产品名称: 3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黄酮
英文名: 3,5,6,7,8,3',4'-Heptamethoxyflavone
中文别名:
英文别名: 3,3',4',5,6,7,8-Heptamethoxyflavone
Cas 号: 1178-24-1
产品编码:BP1804
分子式: C22H24O9
分子量: 432.425
来源: Citrus aurantium L.
物理性状:
化合物类型: Flavonoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黄酮的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
94.82
2.52
2.52
0.01
3.10
28.12
高
83.16
2.55
是
否
是
否
有
无
0.6
是
否
否
是
黄酮类化合物是一类广泛存在于植物界的次生代谢产物，以其多样化的化学结构和广泛的生物活性而闻名，尤其在抗炎、抗氧化、抗肿瘤和神经保护等领域展现出巨大潜力。在众多多甲氧基黄酮中，3,5,6,7,8,3‘,4’-七甲氧基黄酮（3,5,6,7,8,3‘,4’-Heptamethoxyflavone， 俗称 3-Methoxynobiletin， CAS号：1178-24-1）因其独特的化学修饰和显著的药理活性，近年来受到天然产物药理学研究者的高度关注。与母体化合物川陈皮素相比，其在C-3位额外的甲氧基取代，可能显著改变了其理化性质、生物利用度及与生物靶点的相互作用模式。现有研究，特别是在抗肿瘤领域，已初步揭示该化合物在对抗肝癌等恶性肿瘤方面具有多靶点、多通路的作用特点，涉及细胞凋亡诱导、细胞周期阻滞、信号通路抑制等多个关键环节。本文旨在系统综述3,5,6,7,8,3‘,4’-七甲氧基黄酮的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评估及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发和转化研究提供全面的科学参考。
3,5,6,7,8,3‘,4’-七甲氧基黄酮是一种高度甲氧基化的黄酮类化合物。其基本骨架由15个碳原子（C6-C3-C6）构成，包括一个苯并-γ-吡喃酮核心。其结构特征在于黄酮母核的A环（C-5, C-6, C-7, C-8位）和B环（C-3‘, C-4’位）以及C环的C-3位均被甲氧基（-OCH3）取代，总计七个甲氧基，故得其名。这种密集的甲氧基化修饰使其疏水性显著增强，影响了其物理化学性质。
根据提供的成药性参数，其分子量为432.4250 Da。计算所得的脂水分配系数（LogP）为2.5226，表明该化合物具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）为94.82 Ų，相对较低，这与其高度甲氧基化、缺乏强极性基团（如游离酚羟基）有关。实测水溶性数据为0.0081 mg/mL，属于难溶性化合物，这为其制剂开发带来了挑战。值得注意的是，其预测的血脑屏障透过性为“高”，提示其具有潜在的中枢神经系统活性，为研究其在脑部疾病（如神经退行性疾病或脑肿瘤）中的应用提供了理论基础。在安全性初步筛选中，其hERG抑制性为“否”，意味着其引起心脏QT间期延长的风险较低；Ames试验结果为0.6（通常认为>1.5为阳性），初步提示其致突变风险较低，但需进一步的体内外遗传毒性实验确认。
3,5,6,7,8,3‘,4’-七甲氧基黄酮主要存在于芸香科柑橘属植物的果皮中，尤其是某些特定品种的柑橘类水果，是柑橘皮中多甲氧基黄酮的重要成员之一。它常与川陈皮素、橘皮素等其他多甲氧基黄酮共存。其含量受柑橘品种、产地、成熟度和提取部位的影响较大。
从植物材料中提取该化合物，常采用有机溶剂萃取法。由于该化合物脂溶性较强，常用的溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、氯仿等。实验室及中小规模制备的典型流程包括：将干燥的柑橘皮粉碎，用有机溶剂（如甲醇）进行加热回流或超声辅助提取。提取液经减压浓缩后得到粗提物。随后，需要利用色谱技术进行分离纯化。常采用硅胶柱色谱法，以石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇等梯度洗脱系统进行初步分离。进一步纯化可能需要使用制备型薄层色谱、反相硅胶柱色谱（如C18柱，以甲醇-水系统洗脱）或高效液相色谱。近年来，超临界CO2萃取等绿色技术也被探索用于柑橘类黄酮的提取，因其无溶剂残留、选择性好等优点，但设备成本较高。提取和分离过程的优化对于获得高纯度的3,5,6,7,8,3‘,4’-七甲氧基黄酮用于深入的药理研究至关重要。
