英文名: Limonin
中文别名:
英文别名: Limone; Citrolimonin; Obaculactone
Cas 号: 1180-71-8
产品编码：BP0866
分子式: C26H30O8
分子量: 470.518
来源: oranges and other citrus fruits (Citrus spp.). Also from other Rutaceae spp., e.g. Evodia, Phellodendron, Dictamnus and Luvunga spp.
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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柠檬苦素的HPLC图谱
柠檬苦素的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
104.57
2.25
2.25
0.01
3.14
9.85
高
75.54
6.07
否
否
否
否
有
无
0.9
是
否
否
是
柠檬苦素（Limonin），CAS号1180-71-8，是一种广泛存在于柑橘类植物中的天然苦味四环三萜内酯类化合物。作为柑橘类果实中典型的苦味成分，柠檬苦素不仅赋予果实特有的苦味特征，更因其多样的生物活性引起了药理学和天然产物化学领域的广泛关注。近年来，随着对天然产物药理作用机制的深入研究，柠檬苦素因其显著的抗肿瘤、抗病毒活性及对药物代谢酶CYP3A4的抑制作用，成为潜在的药物开发候选分子。
柠檬苦素在抗肿瘤方面表现出诱导癌细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖等多重功能，涉及多个关键分子靶点如MCL1、BCL2、STAT3等，显示出复杂而多靶点的作用机制。此外，其对HIV-1病毒的抑制作用及对CYP3A4酶的有效抑制能力，提示其在抗病毒和药物相互作用调控中的潜在价值。本文将系统综述柠檬苦素的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价与药代动力学特征，并展望其临床应用前景，为天然产物药理学研究和新药开发提供理论依据和研究方向。
柠檬苦素属于四环三萜内酯类化合物，其分子式为C_26H_30O_8，分子量为470.5180。其化学结构特征包括一个典型的四环骨架，内含多个氧官能团，如内酯环和酮基，赋予其独特的化学活性。柠檬苦素的LogP值为2.2542，表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透和体内分布。极性表面积（TPSA）为104.57 Ų，提示其具有一定的极性，有助于与生物大分子靶点的结合。
水溶性较低（0.0075 mg/mL），限制了其在水性介质中的溶解度，可能影响其生物利用度。值得注意的是，柠檬苦素具有较高的血脑屏障渗透能力，提示其可能在中枢神经系统发挥作用或影响神经系统相关疾病。此外，柠檬苦素不表现出hERG通道抑制活性，降低了其心脏毒性的潜在风险，Ames试验结果为0.9，显示其基因毒性风险较低，符合安全性要求。
柠檬苦素主要分布于柑橘属植物的果实中，尤其是柠檬（Citrus limon）、苦橙（Citrus aurantium）及葡萄柚（Citrus paradisi）等果皮和种子中含量较高。其含量受品种、成熟度及生长环境等因素影响显著。传统上，柠檬苦素作为柑橘果实苦味的主要成分被广泛研究。
提取柠檬苦素的方法主要包括溶剂提取、超声辅助提取和超临界流体萃取等。常用的溶剂有乙醇、甲醇、乙酸乙酯和丙酮等，乙醇因其安全性和提取效率较高而被广泛采用。提取工艺一般包括果皮干燥粉碎、溶剂浸提、浓缩和纯化步骤。纯化过程中，常用硅胶柱层析、逆相高效液相色谱（RP-HPLC）等技术，以获得高纯度的柠檬苦素。
近年来，绿色提取技术如超声波辅助和微波辅助提取被引入，以提高提取效率和降低溶剂用量，符合现代天然产物提取的环保趋势。此外，针对柠檬苦素的稳定性研究也推动了其提取工艺的优化，确保其活性成分的完整性和生物活性。
柠檬苦素表现出多种显著的药理活性，主要集中于抗肿瘤和抗病毒领域。
