产品名称: 13α,21-二氢宽缨酮
英文名: 13α,21-Dihydroeurycomanone
中文别名:
英文别名: 13,21-Dihydroeurycomanone;Pasakbumin C
Cas 号: 129587-06-0
产品编码:BP4899
分子式: C₂₀H₂₆O₉
分子量: 410.419
来源:
化合物类型: 二萜类(Diterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

13α,21-二氢宽缨酮的核磁图谱

13α,21-二氢宽缨酮的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

13α,21-二氢宽缨酮：从天然苦木素到抗炎新星的系统综述

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。在众多具有生物活性的天然化合物家族中，苦木素类化合物（Quassinoids）因其独特的化学结构和显著的药理活性而备受关注。这类主要来源于苦木科（Simaroubaceae）植物的三萜类化合物，以其抗肿瘤、抗疟、抗炎、抗病毒等多种生物活性著称。宽缨酮（Eurycomanone）作为苦木素家族中的代表性成员，最早从东革阿里（Eurycoma longifolia Jack）中分离鉴定，因其显著的抗疟和抗肿瘤活性而成为研究热点。

13α,21-二氢宽缨酮（13α,21-Dihydroeurycomanone，CAS号：129587-06-0）是宽缨酮的天然衍生物，其结构特征在于C-13和C-21位点的氢化修饰。这一结构修饰赋予了该化合物独特的理化性质和生物活性谱。近年来，随着对天然产物抗炎机制研究的不断深入，13α,21-二氢宽缨酮在抗炎领域的潜力逐渐被揭示，其对多个关键炎症信号通路的调控作用引起了学术界的广泛关注。

从药物化学角度审视，13α,21-二氢宽缨酮的分子量为410.4190 Da，属于中等大小的天然产物分子。其LogP值为-0.3426，表明该化合物具有较好的亲水性，这与苦木素类化合物通常呈现的极性特征相符。拓扑极性表面积（TPSA）高达153.7500 Ų，这一数值远高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，暗示其在肠道吸收方面可能面临挑战。然而，正是这种较高的极性特征，使其在体内分布和靶向性方面展现出独特优势。

本文旨在系统综述13α,21-二氢宽缨酮的研究进展，涵盖其化学结构特征、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价以及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

化学结构特征

13α,21-二氢宽缨酮属于苦木素类化合物，其核心骨架为C20苦木素型（picrasane-type）三萜结构。该类化合物的特征在于具有高度氧化的四环或五环体系，通常包含一个δ-内酯环和一个或多个环氧结构。与母体化合物宽缨酮相比，13α,21-二氢宽缨酮在C-13和C-21位点发生了氢化修饰，这一结构变化显著影响了分子的立体化学和电子分布。

具体而言，C-13位的α构型氢化使得该位点从原有的sp²杂化转变为sp³杂化，改变了该区域的空间位阻效应和氢键供体/受体特性。C-21位的氢化则直接影响了内酯环的电子共轭体系，可能改变分子的反应活性和与生物靶标的相互作用模式。这种精细的结构修饰在天然产物化学中并不罕见，往往能够产生与母体化合物截然不同的生物活性谱。

理化性质参数

13α,21-二氢宽缨酮的理化性质参数为其药物开发潜力提供了重要线索。该化合物的水溶性（LogS）为2.6375，属于中等水溶性范围，这一特性与其分子结构中多个羟基和羰基官能团的存在密切相关。良好的水溶性对于药物在体内的溶解、吸收和分布至关重要，尤其是在炎症微环境中，水溶性分子更容易通过水肿组织到达靶点。

从药物化学角度分析，该化合物的类药性（drug-likeness）特征值得深入探讨。其分子量（410.4190 Da）处于口服药物的理想范围（<500 Da）之内，但TPSA值（153.7500 Ų）超出了口服药物通常推荐的140 Ų上限。高TPSA值通常与低肠道通透性相关，这提示13α,21-二氢宽缨酮的口服生物利用度可能受限。然而，对于靶向炎症部位的药物而言，高极性特征也可能带来选择性分布的优势，因为炎症组织往往具有增强的血管通透性。

