产品名称: 蒺藜皂苷D
英文名: Terrestrosin D
中文别名: 刺蒺藜皂苷D
英文别名:
Cas 号: 179464-23-4
产品编码:BP3631
分子式: C₅₀H₈₀O₂₃
分子量: 1049.17
来源:
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

      蒺藜 (Fructus tribuli)为蒺藜科蒺 藜属植物蒺藜 (Tribulus termtris L)，的干燥成熟果实，又称白蒺藜、 刺蒺藜、硬蒺藜，是传统中药之一。归肝经，味辛苦性 灞，具平肝解郁、活血 祛风 、祛痰止咳、明 目止痒之功 放。 临床用于治疗头痛、目痛多泪、高血压病、风疹及 皮肤瘙痒等症。迄今已证实蒺藜主要含有皂苷类 、黄酮类 、生物碱 、多糖类等化合 物 ，其他尚含甾醇类 、氨基酸类、萜类、脂肪酸、无机盐等成分 。
      蒺藜皂苷为蒺藜的主要成分之一 ，具有多种生物活性 ，现代药理学研究表 明 ，蒺藜皂苷类具有增强性功能、抗衰老、抗 菌、 抗癌、调血脂及治疗心血管系统疾病等作用。国内外已开发以蒺藜皂苷为主要成分的制剂有增强性功能的 “Tribustan”和“Vitanone”、软化血管的“Tribusaponin”及预防与治疗动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病的“心脑舒通胶囊”等制剂。

蒺藜皂苷D的HPLC图谱

蒺藜皂苷D的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

蒺藜皂苷D：从传统草药到现代抗肿瘤与抗骨质疏松的天然候选分子

1. 概述

蒺藜皂苷D（Terrestrosin D），CAS号为179464-23-4，是一种从传统药用植物蒺藜（Tribulus terrestris）中分离得到的甾体皂苷类化合物。其分子式为C50H80O23，分子量高达1049.1700 g/mol，属于结构复杂的大分子天然产物。现代药理学研究表明，蒺藜皂苷D是一种具有口服活性的多靶点生物活性分子，其主要药理作用包括诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成以及调控骨代谢。在肿瘤研究领域，它被证实可通过诱导细胞周期阻滞（G1和S期）、降低线粒体膜电位等机制，抑制多种癌细胞和内皮细胞的生长，在去势抵抗性前列腺癌等模型中显示出潜在治疗价值。同时，最新的研究揭示了其在调控成骨相关靶点（如VDR、RUNX2）方面的作用，使其在抗骨质疏松领域也备受关注。作为一种源于传统草药的活性成分，蒺藜皂苷D正逐渐成为连接传统医学智慧与现代精准药物研发的桥梁，其多效性的药理特征为开发新型抗肿瘤及骨代谢疾病治疗药物提供了独特的化学实体。

2. 化学结构与理化性质

蒺藜皂苷D的化学结构属于甾体皂苷类，其SMILES字符串详细描绘了其复杂的立体化学构型。分子由疏水的甾体苷元（螺甾烷或呋甾烷型）与一个高度糖基化的亲水寡糖链通过糖苷键连接而成。这种糖基化结构是其水溶性和生物活性的关键。从提供的成药性参数分析：
- 分子量（MW）：1049.1670 g/mol，远超常规小分子药物（通常<500 Da），这暗示其可能不符合经典的Lipinski“五规则”中对分子量的要求，属于“超越规则五”（Beyond Rule of Five）类化合物。这类化合物通常具有与生物大分子（如蛋白）相互作用的独特能力。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：约为0.70，表明该分子整体上呈现适度的亲脂性。这平衡了其因多糖链带来的强亲水性，有利于其在生物体内的分布。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：高达352.13 Ų，这直接反映了分子表面存在大量极性原子（尤其是糖基上的羟基和醚氧原子），是导致其水溶性相对较好（water_solubility: 0.3659）和细胞膜渗透性面临挑战的主要原因。
- 膜渗透性相关参数：Caco-2细胞渗透性（0.5559）和有效渗透性（Peff: 0.5373）数值均较低，结合其极低的血脑屏障（BBB）穿透性预测，证实了该分子口服吸收可能较差且难以进入中枢神经系统。这与其大分子、高极性糖苷的结构特征相符。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：48.73%，属于中等水平，意味着在血液中约有一半的分子以游离形式存在，可能有利于其向组织分布并发挥药效。

综上所述，蒺藜皂苷D是一个典型的高分子量、高极性、中等亲脂性的甾体皂苷。其理化性质决定了其药代动力学特征可能面临口服生物利用度低的挑战，但同时也赋予了其与特定靶点（如细胞膜受体或胞外蛋白）高亲和力结合的潜力。

3. 植物来源与传统应用

蒺藜皂苷D的植物来源是蒺藜（Tribulus terrestris L.），属于蒺藜科（Zygophyllaceae）植物。该植物广泛分布于全球温带和热带地区，在我国各地均有分布，是一种常见的田间杂草。蒺藜的药用历史源远流长，其果实（蒺藜子）是中医临床常用的一味中药。