大量体外和部分体内研究证实，3,5,6,7,8,3‘,4’-七甲氧基黄酮具有广泛的药理活性，其中抗肿瘤活性最为突出，尤其在肝癌研究中数据较为丰富。
1. 抗肿瘤活性：
该化合物对多种人类癌细胞系表现出生长抑制和细胞毒性作用，其中对肝癌细胞（如HepG2、Huh7、Hep3B）的活性尤为显著。研究表明，它能以剂量和时间依赖的方式抑制肝癌细胞的增殖。其作用不仅限于细胞毒性，更涉及对肿瘤恶性表型的多方位调控：它能有效诱导肝癌细胞凋亡，导致线粒体膜电位下降、Caspase级联反应激活；能阻滞细胞周期进程，常将细胞阻滞于G0/G1期或G2/M期，阻止其进入有丝分裂；还能抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和血管生成拟态形成，这些都与癌症的转移密切相关。
2. 抗炎与免疫调节活性：
作为多甲氧基黄酮，其通常具备良好的抗炎潜力。研究表明，该化合物能够抑制脂多糖等刺激因子诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生，并下调诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2的表达。它还能抑制多种促炎细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）的释放。这些作用提示其对慢性炎症相关疾病，包括炎症驱动型癌症，具有干预潜力。
3. 抗氧化与神经保护活性：
虽然其直接的自由基清除能力可能因酚羟基被甲氧基取代而弱于多羟基黄酮，但研究表明其可通过激活细胞自身的抗氧化防御系统（如Nrf2/ARE通路）发挥间接的抗氧化效应。结合其较高的血脑屏障透过性，其在神经保护方面的应用备受关注。初步研究提示，它可能对β-淀粉样蛋白诱导的神经毒性、谷氨酸兴奋性毒性以及氧化应激相关的神经元损伤具有保护作用，为阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的防治提供了新的候选分子。
4. 其他活性：
此外，亦有研究报道该化合物具有抗病毒、抗菌以及改善代谢综合征（如调节脂质代谢、改善胰岛素抵抗）的潜在活性，但相关研究尚处于起步阶段，需进一步深入。
3,5,6,7,8,3‘,4’-七甲氧基黄酮的抗肿瘤作用，特别是抗肝癌作用，并非通过单一靶点，而是通过一个复杂的多靶点网络协同实现。根据提供的相关靶点信息，其作用机制可梳理如下：
1. 诱导凋亡与调节凋亡相关蛋白：
该化合物能上调促凋亡蛋白（如Bax），并下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，从而破坏线粒体膜稳定性，触发细胞色素C释放和Caspase依赖性凋亡通路。同时，它能抑制转录因子STAT3的磷酸化与活化。STAT3是重要的癌基因，其持续激活促进细胞增殖、存活并抑制凋亡。抑制STAT3信号能直接导致下游抗凋亡基因（如Mcl-1, Survivin）表达下调。
2. 抑制关键促生存与炎症信号通路：
* NF-κB通路：该化合物能抑制IKBKB的活性，阻止IκBα的降解，从而抑制NF-κB复合物（其关键亚基为RELA/p65）的核转位和转录活性。NF-κB通路的抑制能有效减少促炎因子和促生存基因的表达。
* PI3K/Akt通路：作为该通路的关键催化亚基，PIK3CA的活性或其下游信号可能被该化合物干扰，导致Akt磷酸化水平下降，进而影响细胞生长、代谢和存活。
* MAPK/ERK通路：对MAPK1的抑制，影响了生长因子信号向下游的传递，干扰了细胞的增殖和分化调控。
3. 干扰DNA代谢与端粒维持：
该化合物被报道可作为TOP1和TOP2A的抑制剂。拓扑异构酶在DNA复制、转录和修复中起关键作用，抑制其活性会导致DNA损伤积累，引发细胞周期检查点激活和凋亡。此外，对端粒酶逆转录酶TERT的抑制，可能削弱癌细胞无限增殖的潜力。
4. 抑制肿瘤微环境适应：
通过下调缺氧诱导因子HIF1A的蛋白水平或活性，该化合物可以破坏肿瘤细胞在缺氧环境下的适应能力，抑制其介导的血管生成、糖酵解和侵袭转移相关基因的表达。
综上所述，3,5,6,7,8,3‘,4’-七甲氧基黄酮通过同时作用于上述多个关键靶点和通路，形成一种“多管齐下”的抗癌机制，这有助于克服单靶点药物易产生的耐药性问题，但也为其作用机制的完全阐明和特异性评估带来了复杂性。
尽管3,5,6,7,8,3‘,4’-七甲氧基黄酮在体外显示出强大的生物活性，但其成药性（Drug-likeness）和体内药代动力学行为是决定其能否成功转化为药物的关键。
