产品名称: 茯苓新酸A
英文名: Poricoic acid A
中文别名: 茯苓酸A；茯苓酸F
英文别名: Poricoic acid F
Cas 号: 137551-38-3
产品编码:BP1838
分子式: C₃₁H₄₆O₅
分子量: 498.704
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

茯苓新酸A：从传统中药茯苓中走出的抗纤维化天然产物

1. 概述

茯苓新酸A（Poricoic acid A），是一种从传统药用真菌茯苓（Wolfiporia extensa）中分离得到的天然三萜类化合物。其CAS号为137551-38-3，分子式为C31H46O5，分子量约为498.70 g/mol。作为一种次级代谢产物，茯苓新酸A在化学结构上被归类为三环三萜类化合物，同时具有仲醇和二元羧酸的结构特征。近年来，随着对天然产物药理活性研究的深入，茯苓新酸A因其显著的抗纤维化活性而备受关注，尤其是在肾脏疾病领域的研究取得了突破性进展。现有研究表明，它不仅是一种潜在的口服抗肿瘤药物，更重要的是，它通过调节Gas6/Axl-NFκB/Nrf2信号轴、激活AMPK、抑制Smad3等多重机制，在急性肾损伤向慢性肾脏病转变的过程中发挥关键的保护作用，并能有效减轻肾脏纤维化。这使其从一个传统的真菌代谢物，转变为一个具有明确分子靶点和清晰作用机制的现代药物先导化合物，为纤维化相关疾病的治疗提供了新的思路和候选分子。

2. 化学结构与理化性质

茯苓新酸A的分子结构复杂，其SMILES字符串（C=C(CCC@@H[C@H]1C@HC[C@@]2(C)C3=CCC@@HC@(CCC(=O)O)C3=CC[C@]12C)C(C)C）揭示了其核心的三环三萜骨架，以及其上连接的羧基、羟基和烯键等关键官能团。这些官能团不仅是其生物活性的基础，也深刻影响着其理化性质。

从提供的成药性参数分析：
- 分子量（MW）：498.70 g/mol，略高于Lipinski五规则中建议的500 Da上限，但作为天然产物，此偏差在可接受范围内，通常不会对口服吸收构成绝对障碍。
- 脂水分配系数（LogP）：计算值为5.43，表明该化合物具有较高的亲脂性。然而，其LogD（pH 7.4下的表观分配系数）为2.01，显著低于LogP。这一差异主要归因于分子中两个羧酸基团在生理pH下可能发生解离，形成带电荷的物种，从而大大增加了分子的亲水性。这解释了其LogP与LogD之间的巨大落差。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：94.83 Ų，该值反映了分子中极性原子（氧原子）的总表面积。通常，TPSA < 140 Ų有利于化合物的细胞膜渗透和口服吸收。茯苓新酸A的TPSA值处于有利范围。
- 水溶性：预测值为0.0158 mg/mL，属于微溶。这与它较大的分子量和部分亲脂性结构相符，但可解离的羧基为其提供了一定的水溶性基础，可能有利于制剂开发。
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性预测值（Peff）为3.33 cm/s × 10⁻⁴，属于中等渗透性。Caco-2渗透性数值为6.76，也提示其具有较好的肠道吸收潜力。然而，其血脑屏障（BBB）穿透性预测为“低”，这主要与其较高的极性表面积和分子量有关，意味着它可能不易进入中枢神经系统，这对于治疗外周器官（如肾脏、肝脏）的纤维化疾病而言，反而可能降低中枢副作用风险。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：高达91.62%，表明其进入血液循环后，绝大部分与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。高蛋白结合率会影响药物的游离浓度、分布容积和清除率，在药效和药代动力学设计中需要重点考虑。

综上所述，茯苓新酸A是一个中等大小、具有两亲性（兼有亲脂骨架和亲水羧基）的分子。其理化性质总体符合口服药物的大部分要求，但高蛋白结合率和中等偏低的水溶性可能是其后续开发中需要优化的方面。

3. 植物来源与传统应用

茯苓新酸A来源于传统中药茯苓。茯苓是多孔菌科真菌茯苓（Wolfiporia extensa）的干燥菌核。这种真菌通常寄生在松树根部，其菌核呈球形、椭圆形或不规则块状，外皮淡棕色至黑褐色，内部白色或淡红色。茯苓在我国已有两千多年的药用历史，最早记载于《神农本草经》，被列为上品，谓其“主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸，心下结痛，寒热烦满，咳逆，口焦舌干，利小便。久服安魂养神，不饥延年。”

在中医理论中，茯苓性味甘、淡、平，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗湿、健脾宁心的功效。临床上广泛应用于治疗水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠等症。著名的中药方剂如四君子汤（健脾）、五苓散（利水）、归脾汤（安神）等均以茯苓为主要组成。

