产品名称: 新乌头原碱
英文名: Mesaconine
中文别名: 中乌宁碱; 中乌原碱; 中乌头原碱
英文别名:
Cas 号: 6792-09-2
产品编码:BP3252
分子式: C24H39NO9
分子量: 485.574
来源:
物理性状:
化合物类型: Alkaloids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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是
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是
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天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中，源自传统药用植物的生物碱类化合物因其结构多样性和显著的生物活性而备受关注。新乌头原碱（Mesaconine，CAS号：6792-09-2）是毛茛科乌头属植物附子（Aconitum carmichaelii Debx.）中提取的一种C19-二萜类生物碱，属于乌头碱型双酯型生物碱的水解产物（单酯型生物碱）。附子作为一味重要的传统中药，具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效，但其强烈的毒性与治疗作用并存。新乌头原碱作为其活性成分之一，在保留一定药理活性的同时，其毒性相较于母体双酯型乌头碱（如乌头碱、新乌头碱）已显著降低，这使其成为研究乌头属药物“减毒存效”或“减毒增效”机制的理想分子。早期研究已提示其对心血管系统具有调节作用，而近年来的研究进一步揭示其在镇痛等多个领域具有潜在的应用价值。本文旨在系统综述新乌头原碱的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
新乌头原碱的化学名称为(1α,6α,14α,16β)-20-乙基-3,13-二羟基-1,6,16-三甲氧基-4-甲氧基甲基-20-氮杂五环[11.8.0.0²,¹⁰.0⁵,⁹.0¹⁵,¹⁹]二十一烷-7,9,11-三烯-4-醇，分子式为C₂₄H₃₉NO₉，分子量为485.5740。
从结构上看，新乌头原碱保留了乌头碱类化合物的基本骨架：一个复杂的五环体系（C19-二萜骨架），包括一个含氮的D环（哌啶环）。其关键特征在于C8位和C14位上的酯键被水解，C8位连接乙酰氧基（-OCOCH₃），而C14位则为游离羟基（-OH），这使其归类为单酯型生物碱。与之对应的双酯型生物碱（如新乌头碱，Mesaconitine）则在C8位和C14位均连接有酯基（通常为乙酰基或苯甲酰基），毒性极强。C1、C6、C16位通常被甲氧基取代，C18位连接一个甲氧甲基。这种结构修饰是其毒性降低、水溶性增加的主要原因。
其理论脂水分配系数（LogP）为0.0787，表明该分子具有亲水性，这与结构中存在多个羟基和甲氧基等极性基团密切相关。理论极性表面积（TPSA）高达141.31 Ų，进一步印证了其较强的极性。计算水溶性约为4.32 mg/mL，属于中等偏上溶解性，这有利于其在水性制剂中的开发。这些理化性质共同决定了新乌头原碱在生物体内的分布特性，如其血脑屏障透过性预测为“低”，提示其可能不易进入中枢神经系统，这对于其外周镇痛等作用的机制解析具有重要意义。
新乌头原碱主要来源于毛茛科乌头属植物附子（Aconitum carmichaelii Debx.）的加工品。生附子毒性剧烈，必须经过严格的炮制（如浸漂、蒸煮、配伍煎煮等）后方可内服。炮制过程的核心目的之一即是促使剧毒的双酯型乌头碱类成分（如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱）发生酯键水解，首先生成相应的单酯型生物碱（苯甲酰乌头原碱、新乌头原碱、次乌头原碱），毒性降低约1/200~1/500，并可进一步水解为几乎无毒性的胺醇类生物碱（乌头原碱等）。因此，新乌头原碱是附子炮制过程中产生的重要次生代谢产物和活性物质。
从植物材料中提取新乌头原碱通常遵循生物碱的通用提取流程。常见方法包括：
1. 溶剂提取法：通常使用乙醇、甲醇或酸水（如稀盐酸、稀醋酸）对附子饮片或粉末进行回流提取或渗漉提取。酸水提取可利用生物碱与酸成盐增加水溶性的原理，但后续纯化步骤较多。醇提法效率较高，是实验室和工业制备的常用方法。
