产品名称: 柚皮素查尔酮
英文名: Naringenin chalcone
中文别名:
英文别名: 25515-46-2; Chalconaringenin; Chalcononaringenin; Isosalipurpol; Naringenin chalcone; trans-2',4,4',6'- Tetrahydroxychalcone;2-Propen-1-one, 3-(4-hydroxyphenyl)-1-(2,4,6-trihydroxyphenyl)-, (2E)-
Cas 号: 73692-50-9
产品编码:BP3262
分子式: C15H12O5
分子量: 272.256
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Chalcones
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
柚皮素查尔酮的HPLC图谱
柚皮素查尔酮的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
97.99
2.62
2.21
0.15
3.85
9.48
低
90.72
2.33
是
否
是
否
有
有
0.6
是
是
是
是
柚皮素查尔酮（Naringenin chalcone），化学名称为2′,4,4′,6′-四羟基查尔酮，是一种天然存在的查尔酮类化合物，CAS号为73692-50-9。它是黄酮类化合物生物合成途径中的一个关键中间体，尤其在柑橘类植物中，它是柚皮素等黄烷酮的前体物质。该化合物以其独特的化学结构和广泛的生物活性，近年来在天然产物药理学和药物化学领域引起了广泛关注。
作为枳实（Citrus aurantium）等芸香科植物的主要活性成分之一，柚皮素查尔酮被证实具有口服活性，展现出多方面的药理作用。现有研究揭示，它不仅具有显著的抗炎和抗过敏特性，还能通过诱导细胞凋亡、抑制单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和一氧化氮（NO）的产生，发挥抗癌活性，特别是在对抗胶质母细胞瘤方面显示出潜力。更引人注目的是，其在代谢性疾病，尤其是糖尿病及其相关并发症的防治中，表现出明确的抗糖尿病活性，这与其对多个关键靶点的调控作用密切相关。
本文将从其化学本质出发，深入探讨其植物来源、多靶点药理机制、成药性评估，并展望其未来的研究与应用前景，旨在为科研工作者和药物研发人员提供一份全面而专业的科学参考。
柚皮素查尔酮的分子式为C₁₅H₁₂O₅，分子量为272.2560 g/mol。其SMILES结构式为O=C(/C=C/c1ccc(O)cc1)c1c(O)cc(O)cc1O，清晰地描绘了其核心的查尔酮骨架：一个α,β-不饱和酮系统，连接着两个芳香环（A环和B环）。该化合物在2′，4，4′，6′位点被羟基取代，使其成为一个典型的四羟基查尔酮，也归类于多酚类化合物。这种(E)-构型的2′-羟基查尔酮结构是其生物活性的重要基础。
从成药性参数分析，其理化性质呈现出一定的“类药性”特征，但也存在挑战。其分子量（MW）为272.2560，远低于Lipinski五规则中500道尔顿的上限，符合小分子药物的基本要求。计算出的脂水分配系数对数（LogP）为2.6188，LogD（pH 7.4下）为2.2137，表明该化合物具有适度的亲脂性，理论上有利于其穿透细胞膜，但过高的亲脂性也可能影响其水溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）为97.99 Ų，数值相对较高，这主要归因于分子中的五个氧原子（一个羰基和四个羟基）带来的强极性，高TPSA通常不利于被动跨膜扩散。
水溶性数据（0.1537，单位通常为mg/mL或mol/L，需结合具体数据库定义）提示其在水中溶解度有限，这是许多多酚类化合物的共性。Caco-2细胞渗透性数据（9.4791，通常为×10⁻⁶ cm/s数量级）表明其具有中等至良好的肠道吸收潜力。然而，血脑屏障（BBB）渗透性被预测为“低”，这与其较高的TPSA和极性相符，意味着它可能不易进入中枢神经系统，这对于治疗脑部疾病（如胶质母细胞瘤）是一个需要克服的障碍，但也可能降低其中枢副作用风险。