茯苓的现代化学成分研究表明，其主要活性成分包括多糖（如茯苓聚糖）、三萜类化合物（如茯苓酸、土莫酸、去氢土莫酸以及本文的茯苓新酸A等）和甾醇类。其中，三萜类成分被认为是茯苓利尿、抗炎、抗肿瘤等药理作用的重要物质基础。茯苓新酸A的发现，正是运用现代分离鉴定技术，对茯苓这一“药食同源”瑰宝进行深入挖掘的成果，它将茯苓“利水渗湿”（尤其是治疗水肿）的传统功效，在分子水平上与抗肾脏纤维化、保护肾功能的现代药理作用联系起来，为传统中药的现代化和科学阐释提供了典范。

4. 药理活性与作用机制

茯苓新酸A的药理研究焦点目前高度集中在抗器官纤维化，尤其是肾纤维化领域。纤维化是多种慢性疾病（如慢性肾脏病、肝硬化、肺纤维化）的共同病理终点，其特征是成纤维细胞过度活化、增殖，并分泌大量细胞外基质（ECM），导致正常组织被瘢痕组织取代，器官功能进行性丧失。茯苓新酸A通过干预纤维化进程中的多个关键环节，展现出多靶点、多通路的作用特点。

核心作用机制分析：

1. 调节Gas6/Axl-NFκB/Nrf2轴，抑制炎症与氧化应激：
   在急性肾损伤（AKI）向慢性肾脏病（CKD）转变的过程中，持续的炎症和氧化应激是关键驱动因素。研究显示，茯苓新酸A能增强褪黑素对AKI-CKD转变的抑制作用。其机制涉及调节Gas6/Axl信号轴。Gas6是一种维生素K依赖蛋白，与其受体Axl结合后，可激活下游的NF-κB（核因子κB）通路，促进炎症因子表达。同时，氧化应激会破坏细胞内的氧化还原平衡。茯苓新酸A与褪黑素协同，能够抑制NF-κB的活化，从而减轻炎症反应；另一方面，它还能激活Nrf2（核因子E2相关因子2）通路。Nrf2是细胞抗氧化应答的主调控因子，能上调多种抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶的基因表达。通过“抑炎（NF-κB）”和“抗氧（Nrf2）”双管齐下，茯苓新酸A有效阻断了AKI后炎症-氧化应激的恶性循环，保护肾小管上皮细胞，延缓纤维化启动。

2. 激活AMPK，抑制TGF-β1/Smad3通路，抗纤维化核心机制：
   这是茯苓新酸A抗纤维化最直接和核心的机制。转化生长因子-β1（TGF-β1）是公认最强的促纤维化因子，其下游主要通过Smad2/3信号通路传导。

   • 靶点TGFB1：茯苓新酸A能抑制TGF-β1的表达或活性，从源头上减少促纤维化信号。
   • 靶点Smad3：更重要的是，它能直接抑制Smad3的磷酸化（激活）或核转位，阻断TGF-β1的下游信号。
   • 激活AMPK：腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是细胞的能量感受器，其激活具有抗纤维化作用。茯苓新酸A能够激活AMPK。活化的AMPK不仅可以磷酸化并抑制Smad3，还能抑制其上游的TGF-β1受体活性，形成对TGF-β1/Smad3通路的双重抑制。
   • 调控ECM代谢靶点：茯苓新酸A的作用进一步体现在对细胞外基质合成与降解平衡的调控上：
     • 抑制合成：它下调ACTA2（α-平滑肌肌动蛋白，是肌成纤维细胞活化的标志物）和COL1A1（I型胶原蛋白，是纤维化瘢痕中最主要的ECM成分）的表达，直接减少肌成纤维细胞的活化和胶原的过度沉积。
     • 促进降解：它还能下调TIMP1（金属蛋白酶组织抑制剂1），并可能间接影响MMP2（基质金属蛋白酶2）。在纤维化中，TIMP1过度表达会抑制MMPs的活性，导致ECM降解不足。通过调节TIMP1/MMPs的平衡，茯苓新酸A有利于促进异常沉积的ECM降解。

与相关疾病的关联：
- 肾脏疾病：上述机制在肾脏缺血再灌注损伤（IRI）和单侧输尿管梗阻（UUO）等动物模型中得到验证。茯苓新酸A与褪黑素联用，能显著降低模型大鼠血清肌酐和尿素氮水平，减轻肾小球足细胞损伤，改善肾小管间质纤维化。
- 肝硬化：数据库提示茯苓新酸A与“肝硬化”相关。肝纤维化/肝硬化的核心病理机制同样是肝星状细胞活化、TGF-β1/Smad信号通路过度激活及ECM代谢失衡。尽管目前公开的针对茯苓新酸A抗肝纤维化的直接研究报道较少，但其明确的抗纤维化靶点（TGFB1, ACTA2, COL1A1, TIMP1, MMP2）与肝纤维化的发生发展高度重合。因此，它有极大的潜力被开发用于治疗肝纤维化和肝硬化，这可能是其未来重要的研究方向之一。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，结合药物化学的经典规则，我们对茯苓新酸A作为口服药物的潜力进行评估：

