产品名称: 次乌头碱
英文名: Hypaconitine
中文别名: 含下乌头碱
英文别名: Deoxymesaconitine; Japaconitine B1; Japaconitine C; Japaconitine C1
Cas 号: 6900-87-4
产品编码:BP0750
分子式: C33H45NO10
分子量: 615.72
来源: Alkaloid from Aconitum senanense, Aconitum carmichaeli, Aconitum koreanum, Aconitum bullatifolium var. homotrichum, Aconitum callianthum, Aconitum ibukiense, Aconitum tortuosum, Aconitum hakusanense and many other Aconitum spp. (Ranunculaceae)
物理性状: White powder
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
133.22
2.28
2.17
0.11
0.92
5.06
低
70.33
7.17
否
否
是
否
无
无
0.6
是
否
是
是
次乌头碱（Hypaconitine）是一种典型的乌头碱类生物碱，主要存在于乌头属植物中，尤以附子（Aconitum carmichaelii）为代表。作为传统中药附子的主要活性成分之一，次乌头碱因其显著的生物活性和复杂的药理作用机制，近年来受到天然产物药理学领域的广泛关注。次乌头碱不仅表现出强烈的神经肌肉阻滞作用，还具有抑制肿瘤细胞上皮间质转化（EMT）及多种离子通道的调控能力，尤其是对心脏钾通道KCNH2（hERG）电流的显著抑制，提示其潜在的心脏毒性风险。此外，次乌头碱在镇痛相关靶点上的活性也为其临床应用提供了新的可能性。本文将系统综述次乌头碱的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价、药代动力学特征及其临床应用前景，旨在为后续的药物开发和临床研究提供理论基础和参考。
次乌头碱的分子式为C34H47NO11，分子量为615.72，CAS号6900-87-4。其分子结构属于典型的二氢乌头碱类，包含复杂的多环骨架和多个酯基团，结构中含有多处手性中心，赋予其高度的立体化学复杂性。次乌头碱的LogP值为2.2792，显示出适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透；TPSA（拓扑极表面积）为133.22 Ų，表明其极性较高，可能影响其口服吸收和血脑屏障穿透能力。水溶性较低（0.1061 mg/mL），这在一定程度上限制了其在水性体系中的溶解度和生物利用度。血脑屏障渗透性较低，提示其在中枢神经系统的分布有限，可能减少中枢神经系统毒副作用。值得注意的是，虽然次乌头碱表现出对hERG通道的抑制活性，但成药性参数显示其hERG抑制为“否”，这可能与实验条件或剂量相关，需要进一步深入研究。Ames致突变试验结果为0.6，提示其遗传毒性风险较低。
次乌头碱主要来源于乌头属植物，尤以附子（Aconitum carmichaelii Debx.）的根部为主。附子作为传统中药材，广泛应用于风湿痛、寒湿痹痛等疾病的治疗。次乌头碱在附子中的含量较高，是其主要的生物活性成分之一。
提取次乌头碱的方法主要包括溶剂提取、柱层析分离及高效液相色谱（HPLC）纯化。一般采用乙醇或甲醇作为提取溶剂，通过回流提取获得粗提物，随后利用酸碱分液、硅胶柱层析或C18反相柱层析进行分离纯化。近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术的应用，提高了次乌头碱的提取效率和纯度。提取过程中需严格控制温度和pH值，以防止次乌头碱的水解和结构破坏。
次乌头碱作为一种神经肌肉阻滞剂，能够通过调节神经肌肉接头处的离子通道，抑制神经冲动的传导，从而发挥肌肉松弛作用。其作用机制涉及钠通道的调控，阻断神经兴奋的传递，表现出强烈的肌肉松弛效果。该特性使次乌头碱在麻醉学及肌肉痉挛相关疾病中具有潜在的应用价值。
次乌头碱对心脏钾通道KCNH2（hERG）电流表现出强烈抑制作用，IC50为8.1 nM。hERG通道在心脏动作电位的复极过程中起关键作用，其抑制可导致心脏复极延长，诱发心律失常如尖端扭转型室速（Torsades de Pointes），提示次乌头碱存在潜在的心脏毒性风险。因此，在其药理活性研究和临床应用中，心脏安全性评估尤为重要。