柚皮素查尔酮主要来源于芸香科植物，其中最具代表性的来源是枳实，即未成熟的酸橙（Citrus aurantium L.）。枳实在中医理论中具有悠久的历史，被收录于《中国药典》，其性味苦、辛、酸，微寒，归脾、胃经。传统中医认为枳实具有破气消积、化痰散痞的功效，常用于治疗胃肠积滞、脘腹胀满、泻痢后重、大便不通以及痰滞气阻所致的胸痹、结胸等证。现代药理学研究逐步揭示，枳实的这些功效与其富含的黄酮类化合物，包括柚皮素查尔酮、橙皮苷、新橙皮苷等密切相关。
在柑橘类水果（如葡萄柚、橙子、柠檬）的果皮和果肉中，也含有柚皮素查尔酮及其衍生物。值得注意的是，在新鲜柑橘中，柚皮素查尔酮作为柚皮素的前体存在，其含量可能因品种、成熟度和加工方式而异。例如，在柑橘果汁的加工和储存过程中，柚皮素查尔酮可能发生环化反应转化为柚皮素。这种天然存在和可转化性，使得通过膳食摄入柑橘类产品成为获取此类活性成分的潜在途径。
传统应用虽未直接指向“柚皮素查尔酮”这一单一成分，但枳实及其复方（如枳术丸、大承气汤）在临床上的广泛应用，为其主要活性成分的现代药理研究提供了宝贵的经验和线索。从“破气消积”到现代研究的调节胃肠动力、改善代谢，其作用内涵得到了科学的延伸和印证。
柚皮素查尔酮的药理活性广泛，其核心机制在于能够多靶点地调控细胞内的关键信号通路。数据库信息显示，其作用靶点主要包括GCK、PPARG、AKT1、SLC2A4和INS，这些靶点相互关联，共同构成了其在抗炎、抗糖尿病和抗癌等方面的作用网络。
4.1 抗炎与免疫调节机制
柚皮素查尔酮被明确标注具有抗炎和抗过敏特性。其机制涉及抑制促炎细胞因子和介质的产生。研究表明，它能有效抑制MCP-1和NO的生成。MCP-1是招募单核/巨噬细胞到炎症部位的关键趋化因子，而NO是重要的炎症介质，过量产生会导致组织损伤。通过抑制这些因子，柚皮素查尔酮能够减轻炎症反应。特别值得注意的是，它在脂肪细胞与巨噬细胞相互作用的模型中，能抑制促炎细胞因子的产生，这直接关联到慢性低度炎症——这是肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的核心病理特征之一。
4.2 抗糖尿病与代谢调节机制（核心关联疾病）
这是柚皮素查尔酮研究最深入的领域之一，与其标注的“抗糖尿病”疾病直接相关。其作用机制是一个多靶点协同的过程：
- PPARG（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）：这是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物（如罗格列酮）的作用靶点。柚皮素查尔酮可能作为PPARG的调节剂，激活该受体，进而促进脂肪细胞分化，增加脂联素（Adiponectin）的分泌。脂联素是一种具有胰岛素增敏、抗炎和保护血管功能的脂肪因子。数据库描述中提到的“通过激活脂联素相关通路发挥胰岛素增敏作用”正源于此。
- INS（胰岛素）与SLC2A4（葡萄糖转运蛋白4，GLUT4）：胰岛素信号通路是维持血糖稳定的核心。柚皮素查尔酮可能通过增强胰岛素信号传导或模拟其部分作用，促进SLC2A4从细胞内囊泡向细胞膜转位。SLC2A4是肌肉和脂肪细胞摄取葡萄糖的主要转运蛋白，其膜转位增加能显著提升外周组织对葡萄糖的利用，降低血糖。
- AKT1（蛋白激酶B）：AKT是胰岛素信号通路中的关键下游激酶。激活的AKT能促进SLC2A4的转位，并调控糖原合成、蛋白质合成等多种代谢过程。柚皮素查尔酮可能通过上调或激活AKT1，强化胰岛素的作用。
- GCK（葡萄糖激酶）：在肝脏和胰腺β细胞中表达，是葡萄糖代谢的第一个限速酶，感知血糖水平并启动糖代谢和胰岛素分泌。调节GCK活性有助于改善葡萄糖稳态。
通过协同作用于上述靶点，柚皮素查尔酮从改善胰岛素敏感性、促进葡萄糖摄取、调节脂肪因子分泌等多个层面，发挥其抗糖尿病和改善代谢功能的作用。
4.3 抗癌活性机制
柚皮素查尔酮对胶质母细胞瘤等癌症的抗癌活性，主要与诱导细胞凋亡有关。凋亡是程序性细胞死亡，是机体清除异常细胞的重要机制。该化合物可能通过线粒体途径或死亡受体途径，激活Caspase级联反应，导致癌细胞凋亡。其抑制MCP-1和NO的作用也可能参与抗癌，因为肿瘤微环境中的炎症和免疫抑制有利于肿瘤生长和转移。此外，查尔酮骨架本身因其α,β-不饱和酮结构，可作为迈克尔反应受体，与细胞内的亲核基团（如巯基）结合，干扰癌细胞的关键蛋白功能，这也是其可能的抗癌机制之一。