柠檬苦素对多种肿瘤细胞系表现出抑制作用，尤其在人结肠腺癌细胞中诱导凋亡，其IC50约为54.74 μM。其抗肿瘤活性机制涉及多个信号通路和分子靶点，包括抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的调控，转录因子STAT3的抑制，以及基质金属蛋白酶MMP2的活性降低。柠檬苦素还能够影响肿瘤细胞的DNA拓扑异构酶TOP1和TOP2A，阻断肿瘤细胞的增殖周期。此外，柠檬苦素对肿瘤微环境中的HIF1A表达具有抑制作用，减少肿瘤的缺氧适应能力，抑制肿瘤的侵袭和转移。
在体外和体内模型中，柠檬苦素均显示出良好的抗肿瘤效果，且与传统化疗药物联合使用时，能够增强药效，降低耐药性发生。其对MAPK1和雌激素受体ESR1的调控，进一步丰富了其抗肿瘤的分子机制。
柠檬苦素对HIV-1病毒表现出抑制作用，EC50为60.0 μM。其抗病毒机制可能与干扰病毒复制周期关键酶的活性有关，同时通过调节宿主细胞的信号传导途径，阻断病毒的入侵和扩散。此外，柠檬苦素对CYP3A4酶的有效抑制（IC50为6.2 μM）提示其可能影响抗病毒药物的代谢，具有潜在的药物相互作用风险，但也为联合用药提供了调控策略。
此外，柠檬苦素在其他病毒模型中的活性尚待进一步探索，初步研究显示其对某些呼吸道病毒和肝炎病毒具有一定的抑制潜力。
柠檬苦素的药理活性基础在于其多靶点、多通路的调控能力。其主要作用靶点涵盖抗凋亡蛋白、转录因子、酶类及信号传导分子，形成复杂的作用网络。
此外，柠檬苦素作为CYP3A4的有效抑制剂，影响药物代谢酶的活性，可能调节多种药物的体内代谢过程，具有重要的药代动力学意义。
柠檬苦素的分子量为470.5180，处于药物分子量的合理范围内。其LogP值2.2542表明适中的脂溶性，有利于细胞膜穿透和体内分布。TPSA为104.57 Ų，符合药物分子极性要求，有利于与靶点结合。
水溶性较低（0.0075 mg/mL）可能限制口服生物利用度，需通过制剂技术改善溶解性。其高血脑屏障渗透能力提示可能在中枢神经系统发挥作用，但也需关注潜在的中枢神经毒性。
安全性方面，柠檬苦素不表现出hERG通道抑制，降低了心脏毒性风险。Ames试验结果为0.9，显示无明显基因毒性，符合药物安全性要求。
药代动力学研究显示，柠檬苦素在体内具有较好的稳定性和分布特性，但其代谢途径尚未完全阐明。作为CYP3A4抑制剂，柠檬苦素可能影响自身及其他药物的代谢，提示在联合用药时需谨慎评估药物相互作用。
柠檬苦素以其多靶点、多机制的抗肿瘤和抗病毒活性，展现出广阔的临床应用潜力。其诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭和转移的能力，为肿瘤治疗提供了新的分子靶点和治疗策略。特别是在结肠癌等消化系统肿瘤中的应用前景值得深入研究。
抗HIV-1活性使柠檬苦素成为抗病毒药物开发的候选分子，尤其在当前病毒耐药性日益严重的背景下，天然产物的多靶点作用优势显著。此外，柠檬苦素对CYP3A4的抑制作用提示其在药物代谢调控中的潜在应用，但也需警惕药物相互作用风险。
未来研究应聚焦于柠檬苦素的药代动力学优化、剂型改进及临床前安全性评价。同时，结合现代分子生物学技术，深入解析其作用机制，挖掘更多潜在靶点。临床试验的开展将是验证其疗效和安全性的关键步骤。
此外，柠檬苦素的结构修饰和衍生物开发可能提高其活性和药代动力学性能，为新型抗肿瘤和抗病毒药物的设计提供新思路。天然产物与现代药物化学的结合，将推动柠檬苦素向临床应用转化。
作为一种典型的柑橘类天然产物，柠檬苦素因其独特的化学结构和多样的生物活性，成为天然产物药理学研究的热点。其在抗肿瘤和抗病毒领域表现出的多靶点调控能力，为新药开发提供了宝贵的分子框架和作用机制依据。
尽管柠檬苦素存在水溶性低和潜在药物相互作用等挑战，但其良好的安全性和成药性特征使其具备较高的开发价值。未来通过结构优化、剂型改进及系统的药代动力学和毒理学研究，柠檬苦素有望成为临床上具有竞争力的天然药物或药物先导化合物。
综上所述，柠檬苦素作为一种多功能天然产物，既丰富了天然产物的药理学研究内容，也为抗肿瘤和抗病毒药物的创新提供了新的思路和方向，值得在基础研究和临床转化中持续深入探索。
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