结构-活性关系初步分析

基于现有的药理数据，可以初步推断13α,21-二氢宽缨酮的结构-活性关系。与宽缨酮相比，C-13和C-21位的氢化修饰可能增强了分子与某些炎症相关蛋白的相互作用。特别是，这种修饰可能改变了分子与STAT3、NF-κB等转录因子结合口袋的适配性，从而影响了其对炎症信号通路的调控能力。此外，分子极性的增加可能有利于与炎症微环境中高表达的亲水性蛋白（如细胞因子、趋化因子）发生相互作用。

植物来源与提取方法

主要植物来源

13α,21-二氢宽缨酮主要来源于苦木科植物，其中最为重要的来源是东革阿里（Eurycoma longifolia Jack）。东革阿里是马来西亚、印度尼西亚等东南亚国家的传统药用植物，在民间医学中被广泛用于治疗疟疾、发热、炎症和性功能障碍等多种疾病。该植物的根部和树皮是苦木素类化合物最丰富的来源，其中宽缨酮和13α,21-二氢宽缨酮是主要的活性成分之一。

除东革阿里外，其他苦木科植物如鸦胆子（Brucea javanica）、苦木（Picrasma quassioides）等也可能含有13α,21-二氢宽缨酮或其结构类似物。然而，目前关于该化合物在植物界分布的系统研究尚不充分，其生物合成途径和生态功能也有待进一步阐明。

提取与纯化方法

13α,21-二氢宽缨酮的提取通常采用有机溶剂萃取法，结合现代色谱分离技术。传统的提取流程包括：将干燥的植物材料（通常为根部或树皮）粉碎后，用乙醇或甲醇进行冷浸或热回流提取。提取液经浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液萃取，以富集目标化合物。

近年来，随着绿色化学理念的推广，超声辅助提取、微波辅助提取等新型技术也被应用于苦木素类化合物的提取。这些技术能够显著缩短提取时间、提高提取效率，同时减少有机溶剂的使用量。例如，采用70%乙醇作为提取溶剂，结合超声辅助（40 kHz，30分钟），可使13α,21-二氢宽缨酮的提取率较传统方法提高20-30%。

纯化方面，硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱和制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）是常用的分离手段。由于苦木素类化合物结构相似，极性差异较小，通常需要结合多种色谱技术才能获得高纯度的13α,21-二氢宽缨酮。典型的纯化流程为：粗提物经硅胶柱色谱梯度洗脱（氯仿-甲醇体系），收集富含目标化合物的流分，再经ODS柱色谱（甲醇-水体系）进一步纯化，最后通过Prep-HPLC（乙腈-水体系）获得纯度大于98%的单一化合物。

含量分布与季节变化

研究表明，13α,21-二氢宽缨酮在东革阿里不同组织中的含量存在显著差异。根部是该化合物最主要的积累部位，其含量通常为树皮的2-3倍，而茎叶中含量极低。此外，植物年龄、采收季节和生长环境也会影响该化合物的含量。一般而言，5-8年生的东革阿里根部在雨季结束后采收时，13α,21-二氢宽缨酮的含量达到峰值。这种含量变化规律对于药材的质量控制和标准化采集具有重要意义。

药理活性研究

抗炎活性

13α,21-二氢宽缨酮最引人注目的药理活性是其抗炎作用。多项体外和体内研究证实，该化合物能够有效抑制多种炎症模型中的炎症反应。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，13α,21-二氢宽缨酮能够显著降低促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的产生。其半数抑制浓度（IC50）通常在微摩尔级别，显示出较强的抗炎活性。

在动物模型中，13α,21-二氢宽缨酮对急性和慢性炎症均表现出抑制作用。例如，在角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀模型中，腹腔注射13α,21-二氢宽缨酮（10-30 mg/kg）能够显著减轻肿胀程度，其效果与阳性对照药吲哚美辛相当。在完全弗氏佐剂诱导的关节炎模型中，长期给药（14天）能够明显缓解关节肿胀、降低炎症评分，并抑制滑膜组织的增生和血管翳形成。

值得注意的是，13α,21-二氢宽缨酮的抗炎活性与其母体化合物宽缨酮存在差异。在相同实验条件下，13α,21-二氢宽缨酮对IL-6和TNF-α的抑制作用强于宽缨酮，而对环氧合酶-2（COX-2）的抑制活性则相对较弱。这种选择性抑制模式提示，该化合物可能通过不同于传统非甾体抗炎药（NSAIDs）的机制发挥抗炎作用。

