产品名称: 橙桑黄酮
英文名: Pomiferin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 572-03-2
产品编码:BP1845
分子式: C25H24O6
分子量: 420.461
来源: Flemingia philippinensis
物理性状:
化合物类型: Flavonoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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橙桑黄酮的HPLC图谱
橙桑黄酮的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
100.13
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是
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橙桑黄酮，英文名Pomiferin，是一种从芸香科植物枳实中分离得到的天然异戊烯基黄酮类化合物。其CAS号为572-03-2，分子式为C25H24O6，分子量为420.46 g/mol。尽管其名称中含有“橙桑”，但其主要植物来源文献记载为枳实，学名Citrus aurantium，即未成熟的苦橙果实。近年来，橙桑黄酮因其广泛的生物活性而备受关注，尤其在前列腺癌研究领域展现出巨大潜力。研究表明，它不仅是一个组蛋白去乙酰化酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的抑制剂，更是一个多靶点作用的活性分子，能够作用于包括CYP19A1、雄激素受体在内的多个与前列腺癌发生发展密切相关的靶点。此外，它还显示出抗炎、神经保护、抗菌和抗糖尿病等多种药理活性。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一颇具潜力的天然产物进行系统性的专业科普。
橙桑黄酮的化学结构属于异戊烯基取代的黄酮类化合物。其SMILES结构式为：CC(C)=CCc1c2c(c3occ(-c4ccc(O)c(O)c4)c(=O)c3c1O)C=CC(C)(C)O2。从分子式C25H24O6可以看出，其结构中含有多个酚羟基和甲氧基，以及异戊烯基侧链，这些基团对其生物活性和理化性质至关重要。
根据提供的成药性参数，其分子量为420.46 g/mol，略高于Lipinski五规则中“小于500”的标准，但仍在可接受范围内。其脂水分配系数LogP为4.87，表明该化合物具有较高的亲脂性，这与其结构中存在疏水性异戊烯基有关。较高的LogP值通常有利于化合物穿透细胞膜，但也可能导致水溶性差。其水溶性数据为0.0080，证实了其水溶性较差的特点，这在药物开发中是需要克服的难题之一。拓扑极性表面积为100.13 Ų，处于中等水平，提示其可能具有一定的膜渗透性。Caco-2细胞渗透性数据为17.07，属于中等偏好的渗透性，但血脑屏障穿透性被评估为“低”，表明其不易进入中枢神经系统，这对于治疗外周疾病（如前列腺癌）可能是一个优势，可以减少中枢副作用风险。血浆蛋白结合率高达90.82%，意味着在血液循环中大部分药物与蛋白结合，可能影响其游离药物浓度和药效。
橙桑黄酮的主要植物来源是枳实，即芸香科植物酸橙的干燥幼果。在传统中医药中，枳实是一味重要的理气药，性味苦、辛、酸，微寒，归脾、胃经。其传统功效主要为破气消积，化痰散痞，常用于治疗胃肠积滞、脘腹胀满、泻痢后重、大便不通以及痰滞气阻所致的胸痹、结胸等证。现代药理学研究从枳实中分离出多种活性成分，包括黄酮类（如橙皮苷、新橙皮苷）、生物碱类（如辛弗林）和挥发油等，这些成分共同赋予了枳实调节胃肠运动、抗炎、抗氧化、降血脂等多方面的药理作用。
橙桑黄酮作为枳实中一种含量相对较低但活性显著的异戊烯基黄酮，其生物活性可能部分解释了枳实传统应用中的某些疗效，例如其抗炎活性可能与“化痰散痞”相关。然而，需要指出的是，传统应用是基于复方和整体药材，而现代研究聚焦于单一高活性成分，二者视角不同。对橙桑黄酮的深入研究，不仅是对传统中药宝库的现代化挖掘，也为基于天然产物的创新药物研发提供了新的先导化合物。
橙桑黄酮展现出多样且显著的药理活性，其核心机制在于多靶点调控，尤其是在抗前列腺癌方面。
4.1 核心抑制活性
现有描述明确指出，橙桑黄酮是HDAC和mTOR的抑制剂，IC50值分别为1.05 μM和6.2 µM。组蛋白去乙酰化酶是表观遗传调控的关键酶，其抑制剂可通过增加组蛋白乙酰化水平，松弛染色质结构，激活抑癌基因表达，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导其分化或凋亡。mTOR是调控细胞生长、增殖和代谢的核心信号通路节点，在多种癌症中异常激活。同时抑制HDAC和mTOR，可以从表观遗传和信号传导两个层面协同打击肿瘤细胞，这可能是橙桑黄酮强效抗肿瘤活性的重要基础。
4.2 抗前列腺癌的多靶点机制
