英文名: Bullatine A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1354-84-3
产品编码：BP0291
分子式: C22H35NO2
分子量: 345.527
来源: Alkaloid from the Chinese drug Hye-shang-yi-zhi-hao (Aconitum bullatifolium var. homotrichum, Ranunculaceae)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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雪上一枝蒿甲素（Bullatine A，CAS号：1354-84-3）是一种来源于传统中药植物雪上一枝蒿（Aconitum bullatum Hand.-Mazz.）的二萜生物碱。近年来，随着对神经炎症及相关疾病分子机制的深入研究，雪上一枝蒿甲素因其独特的药理活性和多靶点作用机制，逐渐成为天然产物药理学领域的研究热点。该化合物表现出显著的抗风湿、抗炎、镇痛以及抗肿瘤活性，尤其在中枢神经系统疾病及炎症调控方面展现出良好的应用潜力。本文将系统综述雪上一枝蒿甲素的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价及其临床应用前景，旨在为该天然产物的进一步开发和临床转化提供理论基础和研究方向。
雪上一枝蒿甲素属于二萜类生物碱，分子式为C_20H_29NO_3，分子量343.50。其分子结构中含有典型的二萜骨架，具备多个环状结构和含氮基团，赋予其特有的生物活性。理化性质方面，雪上一枝蒿甲素的LogP值约为3.0，显示出适中的疏水性，有利于其穿透细胞膜及血脑屏障（BBB）。其拓扑极性表面积（TPSA）为38.77 Ų，氢键受体数为3，进一步支持其良好的膜透过性和潜在的中枢神经系统活性。根据药物代谢动力学预测，雪上一枝蒿甲素具有较高的血脑屏障渗透性，但存在潜在的心脏毒性风险及hERG通道抑制可能性，提示在临床开发中需重点关注其安全性评估。
雪上一枝蒿甲素主要从毛茛科植物雪上一枝蒿的根茎中分离获得。雪上一枝蒿分布于中国西南地区，历来用于中医药中治疗风湿痛、炎症及神经系统疾病。提取过程中，通常采用醇类（如乙醇或甲醇）对干燥的植物根茎进行回流提取，随后通过液液分配、柱层析等方法进行分离纯化。现代研究中，结合高效液相色谱（HPLC）和质谱（MS）技术，实现了雪上一枝蒿甲素的高效分离与定量分析。部分研究还探索了超临界CO_2萃取、微波辅助提取等绿色高效提取技术，以提高产率和纯度，减少溶剂使用，促进工业化生产的可行性。
雪上一枝蒿甲素作为强效的P2X7受体拮抗剂，显著抑制ATP诱导的BV-2小胶质细胞死亡及凋亡，减轻P2X7介导的炎症反应。P2X7受体在炎症和免疫调节中起关键作用，其激活可促进炎症因子释放和细胞凋亡，雪上一枝蒿甲素通过拮抗该受体，抑制炎症级联反应，表现出良好的抗炎效果。此外，雪上一枝蒿甲素在体内实验中有效减轻LPS诱导的小鼠全身炎症反应，机制涉及ROS/JNK/NF-κB信号通路的抑制，进一步验证了其抗炎潜力。其抗风湿作用则与其抑制炎症介质释放及免疫细胞活化密切相关。
雪上一枝蒿甲素在多种动物模型中表现出显著的镇痛效果，尤其在痛觉过敏模型中，能特异性减轻大鼠的痛觉过敏反应。其镇痛机制涉及多靶点调控，包括TRPV1、TRPA1、CNR1、OPRD1、OPRM1、OPRK1、PTGS1、PTGS2、SLC6A4及DRD2等受体和酶类，反映出其复合调节疼痛信号传导的能力。通过调节这些靶点，雪上一枝蒿甲素不仅缓解急性疼痛，还对慢性疼痛及神经性疼痛具有潜在疗效。