在传统中医理论中，蒺藜性微温，味辛、苦，归肝经，具有平肝解郁、活血祛风、明目、止痒的功效。常用于治疗肝阳上亢所致的头痛、眩晕，肝气郁结引起的胸胁胀痛、乳闭乳痈，以及风热目赤、风疹瘙痒等症。在印度阿育吠陀医学中，蒺藜也被广泛使用，常被用于增强体力、改善性功能和作为利尿剂。

现代植物化学研究从蒺藜中分离鉴定出多种活性成分，其中甾体皂苷被认为是其主要药效物质基础之一。蒺藜皂苷D便是其中一种具有显著生物活性的皂苷单体。从传统用于“活血”、“祛风”到现代研究发现其抗肿瘤、抗血管生成和调节骨代谢的作用，体现了中药“异病同治”的哲学思想与现代多靶点药物作用机制的契合。对蒺藜皂苷D的深入研究，正是从分子层面阐释传统草药功效物质基础与作用机理的典型案例。

4. 药理活性与作用机制

蒺藜皂苷D的药理活性具有多面性，主要体现在抗肿瘤和调节骨代谢两大方面，其作用机制与对多个关键生物靶点的调控密切相关。

4.1 抗肿瘤活性及机制

现有描述明确指出，蒺藜皂苷D是一种口服活性的细胞凋亡诱导剂。其抗肿瘤作用主要通过以下机制实现：
1. 诱导细胞周期阻滞：蒺藜皂苷D能将癌细胞阻滞在细胞周期的G1期和S期。细胞周期进程受一系列周期蛋白（Cyclins）和周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的精密调控。G1/S期检查点的阻滞，可能通过下调Cyclin D1/CDK4/6或Cyclin E/CDK2复合物的活性，阻止细胞进行DNA复制，从而抑制细胞增殖。
2. 诱导线粒体途径的细胞凋亡：蒺藜皂苷D能降低线粒体膜电位（ΔΨm）。线粒体膜电位的崩溃是内源性凋亡通路启动的关键事件，会导致线粒体膜通透性转换孔（mPTP）开放，释放细胞色素C等凋亡因子至胞质，进而激活caspase级联反应，最终导致程序性细胞死亡。这是其“诱导凋亡”作用的核心环节。
3. 抑制血管生成（抗血管生成）：除了直接杀伤癌细胞，蒺藜皂苷D还能抑制内皮细胞的生长。肿瘤的生长和转移依赖于新生血管（血管生成）为其提供营养。通过诱导内皮细胞凋亡和周期阻滞，蒺藜皂苷D可以切断肿瘤的“供给线”，发挥抗血管生成作用。这在异种移植瘤模型中得到证实。

这些机制共同作用，使得蒺藜皂苷D在去势抵抗性前列腺癌（一种晚期、难治性前列腺癌）等模型中显示出治疗潜力。此外，其在肺纤维化中的相关研究提示，其抗增殖和促凋亡作用可能也适用于抑制成纤维细胞的过度活化。

4.2 抗骨质疏松活性及靶点机制分析

数据库提供的靶点信息（VDR, RUNX2, SP7, COL1A1, BGLAP）清晰地指向了蒺藜皂苷D在骨代谢和抗骨质疏松方面的潜在作用。这些靶点构成了成骨细胞分化与骨形成调控的核心网络：
- VDR（维生素D受体）：这是核受体超家族成员，被活性维生素D（骨化三醇）激活后，能促进肠道钙吸收和骨矿化，是维持骨平衡的关键调节因子。蒺藜皂苷D可能作为VDR的调节剂，模拟或增强维生素D的促骨形成作用。
- RUNX2（Runt相关转录因子2）：被誉为“成骨细胞主调控因子”。它直接调控下游众多成骨特异性基因（如COL1A1, BGLAP, SP7）的表达，是间充质干细胞向成骨细胞分化的决定性开关。
- SP7（Osterix）：是RUNX2下游的关键转录因子，对于成骨细胞的分化成熟和骨基质的合成至关重要。
- COL1A1（I型胶原α1链）：是骨基质中最主要的有机成分（约占90%），为骨矿化提供支架。其表达上调是成骨细胞功能活跃的标志。
- BGLAP（骨钙素）：由成熟的成骨细胞合成并分泌，是骨形成和骨转换的特异性生物标志物，参与骨矿化的调节。

科学关联解释：骨质疏松症的本质是骨吸收（破骨细胞活性）超过骨形成（成骨细胞活性），导致骨量减少、骨微结构破坏。蒺藜皂苷D通过作用于上述靶点网络，很可能正向调控成骨细胞的分化、成熟和功能，促进胶原蛋白合成和骨基质矿化，从而增强骨形成，对抗骨吸收，发挥抗骨质疏松效应。这与传统中医认为蒺藜具有“强筋骨”功效的记载不谋而合。