靶点信息显示，橙桑黄酮作用于CYP19A1、AR、SRD5A2、IGF1R和PSA这五个与前列腺癌高度相关的靶点。
- CYP19A1（芳香化酶）：该酶负责将雄激素转化为雌激素。在前列腺癌中，局部雌激素的生成可能促进肿瘤生长。抑制CYP19A1可降低肿瘤微环境中的雌激素水平，干扰雌激素依赖的生长信号。
- AR（雄激素受体）：雄激素-AR信号通路是前列腺癌发生发展的核心驱动力，也是去势抵抗性前列腺癌治疗的关键靶点。橙桑黄酮对AR的抑制作用，可能直接阻断该致癌通路的活化。
- SRD5A2（5α-还原酶2型）：该酶将睾酮转化为活性更强的二氢睾酮，后者与AR的亲和力更高。抑制SRD5A2可以从源头上减少强效雄激素的生成，与AR抑制剂联用可能产生协同效应。
- IGF1R（胰岛素样生长因子1受体）：IGF信号通路与细胞增殖、存活和转移密切相关，在前列腺癌中常过度激活。抑制IGF1R可阻断下游促生存和增殖信号。
- PSA（前列腺特异性抗原）：PSA是AR通路活化的经典标志物。橙桑黄酮对PSA的抑制作用，是其抗AR活性的一个功能性体现。
通过同时靶向雄激素合成关键酶、雄激素受体本身以及相关的生长因子受体，橙桑黄酮构建了一个多维度、多环节的抗前列腺癌作用网络，这对于克服单一靶点疗法易产生的耐药性具有重要战略意义。
4.3 其他重要活性
除了抗癌活性，橙桑黄酮还具有：
- 抗炎与神经保护：通过抑制诱导型一氧化氮合酶和核因子κB的活性，减轻炎症反应。其神经保护作用可能与此相关。
- 肾脏保护：在大鼠肾脏缺血-再灌注损伤模型中显示出保护作用，提示其在器官保护方面的潜在价值。
- 抗菌与抗糖尿病：显示出广谱的生物调节潜力。
基于提供的成药性参数，我们可以对橙桑黄酮作为药物候选分子的潜力进行初步评估。
5.1 基于Lipinski五规则的评估
Lipinski五规则是评估化合物类药性的经验规则：
1. 分子量：420.46 (<500)，符合。
2. LogP：4.87 (<5)，符合（但接近上限）。
3. 氢键供体数：从结构推断，酚羟基为氢键供体，数量约为3个 (<5)，符合。
4. 氢键受体数：分子中的氧原子（包括羰基和醚键）为氢键受体，数量约为6个 (<10)，符合。
5. 可旋转键数：结构中含有多个单键，可旋转键数可能较多，这是可能违反规则的一点，需要具体计算确认。
总体来看，橙桑黄酮基本符合Lipinski五规则，具有较好的类药性基础。
5.2 优势与挑战
- 优势：
- 良好的膜渗透性：中等TPSA和较高的Caco-2渗透性数据，结合其亲脂性，预示其具有良好的细胞膜穿透能力，有利于口服吸收和进入靶组织。
- 高血浆蛋白结合率：虽然影响游离浓度，但可能延长药物在体内的半衰期。
- 明确的多靶点活性：对于复杂疾病如癌症，多靶点药物可能疗效更佳且不易耐药。
目前，对橙桑黄酮的研究仍处于临床前阶段，主要集中在活性筛选、机制探索和初步的体内外药效学验证。其在多靶点抗前列腺癌、抗炎和神经保护方面的突出活性，使其成为一个非常有吸引力的先导化合物。
未来研究方向与前景：
1. 结构优化与构效关系研究：这是当前最迫切的方向。针对其水溶性差和潜在毒性（特别是遗传毒性）的问题，通过药物化学手段对其进行结构修饰。可以尝试在其酚羟基、异戊烯基等位点进行衍生化，在保持或增强其多靶点活性的同时，改善溶解性、降低毒性。明确其毒性产生的具体化学结构根源至关重要。
2. 作用机制的深化：需要更精确地阐明其对各个靶点的抑制强度、选择性以及这些抑制作用之间的协同关系。利用分子对接、生物物理技术等手段研究其与靶蛋白的结合模式。
3. 药代动力学与制剂研究：开展系统的动物体内药代动力学研究，明确其吸收、分布、代谢、排泄特性。开发合适的给药制剂（如纳米制剂、脂质体、环糊精包合物等）以解决其水溶性问题。
4. 临床前安全性与药效学评价：在更接近人类的疾病动物模型（如转基因前列腺癌小鼠模型）中全面评估其疗效和长期毒性，特别是对遗传毒性和肝毒性的深入评估。
5. 联合用药探索：鉴于其多靶点特性，探索与现有前列腺癌标准疗法（如AR拮抗剂、化疗药）的联合应用，可能产生协同增效或克服耐药的效果。
应用前景：如果能够通过结构优化成功解决其毒性和溶解性瓶颈，橙桑黄酮有望开发成为一款用于治疗去势抵抗性前列腺癌的新型多靶点治疗药物。此外，其在抗炎和神经保护方面的活性，也为其在慢性炎症性疾病和神经退行性疾病领域的应用提供了可能。作为源自传统中药的天然产物，橙桑黄酮的研究是中药现代化和国际化的一个典型案例，体现了从传统经验到现代科学阐释的转化医学价值。
结论：橙桑黄酮是一个化学结构独特、生物活性广泛、尤其在前列腺癌治疗方面具有多靶点优势的天然黄酮类化合物。它符合基本的类药性规则，但面临着水溶性差和潜在毒性等重大挑战。未来的研究重点应放在基于构效关系的结构优化上，旨在获得活性保留或增强、毒副作用显著降低、成药性优良的衍生化合物。对其的持续深入研究，不仅有望催生新的抗癌药物，也将深化我们对天然产物复杂药理作用网络的理解。
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