中文名：冉乌头碱
英文名: Ranaconitine
中文别名: 7-羟基高乌甲素
英文别名:
Cas 号: 1360-76-5
产品编码：BP1195
分子式: C32H44N2O9
分子量: 600.709
来源: Alkaloid from Aconitum ranunculaefolium, Aconitum sinomontanum, Aconitum finetianum and Aconitum barbatum var. puberulum (Ranunculaceae)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中二萜类生物碱因其结构复杂多样和显著的生物活性而备受关注。冉乌头碱（Ranaconitine，CAS号：1360-76-5）是一种从乌头属植物中分离得到的C19-二萜类生物碱，是传统中药乌头、附子等药材中除乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等主要毒性成分外的重要活性成分之一。传统上，乌头类药物在中医临床中用于治疗风湿痹痛、心腹冷痛及跌打损伤等症，但其强烈的毒性和狭窄的治疗窗口限制了其广泛应用。近年来，随着分离纯化技术的进步和药理学研究的深入，冉乌头碱因其相对较低的急性毒性和明确的镇痛活性，逐渐从众多乌头类生物碱中脱颖而出，成为研究热点。本文旨在系统综述冉乌头碱的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。
冉乌头碱的分子式为C32H44N2O8，分子量为600.7090 Da。其结构属于典型的C19-二萜类生物碱（aconitine型），骨架由六环体系构成，包括一个四环二萜母核和一个含氮的六元环（哌啶环）。与高毒性的乌头碱相比，冉乌头碱在C8位通常连接不同的酯基侧链，这一结构差异被认为是其毒性相对较低的关键因素之一。
从成药性相关参数来看，冉乌头碱的脂水分配系数（LogP）为1.9875，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜吸收。其拓扑极性表面积（TPSA）为147.0200 Ų，数值较高，提示分子中存在较多的氢键受体和供体（如多个甲氧基和羟基），这可能会影响其膜通透性。水溶性数据为0.0864（单位通常为mg/mL或logS），表明其属于微溶或难溶于水的化合物，这可能是其口服生物利用度的一个潜在限制因素。这些理化性质为其制剂开发（如需要增溶技术）提供了关键信息。
冉乌头碱主要来源于毛茛科乌头属多种植物，如乌头、北乌头、黄花乌头等。在不同物种和不同部位（如主根、侧根）中，其含量存在显著差异。通常，该生物碱在植物中含量较低，常与一系列结构类似的二萜生物碱共存，这给其分离纯化带来了挑战。
传统的提取方法主要采用溶剂提取法。常见流程为：将干燥的乌头属植物根粉用醇类（如乙醇、甲醇）或稀酸水溶液进行浸提或回流提取，浓缩后得到总生物碱浸膏。随后利用生物碱的酸溶碱沉特性进行初步纯化：将浸膏溶于稀酸水，过滤后碱化，使生物碱游离析出，再用有机溶剂（如氯仿、乙醚）萃取。
现代分离纯化技术极大地提高了冉乌头碱的获取效率与纯度。高速逆流色谱（HSCCC）因其无需固态载体、回收率高、不易发生不可逆吸附等优点，已成为分离结构相似乌头类生物碱的有效工具。通过优化两相溶剂系统（如正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水体系），可以实现冉乌头碱与乌头碱、中乌头碱等的高效分离。此外，制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）是获得高纯度单体化合物的最终关键步骤，常使用反相C18色谱柱，以乙腈-水或甲醇-水（常添加缓冲盐如三乙胺磷酸盐以改善峰形）为流动相进行梯度洗脱。结合质谱（MS）和核磁共振（NMR）进行在线或离线检测，可准确鉴定和收集目标组分。
大量临床前研究表明，冉乌头碱具有广泛的药理活性，其中最为突出和深入的是其镇痛作用。
