用可能通过抑制活性氧（ROS）产生和钾离子外流等上游信号实现。

TRP通道的调节

瞬时受体电位（TRP）通道在感觉传导和炎症反应中发挥关键作用。α-香树脂醇对TRPV1和TRPA1通道具有调节作用，这与其镇痛和抗炎活性密切相关。研究表明，α-香树脂醇能够激活TRPV1通道，引起钙离子内流，随后导致通道脱敏，从而产生镇痛效果。同时，α-香树脂醇也可调节TRPA1通道的活性，影响炎症性疼痛信号的传递。

环氧合酶与脂氧合酶的抑制

α-香树脂醇对花生四烯酸代谢途径中的关键酶具有抑制作用。其能够抑制环氧合酶-1（PTGS1/COX-1）和环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）的活性，减少前列腺素的合成。与经典NSAIDs相比，α-香树脂醇对COX-2的选择性高于COX-1，这可能是其抗炎活性强而胃肠道副作用小的结构基础。此外，α-香树脂醇还可抑制5-脂氧合酶（5-LOX）的活性，减少白三烯的生成，从而发挥双重抗炎作用。

一氧化氮合酶的调控

诱导型一氧化氮合酶（NOS2/iNOS）在炎症条件下被大量诱导表达，产生过量的一氧化氮（NO），参与炎症反应和组织损伤。α-香树脂醇能够抑制LPS或细胞因子诱导的NOS2表达，减少NO的产生。这一作用主要通过抑制NF-κB和STAT3等转录因子的活性实现，从而在转录水平调控NOS2的表达。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

基于Lipinski“五规则”等成药性评价标准，α-香树脂醇的分子量为426.73 Da（<500），氢键供体数为1（<5），氢键受体数为1（<10），这些参数符合口服药物的基本要求。然而，其LogP值高达8.36，远超过5的上限，表明其脂溶性过强，可能导致水溶性差、口服吸收不完全以及非特异性结合等问题。

α-香树脂醇的TPSA仅为20.23 Ų，远低于140 Ų的上限，提示其具有良好的膜通透性。血脑屏障透过性评估为“高”，表明该化合物可能具有中枢神经系统活性，但也增加了中枢毒性的风险。在安全性方面，hERG抑制风险评估为阴性，Ames试验结果为阴性，这些初步数据支持其进一步开发的安全性。

药代动力学特征

目前关于α-香树脂醇药代动力学的系统研究相对有限，但已有研究揭示了其一些关键特征。由于极高的脂溶性，α-香树脂醇的口服生物利用度可能较低，这与其在水性介质中的溶解度极差有关。动物实验表明，口服给药后α-香树脂醇的吸收缓慢且不完全，主要分布在肝脏、脂肪组织和脑组织中。

在代谢方面，α-香树脂醇主要经肝脏代谢，C3位的羟基是主要的代谢位点，可发生葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，形成水溶性代谢物经胆汁和尿液排泄。此外，C12-C13双键也可能发生环氧化等氧化代谢反应。α-香树脂醇的代谢产物可能保留部分生物活性，但其具体药理作用尚需进一步研究。

结构修饰与制剂策略

针对α-香树脂醇水溶性差、生物利用度低的问题，研究者们探索了多种解决方案。结构修饰方面，对C3位羟基进行酯化、醚化或糖基化修饰，可改善其水溶性和生物活性。例如，α-香树脂醇的琥珀酸酯衍生物在保持抗炎活性的同时，水溶性显著提高。此外，引入磷酸基团或氨基酸残基也可改善其药代动力学性质。

制剂技术方面，脂质体、纳米粒、环糊精包合物等新型给药系统被用于提高α-香树脂醇的溶解度和生物利用度。磷脂复合物技术可显著增强α-香树脂醇的口服吸收，其相对生物利用度可提高数倍。固体分散体技术通过将α-香树脂醇分散于水溶性载体中，可改善其溶出速率和口服吸收。

临床应用前景与展望

抗炎药物的开发

基于α-香树脂醇显著的抗炎活性和多靶点作用机制，其在炎症性疾病治疗中的应用前景广阔。与传统的非甾体抗炎药相比，α-香树脂醇具有胃肠道毒性低、作用靶点广泛等优势，有望开发成为治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、炎症性肠病等慢性炎症性疾病的新型药物。特别是其对NF-κB、STAT3和NLRP3炎症小体的多重抑制作用，使其在治疗复杂炎症性疾病方面具有独特优势。

镇痛药物的开发

α-香树脂醇通过调节TRPV1和TRPA1通道发挥镇痛作用，这一机制与现有镇痛药物不同，为开发新型镇痛药提供了新的思路。其在中枢和外周的双重镇痛作用，以及对神经病理性疼痛的潜在疗效，使其在慢性疼痛治疗领域具有开发价值。然而，其高血脑屏障透过性也提示需要关注中枢神经系统相关的副作用。

保肝药物的开发

肝脏疾病是全球性的健康问题，目前缺乏有效的治疗药物。α-香树脂醇的保肝活性，特别是其对化学性肝损伤、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病的保护作用，使其成为开发保肝药物的候选化合物。其通过抗氧化、抗炎和抗凋亡等多重机制保护肝细胞，具有综合治疗的优势。

挑战与对策

尽管α-香树脂醇具有多种药理活性和良好的开发前景，但其成药性方面仍面临诸多挑战。首先，极低的水溶性和口服生物利用度是制约其临床转化的主要瓶颈，需要通过结构修饰和制剂技术加以改善。其次，高脂溶性可能导致药物在体内的非特异性分布和蓄积，增加毒副作用风险。此外，α-香树脂醇的多靶点作用虽然有利于发挥综合疗效，但也可能带来脱靶效应和选择性不足的问题。

未来的研究方向应包括：深入解析α-香树脂醇与各靶点的结合模式，为结构优化提供依据；开发具有更高选择性和更好药代动力学性质的衍生物；探索联合用药策略，发挥协同作用并降低毒副作用；开展系统的毒理学和药代动力学研究，为临床试验奠定基础。

结语

α-香树脂醇作为自然界中广泛存在的五环三萜类化合物，以其独特的化学结构和丰富的药理活性，成为天然产物药理学研究的重要对象。从传统药用植物的活性成分到现代药物开发的先导化合物，α-香树脂醇的研究历程体现了天然产物在药物发现中的价值。其通过调控NF-κB、STAT3、NLRP3炎症小体、TRP通道等多个靶点和信号通路，发挥抗炎、镇痛、保肝等多重药理作用，展现出多靶点治疗的优势。

然而，α-香树脂醇的临床转化仍面临水溶性差、生物利用度低等成药性挑战。未来，通过结构修饰、制剂优化以及深入的机制研究，有望克服这些障碍，将这一天然产物开发成为治疗炎症性疾病的新型药物。随着对α-香树脂醇作用机制的深入理解和化学修饰技术的进步，这一古老天然产物的临床应用前景值得期待。