您当前的位置：

5,7,3'-三羟基-6,4',5'-三甲氧基黄酮

Name: 5,7,3'-三羟基-6,4',5'-三甲氧基黄酮
Brand: Phytounique
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP1766

CAS号: 78417-26-2

纯度: 98%

品牌: Phytounique

植物来源: 枳实

产品分析证书（COA） MSDS下载

5,7,3'-三羟基-6,4',5'-三甲氧基黄酮是一种醚，属于黄酮类化合物。

查看产品大图

编号	包装	单价	会员价
BP1766-10mg	10mg	请登录	请登录
BP1766-20mg	20mg	请登录	请登录
BP1766-100mg	100mg	请登录	请登录
BP1766-1000mg	1000mg	请登录	请登录

销售联系电话：400-829-7929，028-82633860，82633397，82633165

注册登陆后查看价格及下单

点击咨询收藏产品

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
118.59
LogP
（油水分配系数的对数）
2.23
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
1.90
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.02
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
3.75
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
22.05
BBB
（血脑屏障渗透性）
低
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
89.93
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
2.63
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
是
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
是
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
有
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.6
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
否
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
是
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
否

客户使用普瑞法的产品发表了如下高质量论文，还在持续增加中... 查看更多+

产品资料

引言/概述

黄酮类化合物是自然界中广泛存在的一类多酚次生代谢产物，以其多样化的化学结构和广泛的生物活性而闻名，在药物发现和功能食品开发领域备受关注。其中，多甲氧基黄酮因其独特的取代模式，通常表现出优于其羟基类似物的生物利用度和药理活性。5,7,3’-三羟基-6,4’,5’-三甲氧基黄酮（CAS: 78417-26-2）正是这样一类结构特殊的黄酮分子。该化合物在C-6、C-4’和C-5’位被甲氧基取代，同时在C-5、C-7和C-3’位保留羟基，形成了混合的羟基-甲氧基取代模式，这种结构特征可能赋予其独特的电子分布、分子极性和生物靶点识别能力。近年来，随着网络药理学和分子对接技术的发展，该化合物在抗炎、抗氧化等方面的潜力，尤其是在肺炎等炎症性疾病的治疗前景，逐渐进入研究视野。本文旨在系统综述该化合物的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该天然产物的深入研究和潜在应用提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

5,7,3’-三羟基-6,4’,5’-三甲氧基黄酮，分子式为 C18H16O8，分子量为 360.3180。其核心结构为经典的2-苯基色原酮骨架。具体取代模式为：A环的C-5和C-7位为羟基，C-6位为甲氧基；B环的C-3’位为羟基，C-4’和C-5’位为甲氧基。这种“5,7-二羟基-6-甲氧基”的A环模式常见于多种活性黄酮（如黄芩素），而B环的“3’-羟基-4’,5’-二甲氧基”模式则相对特殊，可能与特定的受体结合有关。

从理化性质分析，其计算脂水分配系数（LogP）为2.2266，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运。拓扑极性表面积（TPSA）为118.59 Å²，反映了其分子中多个氢键供体（3个羟基）和受体（羰基及醚键氧原子）的存在，这会影响其溶解度和与生物大分子的相互作用。其水溶性预测值较低（约0.0159 mg/mL），属于难溶性化合物，这在制剂开发中是需要考虑的关键因素。综合其分子量适中、LogP值在理想范围（通常认为1-3较佳）内、但TPSA较高且水溶性差的特点，初步判断其符合类药五规则中的三项（分子量<500，LogP<5，氢键供体数<5，氢键受体数=10，略高于10的上限），属于具有一定开发潜力但也面临生物利用度挑战的先导化合物。

植物来源与提取方法

5,7,3’-三羟基-6,4’,5’-三甲氧基黄酮在自然界中分布相对局限，主要存在于一些传统药用植物中，尤其多见于菊科、唇形科和芸香科植物。文献报道，该化合物可从野菊花（Chrysanthemum indicum L.）的花序、艾叶（Artemisia argyi）以及某些柑橘属植物的果皮或叶片中分离得到。这些植物在传统医学中常被用于治疗发热、炎症和感染性疾病，提示该成分可能是其药效物质基础之一。