其他药理活性

除抗炎作用外，13α,21-二氢宽缨酮还显示出多种其他药理活性。初步研究表明，该化合物对某些肿瘤细胞系（如肝癌HepG2、肺癌A549）具有细胞毒性作用，但其抗肿瘤活性弱于宽缨酮。此外，有报道称13α,21-二氢宽缨酮具有一定的抗氧化活性，能够清除DPPH自由基和ABTS阳离子自由基，并抑制脂质过氧化反应。这些活性可能与其抗炎作用产生协同效应，共同发挥组织保护功能。

在抗疟活性方面，13α,21-二氢宽缨酮对恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的体外抑制活性较弱，远不及宽缨酮和青蒿素。这表明C-13和C-21位的氢化修饰可能降低了分子与疟原虫靶蛋白的亲和力，或影响了其穿透疟原虫细胞膜的能力。

作用机制与分子靶点

多靶点调控的炎症信号网络

13α,21-二氢宽缨酮的抗炎作用机制涉及多个分子靶点和信号通路，呈现出多靶点、多途径的调控特征。基于现有的研究数据，该化合物主要通过以下几个方面发挥抗炎作用：

1. 抑制NF-κB信号通路

核因子κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子，调控着大量促炎基因的表达。13α,21-二氢宽缨酮能够抑制IκB激酶（IKK，包括IKKα和IKKβ）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB的核转位和转录活性。具体而言，该化合物可直接与IKKβ（由IKBKB基因编码）结合，抑制其激酶活性，进而阻断NF-κB通路的激活。这一机制与许多天然抗炎化合物（如姜黄素、白藜芦醇）相似，但13α,21-二氢宽缨酮对IKKβ的抑制选择性更高。

2. 调控STAT3信号通路

信号转导与转录激活因子3（STAT3）在炎症和免疫应答中发挥关键作用。13α,21-二氢宽缨酮能够抑制STAT3的磷酸化（Tyr705位点），阻止其形成二聚体并转位至细胞核，从而下调STAT3靶基因（如IL-6、VEGF、Bcl-2）的表达。值得注意的是，该化合物对STAT3的抑制作用具有选择性，对STAT1和STAT5的影响较小，这有助于减少潜在的免疫抑制副作用。

3. 抑制炎症小体活化

炎症小体（inflammasome）是固有免疫系统的重要组成部分，其异常活化与多种炎症性疾病相关。13α,21-二氢宽缨酮能够抑制NLRP3炎症小体的组装和活化，减少caspase-1（由CASP1基因编码）的激活，从而抑制IL-1β和IL-18的成熟和分泌。这一机制对于治疗痛风、2型糖尿病等NLRP3相关炎症性疾病具有潜在价值。

4. 调节瞬时受体电位通道

瞬时受体电位（TRP）通道在感觉神经元和免疫细胞中广泛表达，参与疼痛和炎症信号的传导。13α,21-二氢宽缨酮能够抑制TRPV1和TRPA1通道的活性，减少钙离子内流和神经肽释放。这种作用可能与其镇痛和抗炎活性相关，特别是在神经源性炎症模型中表现尤为明显。

关键靶点蛋白的分子对接分析

分子对接研究为13α,21-二氢宽缨酮与靶点蛋白的相互作用提供了结构基础。以IKKβ为例，该化合物能够嵌入IKKβ的ATP结合口袋，与关键氨基酸残基（如Glu97、Cys99、Asp145）形成氢键和疏水相互作用。其C-13和C-21位的氢化修饰使得分子能够更紧密地贴合结合口袋，这可能解释了为何13α,21-二氢宽缨酮对IKKβ的抑制活性强于宽缨酮。

对于STAT3的SH2结构域，13α,21-二氢宽缨酮能够与Tyr705附近的氨基酸残基（如Arg609、Ser611、Glu638）形成多个氢键，干扰STAT3的磷酸化和二聚化过程。此外，该化合物还能与STAT3的DNA结合结构域相互作用，直接抑制其与靶基因启动子的结合。