基于提供的成药性参数，我们可以对柚皮素查尔酮作为潜在药物先导化合物的前景进行系统性评估，并参照Lipinski五规则（Rule of Five）等常用标准。
Lipinski五规则符合性分析：
1. 分子量（MW）：272.2560 < 500，符合。
2. 脂水分配系数（LogP）：2.6188 < 5，符合。
3. 氢键供体（HBD）数：分子中有4个羟基，HBD = 4，等于上限5，符合。
4. 氢键受体（HBA）数：羰基氧和4个羟基氧，HBA = 5，等于上限10，符合。
5. 可旋转键数（根据结构估算）：连接两个芳环的烯烃和羰基部分可旋转键较少，通常符合（<10）。
因此，柚皮素查尔酮完全符合Lipinski五规则，预示其具有较好的口服吸收潜力。
其他关键参数深度解读：
- 吸收与分布：Caco-2渗透性数据（9.4791）支持其具有良好的肠道吸收潜力。然而，高达90.72%的血浆蛋白结合率（PPB）意味着进入血液循环后，大部分药物会与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，只有少量游离药物能分布到组织发挥作用，这可能导致需要较高的给药剂量才能达到有效血药浓度。极低的BBB穿透性限制了其对中枢神经系统疾病的直接应用。
- 代谢与毒性：这是其成药性的主要挑战所在。
- 遗传毒性警示：Ames试验值为0.6（通常<1.0认为阴性，但接近1需谨慎），且明确标注存在“染色体畸变”（Chromosomal aberration）风险。这提示柚皮素查尔酮可能具有遗传毒性，是药物开发中需要高度警惕和必须彻底评估的“红线”问题。
- 光毒性：标注“有”（Photo_tox），意味着该化合物在光照下可能引发皮肤毒性反应，这对其外用制剂开发或患者用药后的日光暴露提出了警告。
- 呼吸致敏性：标注“是”（Resp_Sens），提示存在诱发呼吸道过敏反应的风险。
- 血清酶指标：标注对血清碱性磷酸酶（ALK）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）有影响（“是”），这通常是肝细胞损伤或胆汁淤积的敏感指标，暗示其潜在的肝毒性风险，需要严格的临床前肝毒性评价。
- 类药性综合评分：Syn_Accessibility值为2.3298（通常数值越低越易合成），提示其合成可行性中等。MRTD标注为“是”，可能指其具有可开发性。
总结评估：柚皮素查尔酮在口服吸收性和基本的类药性规则符合度方面表现良好，其多靶点药理活性明确，尤其是抗糖尿病作用机制清晰。然而，其潜在的遗传毒性、肝毒性、光毒性和呼吸致敏性构成了其向药物转化的重大障碍。高血浆蛋白结合率和低BBB穿透性也是需要考虑的局限性。因此，它更可能作为一个优秀的先导化合物，而非直接成药的候选分子。未来的药物化学优化工作应着重于：1) 通过结构修饰（如羟基的甲基化、糖基化或制备前药）降低其毒性，特别是消除遗传毒性风险；2) 在保持核心药理活性的前提下，优化其药代动力学性质（如降低蛋白结合率、调节脂溶性等）。
目前，对柚皮素查尔酮的研究主要集中于临床前阶段，包括体外细胞模型和动物模型实验。这些研究有力地证实了其在抗炎、抗氧化、抗糖尿病和抗癌等方面的生物活性。其作为天然产物，来源广泛，安全性相对高于完全合成的化合物，这为其开发奠定了良好的基础。
然而，正如成药性评估所揭示的，其固有的毒性风险是迈向临床应用的最大瓶颈。当前的研究热点和未来方向可能集中在以下几个方面：
综上所述，柚皮素查尔酮是一个极具研究价值的天然活性分子，它像一把多齿钥匙，能够开启多个维持健康的关键靶点锁。尽管其直接成药之路充满挑战，但通过现代药物化学和药剂学技术的赋能，它极有可能衍生出一系列具有自主知识产权和良好市场前景的创新药物或健康产品，为代谢性疾病、炎症性疾病乃至癌症的防治提供新的选择。对其持续而深入的研究，是连接传统药用智慧与现代精准医学的一座重要桥梁。
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