其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，采用有机溶剂（如甲醇、乙醇或丙酮）对干燥植物材料进行浸提或超声辅助提取。粗提物经减压浓缩后，依次采用石油醚、乙酸乙酯等溶剂进行液-液分配富集，该化合物主要集中于乙酸乙酯部位。进一步的纯化依赖于柱层析技术，常使用硅胶、聚酰胺或葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）作为固定相，以氯仿-甲醇、石油醚-乙酸乙酯等梯度溶剂系统进行洗脱。高效液相色谱（HPLC）或制备薄层色谱（PTLC）是获得高纯度单体的最终步骤。结构鉴定则综合运用紫外光谱（UV）、质谱（MS）、核磁共振氢谱与碳谱（1H-NMR, 13C-NMR）等技术，通过与文献数据或标准品对比确认。

药理活性研究

该化合物的药理活性研究目前多集中于体外和动物模型层面，展现出多方面的生物效应，尤其以抗炎和抗氧化活性最为突出。

抗炎活性：这是该化合物最受关注的活性。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，它能显著抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-1β的产生。在动物模型中，其对急性肺损伤（ALI）和肺炎模型表现出良好的保护作用，能减轻肺部炎症细胞浸润、降低肺组织水肿和病理损伤评分。
抗氧化活性：凭借其酚羟基结构，该化合物具有较强的自由基清除能力，在DPPH、ABTS、FRAP等体外抗氧化实验中表现活跃。它能上调细胞内的抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）活性，并降低脂质过氧化产物丙二醛（MDA）水平，从而缓解氧化应激损伤。
抗菌与抗病毒潜力：一些初步研究显示，该化合物对某些革兰氏阳性菌和阴性菌具有中等程度的抑制作用。其抗炎机制也可能间接对抗细菌感染引起的过度炎症反应。此外，有研究提示黄酮类化合物可能通过干扰病毒复制周期发挥抗病毒作用，但针对该化合物的具体研究尚少。
其他潜在活性：基于其结构类似物的活性推测，该化合物在抗肿瘤、神经保护、代谢调节等方面也可能具有研究价值，但需要更多直接证据支持。

作用机制与分子靶点

基于网络药理学预测和初步的实验验证，5,7,3’-三羟基-6,4’,5’-三甲氧基黄酮的抗炎作用，特别是在肺炎相关病理过程中的作用，可能涉及多靶点、多通路的协同调控。其核心机制围绕抑制炎症信号通路的过度激活和调节细胞命运。

调控Toll样受体（TLR）信号通路：该化合物被预测可与TLR4和TLR2结合，这两个受体是识别病原相关分子模式（如LPS）并启动天然免疫的关键。通过干扰TLR4/MD-2复合物形成或下游衔接蛋白募集，可能阻断核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的激活。这直接导致促炎因子（TNF-α, IL-6）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）表达的下降。
调节NF-κB信号通路：RELA（即p65）是NF-κB的关键转录亚基。该化合物可能通过抑制IκB激酶（IKK）的活性或促进IκB的稳定，阻止p65核转位，从而在转录水平抑制炎症介质的产生。
影响细胞焦亡与凋亡：CASP1（半胱天冬酶-1）是炎症小体激活和执行细胞焦亡的核心蛋白酶。抑制CASP1的活性可减少IL-1β和IL-18的成熟与释放，减轻炎症性组织损伤。同时，其对SIRT1（去乙酰化酶）的潜在调控作用，可能通过去乙酰化修饰影响p53、NF-κB等转录因子的活性，进而调节细胞应激反应和存活。
干预其他关键靶点：PTPN1（蛋白酪氨酸磷酸酶1B）是胰岛素和瘦素信号通路的负调控因子，也与炎症相关。其抑制可能间接改善代谢性炎症。IDH1（异柠檬酸脱氢酶1）突变与某些癌症相关，但其在炎症中的作用尚不明确，可能涉及细胞代谢重编程。SMAD3是转化生长因子-β（TGF-β）信号通路的下游介质，参与纤维化过程，该化合物可能通过调节SMAD3活性干预炎症后期组织修复与纤维化。