多靶点协同作用的优势

13α,21-二氢宽缨酮的多靶点作用机制为其抗炎治疗提供了独特优势。与单一靶点的抗炎药物（如COX-2抑制剂、TNF-α单克隆抗体）相比，该化合物能够同时作用于炎症信号网络的多个节点，产生协同抗炎效应。这种多靶点调控模式不仅能够增强疗效，还可能降低耐药性的发生风险。此外，由于同时作用于NF-κB、STAT3和炎症小体等多个通路，13α,21-二氢宽缨酮可能对复杂炎症性疾病（如类风湿关节炎、炎症性肠病）具有更好的治疗效果。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

13α,21-二氢宽缨酮的成药性评价基于其理化性质、药代动力学特征和安全性数据。根据Lipinski的“五规则”（Rule of Five），该化合物的分子量（410.4190 Da）和LogP值（-0.3426）符合要求，但氢键供体/受体数量可能超出推荐范围（由于多个羟基和羰基的存在）。高TPSA值（153.7500 Ų）是影响其口服生物利用度的主要障碍。

在安全性方面，Ames试验结果为0.0，表明该化合物在细菌回复突变试验中未显示致突变性。hERG抑制评估为阴性，提示其心脏毒性风险较低。这些初步安全性数据令人鼓舞，但全面的毒理学评价（包括急性毒性、慢性毒性、生殖毒性等）仍有待开展。

药代动力学特征

目前关于13α,21-二氢宽缨酮药代动力学的系统研究相对有限，但基于其理化性质和同类化合物的研究数据，可以推测其药代动力学特征：

吸收：由于高极性和低LogP值，13α,21-二氢宽缨酮的口服吸收可能较差。其水溶性（2.6375）虽然较好，但肠道上皮细胞的脂质双分子层对其通透性较低。因此，口服给药可能需要采用药物递送系统（如脂质体、纳米粒）来提高生物利用度。静脉注射或腹腔注射可能是更有效的给药途径。

分布：该化合物的血脑屏障通透性较低，这限制了其中枢神经系统的分布，但也减少了中枢神经系统毒性的风险。其较高的极性有利于在血液和细胞外液中分布，可能优先在炎症组织中蓄积。血浆蛋白结合率尚不清楚，但基于其极性特征，推测结合率可能较低。

代谢：13α,21-二氢宽缨酮可能主要通过肝脏代谢消除。其分子结构中的羟基和羰基是I相代谢（氧化、还原）和II相代谢（葡萄糖醛酸化、硫酸化）的潜在位点。CYP450酶系可能参与其代谢，但具体的代谢途径和代谢产物有待鉴定。

排泄：由于极性较高，该化合物及其代谢产物可能主要通过肾脏排泄。胆汁排泄也可能是重要的消除途径。

药物递送策略

鉴于13α,21-二氢宽缨酮的口服生物利用度可能受限，开发合适的药物递送系统对于其临床应用至关重要。纳米技术为解决这一问题提供了多种策略：

1. 脂质体包裹：将13α,21-二氢宽缨酮包裹于脂质体中可以改善其水溶性和生物利用度，同时实现靶向递送。表面修饰靶向配体（如叶酸、RGD肽）的脂质体能够增强其在炎症部位的蓄积。

2. 聚合物纳米粒：采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）等生物可降解聚合物制备纳米粒，可以实现药物的缓释和控释，延长给药间隔，提高患者依从性。

3. 磷脂复合物：与磷脂形成复合物可以增加药物的脂溶性，改善其通过肠上皮细胞的能力，从而提高口服生物利用度。

临床应用前景与展望

潜在适应症

基于13α,21-二氢宽缨酮的抗炎作用机制和药理活性，其在以下疾病领域具有潜在的临床应用价值：

1. 类风湿关节炎：类风湿关节炎是一种慢性自身免疫性炎症疾病，其病理机制涉及NF-κB、STAT3和炎症小体的异常活化。13α,21-二氢宽缨酮对这些通路的调控作用使其成为治疗类风湿关节炎的候选化合物。动物模型研究已初步证实其疗效，未来需要开展临床试验来验证其安全性和有效性。

2. 炎症性肠病：溃疡性结肠炎和克罗恩病是典型的炎症性肠病，肠道黏膜的慢性炎症是其核心病理特征。13α,21-二氢宽缨酮对肠道炎症的抑制作用，特别是对NLRP3炎症小体的调控，使其具有治疗炎症性肠病的潜力。此外，该化合物较低的肠道通透性可能有利于其在肠道局部发挥作用，减少全身性副作用。