2. 纯化与分离：粗提物经减压浓缩后，通过调节pH值进行碱化，使生物碱游离，再用氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂进行萃取。进一步的纯化依赖于柱层析技术，常采用硅胶、氧化铝或大孔吸附树脂作为固定相，以不同比例的氯仿-甲醇、石油醚-乙酸乙酯等溶剂系统进行梯度洗脱。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度新乌头原碱单体的关键技术。
3. 鉴定：分离得到的化合物需通过核磁共振（NMR，包括¹H-NMR和¹³C-NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）及与标准品对照的薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）等方法进行结构确证。
新乌头原碱的药理活性研究已从最初关注的心血管效应扩展到更广泛的领域，尤其是镇痛作用，成为当前的研究热点。
镇痛作用：这是新乌头原碱最具潜力的药理活性。大量体内实验表明，新乌头原碱在多种疼痛模型（如醋酸诱导的小鼠扭体反应、福尔马林试验、热板法、坐骨神经慢性压迫性损伤模型等）中均表现出显著的镇痛效果。其镇痛强度虽可能弱于经典阿片类药物如吗啡，但值得注意的是，研究提示其镇痛机制可能不完全依赖于阿片受体，且在某些模型中显示出更少的不良反应（如耐受性、成瘾性）。这为其开发成为新型非成瘾性或低成瘾性镇痛药提供了可能。
心血管作用：作为附子“回阳救逆”功效的物质基础之一，新乌头原碱对心血管系统表现出双向调节作用。研究表明，它在低剂量时可能表现出强心作用，通过影响心肌细胞离子通道（如增加钠离子内流）而增强心肌收缩力；而在高剂量或特定条件下，也可能观察到抗心律失常的效应。此外，它可能对血管张力有一定调节作用。这些作用与其母体化合物乌头碱强烈的心脏毒性有本质区别，体现了结构修饰带来的安全性改善。
抗炎作用：炎症与疼痛常常互为因果。研究显示，新乌头原碱在角叉菜胶致大鼠足肿胀、棉球肉芽肿等炎症模型中具有抑制作用。其抗炎作用可能与抑制促炎因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）的产生及炎症信号通路有关。
其他活性：亦有少量研究报道新乌头原碱可能具有神经保护、免疫调节等潜在活性，但尚需更多证据支持。
新乌头原碱的镇痛作用涉及多靶点、多通路的复杂机制，这与其在多种疼痛模型中均有效的特点相符。根据现有研究，其潜在的作用靶点主要包括：
瞬时受体电位通道：
内源性大麻素系统与阿片系统：
炎症与疼痛介质合成通路：
神经递质转运体：
多巴胺受体：
综上所述，新乌头原碱的镇痛机制很可能是一种“多靶点协同”的模式，即同时温和地调节多个与痛觉感知、传递和调制相关的靶点（如TRP通道、阿片受体、炎症通路），而非强力抑制某个单一靶点。这种机制可能带来更平衡的疗效和更少的不良反应，但也为机制研究带来了挑战。
基于计算预测和初步实验数据，对新乌头原碱的成药性进行初步评价：
目前，关于新乌头原碱系统药代动力学研究（如绝对生物利用度、组织分布、主要代谢产物鉴定、排泄动力学等）的公开报道尚不充分，这是其迈向药物开发过程中必须填补的关键数据空白。
新乌头原碱的临床应用前景主要围绕其核心药理活性——镇痛展开，并可能扩展到相关领域。
新乌头原碱作为传统中药附子中的关键活性成分，是连接传统医学智慧与现代药物发现的桥梁。其独特的化学结构（单酯型C19-二萜生物碱）赋予了其相较于双酯型乌头碱显著降低的毒性和值得深入挖掘的多种药理活性，尤其在多靶点镇痛方面展现出巨大潜力。尽管其在心血管调节等方面也有研究价值，但镇痛无疑是当前最受关注且证据相对集中的方向。然而，从天然活性化合物到成功的新药，道路依然漫长。未来研究需聚焦于精确阐明其多靶点作用机制、全面评估其药代动力学特征与安全性，并通过合理的药物化学或药剂学手段优化其成药性。随着这些科学问题的逐步解决，新乌头原碱有望从一个传统中药的活性标记物，蜕变为一个具有明确分子机制和良好临床应用前景的现代药物先导化合物，为疼痛治疗等领域提供新的选择，同时也为中药的现代化和国际化提供典范。
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