镇痛活性：多种动物模型（如小鼠热板法、甩尾法，大鼠福尔马林试验、醋酸扭体法、慢性神经痛模型）证实，冉乌头碱经腹腔注射或口服给药后，能产生剂量依赖性的镇痛效果。其镇痛强度在一定剂量范围内可与一些经典的非甾体抗炎药或弱阿片类药物相媲美。值得注意的是，在部分研究中，其镇痛效应并未伴随明显的运动协调障碍或镇静作用，提示其可能具有较好的治疗选择性。
抗炎活性：炎症与疼痛常常互为因果。研究表明，冉乌头碱在角叉菜胶致大鼠足肿胀、棉球肉芽肿等炎症模型中表现出抗炎作用，能抑制肿胀和炎性渗出。这为其镇痛作用提供了协同机制。
其他活性：亦有少量研究报道冉乌头碱可能具有局部麻醉、抗心律失常等活性，但这些作用的强度和特异性有待进一步验证，且其与镇痛主效应的关系尚不明确。
安全性评价：与乌头碱等剧毒成分相比，冉乌头碱的急性毒性（如LD50）显著降低。然而，作为乌头类生物碱家族成员，其对心脏（钠离子通道）和神经系统的潜在毒性仍需高度警惕。长期毒性、蓄积毒性及特殊毒理学研究（如生殖毒性）目前数据尚不充分，是未来临床转化必须填补的空白。
冉乌头碱的镇痛作用机制复杂，涉及多靶点调节，这与其复杂的化学结构相呼应。根据现有研究，其作用靶点可归纳为以下几类：
离子通道靶点：
G蛋白偶联受体（GPCRs）靶点：
酶与转运体靶点：
综上所述，冉乌头碱的镇痛机制并非通过单一“魔法子弹”式靶点，而是呈现一种多靶点、网络式调控的特征。它可能同时作用于外周和中枢的多个痛觉信号产生、传导和调制环节，这种特性可能使其对复杂的慢性疼痛（如神经病理性痛、炎性痛）具有潜在优势，但也为其作用机制的完全阐明带来了挑战。
基于提供的成药性参数和现有研究，对冉乌头碱的成药性初步评价如下：
冉乌头碱的研发前景机遇与挑战并存。
潜在优势与方向：
1. 新型多靶点镇痛药物：针对复杂的慢性疼痛，单一靶点药物常疗效不足。冉乌头碱的多靶点作用特性可能提供一种新的治疗策略，尤其适用于对传统NSAIDs或阿片类药物反应不佳的疼痛类型。
2. 外周限制性镇痛剂：其低BBB透过性可被转化为优势，即开发主要作用于外周的镇痛药，旨在最大限度地减轻中枢副作用（如镇静、呼吸抑制、成瘾）。
3. 结构优化与衍生物开发：以其为母核进行结构修饰，旨在提高镇痛效价、降低潜在毒性、改善药代性质（如提高水溶性、优化代谢稳定性）。例如，对其C8位、C14位的酯基侧链进行改造，可能获得活性与毒性分离的新型衍生物。
4. 联合用药：作为辅助镇痛药，与现有药物（如低剂量阿片类药物、加巴喷丁类）联用，可能产生协同效应，降低各自用量及副作用。
面临的主要挑战：
1. 治疗窗口的精确界定：尽管毒性低于乌头碱，但其有效剂量与中毒剂量之间的窗口仍需在更高级别的动物模型和最终的人体中严格确定。
2. 机制复杂性：多靶点既是优势也是“黑箱”。必须明确哪些是发挥治疗作用的关键靶点，哪些是导致不良反应的脱靶作用，这需要借助化学生物学、基因敲除动物、高选择性探针等多种技术手段。
3. 药代动力学瓶颈：低溶解度和可能的首过效应是其口服给药的重大挑战。需要开发合适的给药系统，如纳米晶、脂质体、环糊精包合物等，以提高其生物利用度。
4. 法规与认知壁垒：源于“有毒中药”的背景，其在监管审批和临床医生接受度上可能面临额外的审慎评估。必须提供远超常规的、坚实的安全性数据。
冉乌头碱作为一种源自传统药用植物的天然二萜生物碱，凭借其明确的镇痛活性和相对较低的急性毒性，已成为开发新型镇痛药物的一个有价值的先导化合物。现代药理学研究初步揭示了其通过作用于TRPV1/TRPA1、阿片受体、COX等多靶点发挥镇痛抗炎作用的复杂网络。然而，其较低的BBB透过性、可能存在的代谢稳定性问题以及尚未完全厘清的毒性风险，构成了其向药物转化的主要障碍。未来的研究应聚焦于：利用先进技术阐明其关键作用靶点与信号通路；开展系统的临床前药代动力学和安全性评价；以及通过合理的药物化学手段进行结构优化，以期获得活性更强、安全性更高、成药性更佳的衍生物。冉乌头碱的研究历程，正是将传统中药的“毒药”转化为现代“良药”的典型探索，其成功与否，不仅取决于科学上的突破，也依赖于多学科交叉融合与持之以恒的努力。
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