1. Lipinski五规则（Rule of Five）：这是评估化合物口服吸收潜力的经验规则。

   • 分子量 < 500 Da：498.70（符合）。
   • LogP < 5：计算LogP为5.43（略高于5，轻微违反）；但更相关的LogD（pH 7.4）为2.01（完全符合）。考虑到其在生理条件下的解离状态，其亲脂性实际是适宜的。
   • 氢键供体（OH + NH）数 < 5：分子中有1个羟基和2个羧基（可提供H），但羧基在生理pH下可能解离，形式上氢键供体数未明显超标。
   • 氢键受体（O + N）数 < 10：分子中有5个氧原子（符合）。
     综上，茯苓新酸A基本符合或轻微偏离Lipinski规则，通常仍被认为具有良好的口服吸收潜力。许多成功的口服药物也存在轻微违反的情况。

2. 渗透与吸收：

   • TPSA (94.83 Ų) 和 Caco-2渗透性数据 均支持其具有良好的肠道膜渗透性，预示其口服生物利用度可能处于中等或以上水平。
   • 水溶性（0.0158 mg/mL） 偏低，是制剂开发中需要克服的挑战。可通过制成盐（利用其羧基）、纳米晶、固体分散体或环糊精包合物等技术提高其溶出度。

3. 分布与代谢：

   • BBB穿透性低，对于治疗外周器官疾病而言，可减少中枢神经系统副作用，是一个有利特性。
   • 血浆蛋白结合率（PPB）高达91.62%，这意味着只有约8.38%的药物以游离形式存在并发挥药理作用。高PPB可能导致起效所需总剂量较高，血药浓度波动受蛋白结合竞争影响大，但也能起到“储库”作用，延长半衰期。在药物设计时需综合考量。

4. 安全性初步评估：

   • 遗传毒性：Ames试验（0.0）和染色体畸变试验（无）结果均为阴性，提示无致突变风险，安全性良好。
   • 心脏毒性：hERG抑制试验为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长的风险较低，这是药物心血管安全性的重要指标。
   • 其他毒性：数据显示有潜在的皮肤致敏性（Skin_Sens: 是），在开发外用制剂时需警惕。血清AST升高（是）提示可能具有肝细胞损伤的潜在风险，在临床前和临床研究中需密切监测肝功能。
   • 生殖毒性、光毒性等指标在本数据中未显示阳性信号。

总结：茯苓新酸A具备成为一个口服抗纤维化药物的良好化学基础。其主要优势在于明确的药理靶点、多通路作用机制、良好的渗透性和初步的遗传与心脏安全性。开发难点在于改善水溶性、管理高蛋白结合率的影响，以及通过更全面的临床前毒理学研究确认其肝毒性等风险。

6. 研究现状与应用前景

研究现状：
目前，关于茯苓新酸A的研究仍主要处于临床前阶段，集中在作用机制的深入探索和动物模型的药效验证。现有研究已清晰地描绘出其通过AMPK/TGF-β1/Smad3和NF-κB/Nrf2等核心通路，在肾脏纤维化模型中发挥保护作用的分子蓝图。它与褪黑素的协同作用研究，为开发复方制剂提供了思路。然而，其独立的药代动力学特征（吸收、分布、代谢、排泄）、长期毒性、以及在其他器官（如肝、肺）纤维化模型中的疗效，仍有待系统性的研究填补空白。

应用前景：
1. 作为治疗慢性肾脏病（CKD）的创新药物先导化合物：针对CKD目前缺乏能有效逆转纤维化的药物，茯苓新酸A的多靶点抗纤维化机制显示出独特优势。未来可围绕其进行结构优化，改善其溶解性和药代性质，开发成为一类新型抗肾纤维化药物。
2. 拓展至其他纤维化疾病：鉴于其作用靶点的普适性，其在肝纤维化/肝硬化、肺纤维化、心肌纤维化等领域的应用潜力巨大，是值得探索的新方向。
3. 中药现代化与精准治疗的范例：茯苓新酸A的研究成功地将茯苓“利水”的传统功效与现代医学的“抗肾纤维化”科学内涵连接起来。它启示我们，从传统中药中系统分离、鉴定活性成分，并阐明其现代药理机制，是发现新药和实现中药精准治疗的有效路径。
4. 开发药物组合策略：现有研究提示其与褪黑素联用具有协同效应。未来可以探索其与其他抗炎、抗氧化或抗纤维化药物的联合用药方案，以期获得更佳疗效并降低各自剂量、减少副作用。

总之，茯苓新酸A是从传统中药宝库中发掘出的一颗明珠，其独特的化学结构和多靶点抗纤维化机制，为困扰全球的慢性纤维化疾病治疗带来了新的希望。尽管走向临床应用仍面临一系列药学与毒理学挑战，但其展现出的巨大潜力，无疑使其成为天然产物药物研发领域一个极具价值的候选分子，未来的研究成果令人期待。