成药性分析：
根据“类药五原则”初步判断，其分子量（432.4）略高于理想值（<500），但仍在可接受范围。LogP值（~2.52）处于理想区间（1-3），有利于口服吸收和膜渗透。主要挑战在于其极低的水溶性（0.0081 mg/mL），这可能导致口服生物利用度低下。其TPSA值较低，结合适中的LogP，解释了其预测的高血脑屏障透过性。初步的hERG和Ames阴性结果为其安全性评估开了绿灯，但全面的临床前毒理学研究（如急性毒性、长期毒性、生殖毒性等）尚未见系统报道，是未来开发必须填补的空白。
药代动力学研究：
目前关于该化合物系统的药代动力学研究相对有限，但基于其结构特征和同类多甲氧基黄酮（如川陈皮素）的研究可进行推测。由于其脂溶性强、水溶性差，口服后可能在胃肠道吸收缓慢且不完全。吸收后，在血液中可能与血浆蛋白（如白蛋白）高度结合。甲氧基在体内可能经历去甲基化代谢，生成相应的羟基化产物，这些代谢物可能具有不同的活性。代谢主要场所可能在肝脏，涉及细胞色素P450酶系（如CYP1A2, CYP3A4），随后与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经胆汁和尿液排泄。其较高的脂溶性和分子量也提示可能存在肠肝循环。明确的绝对生物利用度、组织分布特征、主要代谢产物鉴定及排泄途径等关键PK参数，有待通过规范的放射性标记或高灵敏度LC-MS/MS方法在动物模型中进行深入研究。制剂策略（如纳米晶体、脂质体、固体分散体、磷脂复合物等）将是改善其溶解度和生物利用度的关键。
3,5,6,7,8,3‘,4’-七甲氧基黄酮作为一种多靶点天然活性分子，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。
潜在应用方向：
1. 抗肿瘤辅助治疗与新药开发：在肝癌治疗中，其多靶点特性使其有望成为传统化疗药或靶向药（如索拉非尼）的增敏剂或联合用药伙伴，以增强疗效、降低剂量、延缓耐药。也可作为先导化合物，进行结构优化，开发具有更高活性和更好药代性质的新型抗癌药物。
2. 神经退行性疾病防治：其高血脑屏障透过性和神经保护活性，使其在阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的预防和早期干预中具有独特价值，可作为功能性食品成分或药物进行开发。
3. 慢性炎症性疾病管理：对于由慢性炎症驱动的疾病，如动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝炎、炎症性肠病等，其抗炎和抗氧化作用可能提供新的治疗思路。
4. 作为膳食补充剂或功能性食品：鉴于其来源于柑橘皮，安全性相对较高，开发富含此类多甲氧基黄酮的柑橘提取物作为保健食品，用于癌症预防、增强免疫力、保护心血管和神经系统，是一个可行的市场化方向。
面临的挑战与未来展望：
1. 作用机制深度解析：需利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与动力学模拟、CRISPR筛选等）更精确地鉴定其直接作用靶点，并阐明其多靶点之间的协同或拮抗关系网络。
2. 系统药效学与药代动力学研究：亟需在多种荷瘤动物模型（尤其是人源肿瘤异种移植模型）中验证其体内抗肿瘤效果，并完成系统、规范的ADME研究，明确其体内命运。
3. 制剂技术攻关：针对其水溶性差的瓶颈，必须开发创新的递送系统，如纳米制剂，以提高其生物利用度、肿瘤靶向性和治疗指数。
4. 安全性全面评估：开展完整的临床前毒理学研究，为其进入人体临床试验提供安全性依据。
5. 来源与合成：依赖于植物提取可能受限于资源和不稳定性，开发高效、绿色的化学全合成或半合成路线，对于保证原料供应和质量控制具有重要意义。
3,5,6,7,8,3‘,4’-七甲氧基黄酮作为柑橘来源的一种特色多甲氧基黄酮，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，已成为天然产物抗肿瘤和神经保护研究领域的一个亮点分子。其在肝癌模型中展现出的通过调控BCL2、STAT3、NF-κB、PI3K/Akt、拓扑异构酶及HIF-1α等多条关键通路抑制肿瘤生长的能力，凸显了天然产物多成分、多靶点干预复杂疾病的优势。尽管其在成药性方面面临水溶性差等挑战，但现代药剂学和药物化学技术为此提供了可能的解决方案。未来研究应聚焦于深入揭示其分子作用图谱、优化其药代动力学特性、并推进其向临床应用的转化。该化合物的研究不仅有助于开发新型治疗药物，也为深入理解柑橘类水果的健康益处提供了重要的科学依据。
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