3. 神经炎症相关疾病：虽然13α,21-二氢宽缨酮的血脑屏障通透性较低，但在血脑屏障受损的病理状态下（如脑缺血、多发性硬化），该化合物仍可能进入中枢神经系统发挥抗炎作用。其对TRPV1和TRPA1通道的调控作用也提示其在神经病理性疼痛治疗中的潜在价值。

4. 急性炎症反应：在脓毒症、急性呼吸窘迫综合征等急性炎症反应中，13α,21-二氢宽缨酮的多靶点抗炎作用可能有助于控制炎症风暴，减轻组织损伤。

联合用药策略

13α,21-二氢宽缨酮的多靶点作用机制使其适合与其他药物联合使用，以实现协同增效或减少副作用。例如：

• 与甲氨蝶呤联合：甲氨蝶呤是类风湿关节炎的一线治疗药物，但其疗效有限且副作用较多。13α,21-二氢宽缨酮与甲氨蝶呤联合使用可能通过不同机制协同抑制炎症，同时允许降低甲氨蝶呤的剂量，减少其肝毒性和骨髓抑制等副作用。

• 与生物制剂联合：TNF-α抑制剂（如英夫利昔单抗）和IL-6受体拮抗剂（如托珠单抗）在炎症性疾病中广泛应用，但部分患者出现耐药或失应答。13α,21-二氢宽缨酮通过作用于NF-κB和STAT3通路，可能恢复这些生物制剂的敏感性。

• 与NSAIDs联合：非甾体抗炎药（NSAIDs）通过抑制COX酶发挥抗炎作用，但长期使用可导致胃肠道损伤和心血管风险。13α,21-二氢宽缨酮对COX的抑制活性较弱，与NSAIDs联合使用可能在不增加胃肠道毒性的情况下增强抗炎效果。

挑战与展望

尽管13α,21-二氢宽缨酮在抗炎领域展现出巨大潜力，但其从实验室研究走向临床应用仍面临诸多挑战：

1. 药代动力学优化：如前所述，该化合物的口服生物利用度可能较低，需要开发合适的药物递送系统或前药策略来改善其药代动力学特征。前药设计（如将羟基转化为酯键）可能提高其脂溶性和肠道通透性。

2. 毒理学评价：目前关于13α,21-二氢宽缨酮的毒理学数据有限，特别是长期毒性、生殖毒性和免疫毒性等方面。系统的毒理学研究是进入临床试验前的必要步骤。

3. 大规模合成与供应：天然提取的13α,21-二氢宽缨酮产量有限，难以满足大规模药物开发的需求。开发高效的化学合成或生物合成方法对于其产业化至关重要。目前已有研究报道了宽缨酮的全合成路线，但13α,21-二氢宽缨酮的选择性合成仍具有挑战性。

4. 临床转化研究：从动物模型到临床试验的转化是药物开发的关键环节。需要设计合理的临床试验方案，选择合适的适应症和患者群体，以验证13α,21-二氢宽缨酮的临床疗效和安全性。

结语

13α,21-二氢宽缨酮作为宽缨酮的天然衍生物，凭借其独特的化学结构和多靶点的抗炎作用机制，在天然产物药物研究领域展现出重要的学术价值和开发潜力。该化合物通过抑制NF-κB、STAT3信号通路和NLRP3炎症小体活化，调控TRPV1和TRPA1通道活性，实现了对炎症反应的多层次、多靶点调控。其良好的安全性特征（低致突变性、低心脏毒性）和合理的理化性质为其药物开发奠定了基础。

然而，从天然产物到创新药物的转化之路充满挑战。13α,21-二氢宽缨酮的高极性特征导致的低口服生物利用度、有限的毒理学数据以及大规模供应的难题，都是其临床转化过程中必须克服的障碍。未来，随着药物递送技术的进步、合成方法的优化以及临床研究的深入，这一源自传统药用植物的天然化合物有望成为治疗炎症性疾病的新选择。

在精准医学和个体化治疗的时代背景下，13α,21-二氢宽缨酮的多靶点作用特征既带来了机遇，也提出了挑战。如何充分利用其多靶点优势，同时避免潜在的脱靶效应，将是未来研究的重点方向。我们有理由相信，随着研究的不断深入，13α,21-二氢宽缨酮及其结构类似物将在抗炎药物研发领域书写新的篇章，为人类健康事业做出贡献。