作用机制整合：蒺藜皂苷D可能通过一条或多条信号通路（如BMP/Smad, Wnt/β-catenin）上游调控RUNX2和SP7的表达，同时可能通过影响VDR的活性来协同促进成骨基因表达。其多靶点特性使其能同时干预骨形成的多个环节，展现出治疗优势。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，结合药物化学的通用规则，对蒺藜皂苷D的成药潜力进行系统性评估：

1. Lipinski五规则（Rule of Five）符合性评估：

   • 分子量（MW）> 500 Da（1049）不符合。
   • 计算LogP（cLogP）< 5（0.70）符合。
   • 氢键供体数（HBD）：从结构式估算，糖基部分含有大量羟基，HBD > 5 不符合。
   • 氢键受体数（HBA）：同样因糖基结构，HBA > 10 不符合。
   • 可旋转键数量：极多，远超10个 不符合。
     结论：蒺藜皂苷D严重违反Lipinski五规则中的多项（4项），明确属于“超越规则五”（bRo5）类化合物。这类化合物通常不适用于以被动跨膜扩散为主要吸收方式的口服小分子药物开发范式。

2. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性分析：

   • 吸收：高TPSA（352）和低Caco-2/Peff值预示其口服生物利用度很可能很低。它可能通过肠道上皮细胞的旁路途径或主动转运机制被有限吸收。
   • 分布：中等血浆蛋白结合率（~49%）有利于组织分布，但极低的BBB穿透性意味着它无法治疗中枢神经系统疾病，同时也降低了潜在的神经毒性风险。
   • 代谢与排泄：作为皂苷类化合物，易在肠道菌群和肝脏酶作用下发生水解（脱糖基化），生成苷元。苷元的理化性质和活性可能与原型药截然不同，这增加了药代动力学的复杂性。其水溶性较好，可能主要经肾脏排泄。

3. 安全性（毒性）初步评估：

   • 遗传毒性：AMES试验值为0.3（通常<1.0认为阴性），且无染色体畸变，提示无直接的致突变风险。
   • 心脏毒性：hERG抑制为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长的风险较低，这是一个重要的安全性优势。
   • 器官毒性：血清标志物提示对碱性磷酸酶（Ser_ALK）和天冬氨酸氨基转移酶（Ser_AST）有影响，需在后续研究中关注其潜在的肝毒性。
   • 其他：无皮肤、呼吸道致敏性及光毒性风险。

综合成药性评估结论：蒺藜皂苷D是一个高活性、多靶点但成药性面临挑战的天然产物。其主要的开发障碍在于口服吸收差和代谢不稳定。未来的开发策略可能包括：① 开发非口服给药途径，如注射剂（尤其针对抗肿瘤）、局部制剂；② 作为先导化合物进行结构优化，在保留药效团的前提下简化糖链、提高代谢稳定性；③ 利用新型药物递送系统（如纳米粒、脂质体、前药技术）改善其溶解性、稳定性和靶向性。尽管不符合传统小分子药物规则，但其独特的多靶点作用机制和明确的活性，使其仍具有重要的研究和开发价值。

6. 研究现状与应用前景

目前，对蒺藜皂苷D的研究仍处于临床前阶段，主要集中在体外细胞模型和少量动物模型上，验证了其在抗肿瘤（特别是前列腺癌）和促骨形成方面的显著活性。其多靶点、多功效的特性已得到初步阐明，但深度机制研究仍有待拓展，例如其对VDR、RUNX2等靶点的具体作用模式（激动、拮抗或调节）尚未完全解析。

未来研究方向可能集中在以下几个方面：
1. 深入的作用机制研究：利用基因敲除/敲降、染色质免疫共沉淀（ChIP）、分子对接与动力学模拟等技术，精确阐明蒺藜皂苷D与VDR、RUNX2等靶蛋白的相互作用细节及下游信号网络。
2. 结构-活性关系（SAR）研究：系统研究其甾体苷元结构、糖链组成、连接方式与抗肿瘤、促成骨活性的关系，为设计更优的衍生物或简化类似物提供依据。
3. 改善成药性的策略探索：如前所述，重点攻关其口服吸收和代谢稳定性难题。探索其作为注射用抗肿瘤药物或局部用于治疗骨质疏松性骨折（如骨植入材料载药）的可能性。
4. 疾病模型的拓展验证：在更接近人类疾病的动物模型（如转基因小鼠肿瘤模型、卵巢切除诱导的骨质疏松大鼠模型）中全面评估其药效和长期安全性。
5. 联合用药研究：探索蒺藜皂苷D与现有抗肿瘤药物或抗骨质疏松药物联用的协同效应，可能降低现有药物的用量和副作用。

应用前景：蒺藜皂苷D有望开发成为新型的抗肿瘤辅助治疗药物或抗骨质疏松的天然来源药物。尤其在骨质疏松领域，目前临床药物多以抑制骨吸收为主，强效的促骨形成药物相对稀缺。蒺藜皂苷D的促成骨靶向性为其在该领域带来了新的希望。尽管前路充满挑战，但作为传统中药宝库中发掘出的活性明珠，蒺藜皂苷D的持续研究必将为创新药物的研发注入新的活力，并进一步推动中药现代化的科学发展。