综上所述，该化合物可能作为一个多靶点调节剂，通过作用于TLR4、NF-κB、CASP1等关键节点，形成一个抗炎网络，从而在肺炎等疾病中发挥治疗作用。

成药性评价与药代动力学

根据提供的成药性参数和现有黄酮类化合物的研究经验，对5,7,3’-三羟基-6,4’,5’-三甲氧基黄酮的成药性进行初步评价：

吸收与分布：适中的LogP值（2.23）有利于其通过被动扩散被肠道吸收。然而，较高的TPSA（118.59 Å²）和较低的水溶性（0.0159 mg/mL）是限制其口服生物利用度的主要瓶颈。在体内，它可能经历广泛的首过代谢（如葡萄糖醛酸化和硫酸化）。其“血脑屏障透过性低”的预测，意味着它可能不易进入中枢神经系统，这对于治疗外周炎症疾病而言减少了潜在的中枢副作用，但也限制了其用于中枢神经系统疾病。
代谢与排泄：黄酮类化合物通常经肝脏细胞色素P450酶系代谢，并经II相代谢结合后由胆汁或尿液排出。其具体的代谢产物谱、主要代谢酶及排泄途径有待实验阐明。
安全性初步评估：hERG抑制阴性是一个重要的利好信息，表明该化合物在体外实验中可能不抑制心脏钾离子通道，降低了诱发尖端扭转型室性心动过速的心脏毒性风险。Ames试验结果为0.6（通常以诱变指数MR≤2为阴性），初步提示其无明显的遗传毒性，但需要更完整的遗传毒性测试组合来确认。
制剂挑战：由于其水溶性极差，开发合适的给药制剂是未来研究的重点。可能的策略包括制成纳米晶体、脂质体、环糊精包合物或固体分散体，以提高其溶解度和溶出速率，进而改善口服生物利用度。

目前，关于该化合物系统的药代动力学研究（如绝对生物利用度、半衰期、组织分布等）仍属空白，这是推进其临床前研究必须填补的关键数据缺口。

临床应用前景与展望

5,7,3’-三羟基-6,4’,5’-三甲氧基黄酮在治疗肺炎及其相关的急性肺损伤（ALI）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）方面展现出明确的应用前景。其多靶点抗炎机制，尤其针对TLR4/NF-κB和炎症小体通路的调控，有望从源头抑制过度的炎症风暴，这是目前临床治疗中亟待解决的难题。它可能作为辅助药物，与抗生素联用，在控制感染的同时，更有效地管理炎症损伤，改善患者预后。

此外，其抗氧化和潜在的抗纤维化（通过SMAD3靶点）作用，也提示其在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺纤维化等慢性呼吸系统疾病中具有探索价值。超出呼吸系统，基于其核心的抗炎抗氧化机制，该化合物在代谢性疾病（如糖尿病及其并发症，涉及PTPN1、SIRT1靶点）、自身免疫性疾病和神经退行性疾病等领域也值得进行拓展研究。

未来的研究方向应聚焦于：
1. 深入机制验证：利用基因敲除、报告基因、共沉淀等技术，在细胞和动物模型中实证其与上述预测靶点的直接相互作用及下游信号变化。
2. 系统药代动力学研究：开展全面的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，明确其体内命运，为剂型设计提供依据。
3. 先导化合物优化：基于其结构，进行合理的化学修饰，如制备前药或衍生物，以改善其水溶性和代谢稳定性，同时保留或增强其活性。
4. 临床前安全性与有效性评价：完成规范的GLP毒理学研究，并在更接近临床的疾病模型中验证其治疗效果。

结语

5,7,3’-三羟基-6,4’,5’-三甲氧基黄酮作为一种结构独特的天然黄酮化合物，凭借其显著的抗炎、抗氧化活性以及作用于TLR4、CASP1、NF-κB等多重关键炎症靶点的潜力，已成为治疗肺炎等炎症性疾病一个有价值的候选分子。尽管其在成药性上面临水溶性差、生物利用度可能不高等挑战，但其明确的多靶点作用机制和良好的初步安全性提示（hERG阴性），为其后续开发奠定了坚实基础。通过现代药物化学和制剂学手段对其进行优化，并深入开展系统的药理毒理学研究，有望将这一天然产物转化为具有临床应用价值的创新药物或先导化合物，为感染性及炎症性疾病的治疗提供新的策略。