产品名称： 橙皮内酯
Product name: Meranzin
Synonym name:
Catalogue No.: SBP00392
Cas No.: 23971-42-8
Formula: C15H16O4
Mol Weight: 260.289
来源: Citrus reticulata Blanco
物理性状:
化合物类型: 香豆素类(Coumarins)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
橙皮内酯的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
51.97
2.80
2.80
0.04
4.32
19.65
高
82.37
3.10
否
否
是
否
有
有
0.9
是
否
是
是
橙皮内酯（Meranzin），化学名称为Meranzin，CAS号为23971-42-8，是一种分子式为C15H16O4、分子量约为260.29 g/mol的天然香豆素类化合物。该化合物主要来源于传统中药枳实（Immature Bitter Orange，Citrus aurantium）和陈皮（Dried Tangerine Peel，Citrus reticulata），这两种药材均属于芸香科（Rutaceae）植物，在中医临床中具有悠久的应用历史。近年来，随着天然产物化学和药理学研究的深入，橙皮内酯因其显著的生物活性而受到广泛关注。现有研究表明，橙皮内酯是中药复方柴胡疏肝散（Chaihu-Shugan-San, CSS）中的关键活性成分之一，具有抗炎、镇痛、调节肠道运动、抗氧化以及潜在的抗动脉粥样硬化和抗抑郁等多重药理作用。其作用机制涉及对α2-肾上腺素受体的调节、AMPA-ERK1/2-BDNF信号通路的参与，以及对氧化应激相关靶点（如NFE2L2、SOD1、CAT、GPX1、HMOX1）的调控。本文将从化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对橙皮内酯进行系统性的专业科普分析。
橙皮内酯的分子式为C15H16O4，分子量为260.2890 g/mol，属于香豆素衍生物。其SMILES表示为：COc1ccc2ccc(=O)oc2c1C[C@@H]1OC1(C)C，表明结构中包含一个香豆素母核（苯并α-吡喃酮）、一个甲氧基、一个环丙烷环以及一个手性中心（[C@@H]），这为其立体选择性生物活性提供了结构基础。从理化性质来看，橙皮内酯的脂水分配系数（LogP）为2.7973，LogD为2.7975，表明该化合物具有中等亲脂性，有利于跨膜吸收和分布。其拓扑极性表面积（TPSA）为51.9700 Ų，属于中等极性分子，这在一定程度上影响了其水溶性（实测水溶性为0.0362 mg/mL，属于低溶解度）。然而，其Caco-2细胞渗透性为19.6452 × 10⁻⁶ cm/s，显示良好的肠道吸收潜力；血脑屏障（BBB）穿透性评估为“高”，提示橙皮内酯可能易于进入中枢神经系统，这与其抗抑郁活性的机制相吻合。此外，血浆蛋白结合率（PPB）为82.374%，表明在血液中大部分与蛋白结合，可能影响其游离浓度和药效动力学。这些理化参数为其后续的药代动力学和制剂开发提供了重要参考。
橙皮内酯主要来源于芸香科植物枳实（Citrus aurantium）和陈皮（Citrus reticulata）。枳实为未成熟的酸橙果实，性味苦、辛、酸，微寒，归脾、胃经，在中医中常用于破气消积、化痰散痞；陈皮则为成熟柑橘的干燥果皮，性味辛、苦，温，归肺、脾经，具有理气健脾、燥湿化痰的功效。两者均是中医临床常用药材，尤其在疏肝理气、调和脾胃的复方中应用广泛，如经典方剂柴胡疏肝散（CSS）即包含枳实、陈皮等成分，用于治疗肝气郁结所致的胸胁胀痛、抑郁不乐等症。现代研究表明，这些药材中的香豆素类成分（如橙皮内酯）是其发挥药理作用的重要物质基础。传统应用经验与现代药理研究的结合，为橙皮内酯的活性验证和开发提供了历史依据和科学导向。
橙皮内酯具有多方面的药理活性，主要包括抗炎、镇痛、调节肠道运动、抗氧化、抗动脉粥样硬化和抗抑郁等作用。其作用机制涉及多个靶点和信号通路，以下结合靶点信息进行详细分析：
（1）抗氧化活性及相关靶点
橙皮内酯的抗氧化作用是其核心药理活性之一。数据库显示，橙皮内酯作用于多个抗氧化相关靶点，包括NFE2L2（核因子E2相关因子2）、SOD1（超氧化物歧化酶1）、CAT（过氧化氢酶）、GPX1（谷胱甘肽过氧化物酶1）和HMOX1（血红素氧合酶1）。这些靶点共同构成细胞防御氧化应激的关键网络：
- NFE2L2是氧化应激反应的主要转录调节因子，激活后可上调多种抗氧化酶（如SOD、CAT、GPX、HMOX1）的表达，增强细胞清除活性氧（ROS）的能力。
- SOD1催化超氧阴离子转化为过氧化氢，是抗氧化第一道防线。
- CAT和GPX1进一步分解过氧化氢，防止其转化为毒性更强的羟基自由基。
- HMOX1降解血红素产生胆绿素、一氧化碳和铁离子，胆绿素本身具有抗氧化活性。
橙皮内酯可能通过直接或间接激活NFE2L2通路，协同上调这些抗氧化酶的表达，从而减轻氧化损伤，这对于预防动脉粥样硬化（氧化应激是其主要发病机制之一）具有重要意义。