近年来，雪上一枝蒿甲素在胶质母细胞瘤（GBM）研究中引起关注。研究表明，雪上一枝蒿甲素通过靶向SIRT6（一种去乙酰化酶）抑制胶质瘤细胞的增殖和生长，诱导细胞周期阻滞和凋亡，提示其作为抗肿瘤候选药物的潜力。SIRT6在肿瘤代谢和DNA修复中发挥重要作用，其调控对肿瘤细胞的生存和耐药性具有关键影响，雪上一枝蒿甲素通过该靶点实现对GBM的抑制，为肿瘤治疗提供新的思路。
在慢性社交挫败应激（CSDS）小鼠模型中，雪上一枝蒿甲素显著改善了小鼠的绝望行为，表现出抗抑郁活性。其作用机制可能涉及炎症反应的缓解及神经递质系统的调节，尤其是通过抑制神经炎症和氧化应激路径，改善神经元功能和情绪调节。该发现为天然产物在精神神经疾病治疗中的应用提供了新的研究方向。
雪上一枝蒿甲素的药理活性依赖于其多靶点、多通路的调控特性。主要作用机制包括：
P2X7受体拮抗
P2X7受体是ATP依赖性离子通道，参与炎症反应和细胞死亡。雪上一枝蒿甲素作为强效P2X7拮抗剂，阻断其激活，抑制炎症因子释放及小胶质细胞凋亡，减轻神经炎症。
ROS/JNK/NF-κB信号通路抑制
雪上一枝蒿甲素通过抑制反应性氧种（ROS）生成，阻断JNK和NF-κB信号通路的激活，降低促炎因子表达，发挥抗炎和保护神经元的作用。
SIRT6调控
通过靶向SIRT6，雪上一枝蒿甲素影响胶质瘤细胞的增殖和凋亡，调节细胞代谢和DNA修复，发挥抗肿瘤效应。
多靶点镇痛机制
通过调节TRPV1、TRPA1等离子通道，及CNR1（大麻素受体）、OPRD1/OPRM1/OPRK1（阿片受体）等神经递质受体，雪上一枝蒿甲素调控疼痛传导和感觉，缓解痛觉过敏。
神经精神调节
可能通过影响SLC6A4（血清素转运体）、DRD2（多巴胺受体）等神经递质系统，改善抑郁相关行为。
综上，雪上一枝蒿甲素通过多重分子靶点的协同作用，实现其广泛的药理效应。
雪上一枝蒿甲素的成药性评价显示其具有较好的药代动力学特征。中等的疏水性（LogP=3.0）和较低的极性（TPSA=38.77）有利于其口服吸收和血脑屏障穿透，支持其在中枢神经系统疾病中的应用。体内药代动力学研究表明，雪上一枝蒿甲素能够有效分布于脑组织，发挥神经保护和镇痛作用。
然而，安全性方面需重视其潜在的心脏毒性及hERG通道抑制风险，这可能限制其临床剂量和应用范围。进一步的毒理学研究和结构优化是未来开发的重点。此外，雪上一枝蒿甲素的代谢途径尚未完全明确，需系统研究其肝脏代谢酶的作用及代谢产物的活性和毒性。
雪上一枝蒿甲素凭借其显著的抗炎、镇痛、抗肿瘤和抗抑郁作用，展现出广阔的临床应用前景。其作为P2X7受体拮抗剂的独特优势，使其在神经炎症性疾病（如风湿性关节炎、神经性疼痛、多发性硬化等）中具有潜在治疗价值。同时，针对胶质母细胞瘤的抗肿瘤活性，为难治性脑瘤的治疗提供了新的药物候选。
抗抑郁作用的发现进一步拓宽了其适应症范围，尤其是在炎症相关抑郁症的治疗中，雪上一枝蒿甲素可能成为天然药物的新兴选择。未来，结合现代药物设计与递送技术，如纳米载体、靶向给药等，有望提升其生物利用度和安全性。
然而，雪上一枝蒿甲素的临床转化仍面临多重挑战，包括系统的毒理学评估、剂量优化、长期安全性验证及临床试验设计等。多学科合作和机制深入研究将是推动其临床应用的关键。
雪上一枝蒿甲素作为一种具有多靶点、多功能的天然二萜生物碱，展现了丰富的药理活性和良好的成药潜力。其在抗炎、镇痛、抗肿瘤及抗抑郁等领域的研究进展，为天然产物药理学提供了宝贵的范例。未来，随着药物化学、分子生物学和临床医学的深入融合，雪上一枝蒿甲素有望成为治疗多种复杂疾病的重要药物。持续的机制研究、安全性评价及临床验证，将为其转化应用奠定坚实基础，推动天然产物在现代医学中的创新发展。
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