（2）抗炎与镇痛作用
研究指出橙皮内酯具有显著的抗炎和镇痛活性。其抗炎机制可能与抑制炎症介质（如前列腺素、细胞因子）的产生有关，而镇痛作用可能涉及对中枢和外周疼痛通路的调节。此外，橙皮内酯水合物（Meranzin hydrate）被发现能模拟枳实对肠道运动的促进作用，该效应至少部分通过刺激H1组胺受体介导，这为其在胃肠功能调节中的应用提供了机制依据。
（3）抗抑郁与神经保护潜力
橙皮内酯作为柴胡疏肝散中的活性成分，在抑郁症治疗中显示出潜力。其机制可能包括：调节α2-肾上腺素受体（参与情绪和应激反应）、激活AMPA受体-ERK1/2-BDNF信号通路（该通路与神经可塑性、抗抑郁效应密切相关）。加之其高BBB穿透性，使得橙皮内酯能够直接作用于中枢神经系统，促进神经营养因子表达，改善抑郁样行为。
（4）抗动脉粥样硬化潜力
动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，与氧化应激密切相关。橙皮内酯通过上述抗氧化机制减少低密度脂蛋白（LDL）氧化和血管内皮损伤，同时其抗炎作用也有助于抑制斑块形成，因此具有预防动脉粥样硬化的潜力。抑郁症与心血管疾病常合并发生，橙皮内酯的双重作用可能为这两种疾病的共治提供新思路。
基于提供的成药性参数，结合Lipinski五规则（Rule of Five）等标准，对橙皮内酯的成药潜力评估如下：
（1）Lipinski五规则符合性
- 分子量（MW）：260.29 < 500 Da，符合。
- LogP：2.7973 < 5，符合。
- 氢键供体（HBD）：从结构推断，香豆素母核无强氢键供体，估计HBD ≤ 5，符合。
- 氢键受体（HBA）：分子中含4个氧原子（羰基、醚键等），HBA ≤ 10，符合。
- 可旋转键数：结构相对刚性，可旋转键数较少，预计符合。
综上，橙皮内酯完全符合Lipinski五规则，预示其具有较好的口服吸收潜力。
（2）药代动力学与毒性参数分析
- 吸收与分布：Caco-2渗透性（19.6452）较高，提示良好的肠道吸收；BBB穿透性高，有利于中枢作用；但PPB高达82.374%，可能限制游离药物浓度。
- 代谢与毒性：
- Ames试验值为0.9（通常<1为阴性），提示无显著致突变性。
- 染色体畸变（chromosomal aberration）为“有”，表明可能存在遗传毒性风险，需进一步验证。
- hERG抑制为“否”，说明心脏毒性风险较低。
- 光毒性（Photo_tox）为“有”，提示该化合物在光照下可能产生毒性，这与许多香豆素类化合物的特性一致，在制剂和用药时需注意避光。
- 呼吸致敏（Resp_Sens）为“是”，可能存在呼吸道过敏风险。
- 血清生化指标：Ser_ALK（碱性磷酸酶）、Ser_AST（天冬氨酸氨基转移酶）、Ser_ALT（丙氨酸氨基转移酶）均为“是”，提示可能对肝功能有一定影响，需监测肝酶水平。
- 其他参数：水溶性较低（0.0362 mg/mL），可能影响制剂开发，需通过增溶技术（如环糊精包合、纳米制剂）改善。
（3）成药性综合评价
橙皮内酯在口服吸收、中枢渗透方面表现良好，符合类药性基本规则，但其毒性风险（尤其是光毒性、染色体畸变和肝酶影响）不容忽视。在进一步开发中，需进行系统的毒理学研究，优化结构或制剂以降低毒性，同时关注其药代动力学特性（如蛋白结合率高导致的低游离浓度问题）。
目前，橙皮内酯的研究主要集中在药理活性验证和作用机制探索阶段。已有研究证实其在抗炎、抗氧化、抗抑郁和调节胃肠运动等方面的功效，并初步揭示了其多靶点作用特点。然而，大多数研究仍处于体外和动物模型阶段，缺乏系统的临床前和临床研究数据。未来研究方向可能包括：
1. 深入机制研究：利用组学技术（如转录组学、蛋白质组学）全面解析橙皮内酯的作用网络，特别是其在抗氧化、抗抑郁通路中的精确靶点与交叉对话。
2. 结构优化与衍生物开发：针对其毒性（如光毒性、肝毒性）进行结构修饰，提高安全性和疗效。
3. 制剂学研究：开发新型给药系统（如纳米粒、脂质体）以改善其水溶性和生物利用度。
4. 临床前评价：开展规范的药代动力学、毒理学研究，为临床试验奠定基础。
5. 适应症拓展：探索其在代谢性疾病、神经退行性疾病等领域的应用潜力。
橙皮内酯作为传统中药的活性成分，体现了“中药现代化”的研究思路。其多靶点、多效应的特点符合复杂疾病（如抑郁症合并动脉粥样硬化）的治疗需求，具有开发为新型多靶点药物的潜力。然而，从天然产物到临床药物仍面临诸多挑战，需要跨学科合作，结合现代药学技术，推动其向临床应用转化。
总结：橙皮内酯是一种具有多靶点药理活性的天然香豆素类化合物，源于传统中药枳实和陈皮。其通过调节抗氧化靶点（NFE2L2、SOD1等）、神经信号通路（AMPA-ERK1/2-BDNF）等机制，展现出抗炎、抗氧化、抗抑郁和抗动脉粥样硬化等多重功效。成药性评估显示其符合类药性规则，但存在一定的毒性风险。未来研究需聚焦于机制深化、结构优化和临床转化，以充分发挥其治疗潜力，为相关疾病提供新的治疗策略。
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