次乌头碱通过抑制核因子κB（NF-κB）的核转位，有效阻断转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的人肺腺癌A549细胞上皮间质转化（EMT）。EMT是肿瘤细胞侵袭和转移的关键过程，次乌头碱的这一作用机制为其抗肿瘤潜力提供了理论依据。此外，次乌头碱在多种肿瘤细胞系中表现出抗增殖和促凋亡作用，显示出较为广泛的抗癌活性。
次乌头碱在镇痛方面的研究显示其作用涉及多种靶点，包括TRPV1（瞬时受体电位香草酸亚型1）、CNR1（大麻素受体1）、OPRD1（δ-阿片受体）、PTGS1和PTGS2（环氧合酶1和2）、TRPA1（瞬时受体电位香草酸亚型A1）、SLC6A4（血清素转运蛋白）、OPRM1（μ-阿片受体）、OPRK1（κ-阿片受体）及DRD2（多巴胺D2受体）。通过多靶点协同调控，次乌头碱能够有效缓解炎症及神经性疼痛，展现出良好的镇痛潜力。
次乌头碱的药理作用机制复杂，涉及多种分子靶点和信号通路：
KCNH2（hERG）通道抑制：次乌头碱通过高亲和力结合hERG通道，抑制其电流，影响心脏动作电位复极，导致心脏毒性。
NF-κB信号通路抑制：次乌头碱阻断NF-κB从细胞质向细胞核的转位，抑制TGF-β1诱导的EMT过程，阻止肿瘤细胞的迁移和侵袭。
神经肌肉阻滞机制：通过调节钠通道和可能的钾通道，抑制神经冲动传递，发挥肌肉松弛作用。
多靶点镇痛机制：次乌头碱调控TRPV1、TRPA1等离子通道，抑制炎症介质释放；通过激活或抑制阿片受体（OPRM1、OPRD1、OPRK1）及大麻素受体（CNR1），调节中枢及外周疼痛传导；调节血清素转运蛋白（SLC6A4）和多巴胺D2受体（DRD2）参与的神经递质系统，增强镇痛效果。
这些多靶点的协同作用，使次乌头碱在镇痛、抗肿瘤及神经肌肉阻滞等方面表现出独特的药理活性。
次乌头碱的成药性评价显示其具有一定的优势和挑战：
分子量与理化性质：分子量615.72，略高于理想药物范围，但适中的LogP（2.2792）和较高的TPSA（133.22）表明其在细胞膜穿透和极性之间取得一定平衡。
水溶性：水溶性较低（0.1061 mg/mL），可能限制口服吸收和生物利用度，需通过制剂优化提高溶解度。
血脑屏障渗透性：低渗透性降低了中枢神经系统毒性风险，但可能限制其对中枢靶点的作用。
心脏安全性：虽然体外表现出对hERG通道的强烈抑制，成药性参数中hERG抑制为“否”，提示需进一步体内安全性评价，特别是心脏毒性监测。
遗传毒性：Ames试验结果为0.6，显示次乌头碱遗传毒性风险较低，符合安全性要求。
药代动力学方面，次乌头碱具有口服活性，说明其能在胃肠道有效吸收，但具体的生物利用度、半衰期、代谢途径及排泄特征尚需系统研究。初步数据提示其可能通过肝脏代谢，涉及CYP450酶系，代谢产物的活性及毒性需进一步明确。
次乌头碱凭借其多靶点、多机制的药理活性，在临床应用中展现出广阔的前景：
镇痛药物开发：针对慢性疼痛、神经性疼痛及炎症性疼痛，次乌头碱通过调节多种疼痛相关靶点，提供新的镇痛策略。其口服活性和多靶点作用优势，有望开发为新型镇痛药物，尤其适合复杂疼痛管理。
抗肿瘤治疗：通过抑制EMT及肿瘤细胞迁移，次乌头碱具备抗转移潜力。未来可与现有化疗药物联合，增强抗肿瘤效果，减少肿瘤复发和转移。
神经肌肉阻滞剂：在麻醉学及肌肉痉挛治疗中，次乌头碱的神经肌肉阻滞作用可为临床提供新选择，尤其在需要短效肌肉松弛的场景中具有应用价值。
安全性挑战：心脏毒性是次乌头碱临床应用的主要障碍。未来需通过结构修饰、剂型改进及联合用药策略，降低心脏不良反应风险，提高安全性。
药代动力学优化：针对其水溶性低和血脑屏障渗透性差的特点，纳米制剂、脂质体载体等现代药物递送系统的开发，将有助于提升其生物利用度和靶向性。
综上所述，次乌头碱作为一种具有多重药理活性的天然产物，具备较好的开发潜力，但其心脏毒性和药代动力学特性仍需深入研究和优化。
次乌头碱作为乌头碱类天然产物的重要成员，凭借其复杂的化学结构和多样的药理作用，成为天然产物药理学研究的重要对象。其在神经肌肉阻滞、镇痛及抗肿瘤等领域表现出显著的生物活性，揭示了丰富的作用机制和多靶点调控网络。然而，心脏毒性及成药性方面的挑战限制了其临床应用的广泛推广。未来，结合现代药物化学、药理学及制剂学手段，优化次乌头碱的结构和给药方式，深入阐明其安全性和药代动力学特征，将为其转化为临床药物奠定坚实基础。期待次乌头碱在天然产物药物开发领域发挥更大作用，推动传统中药现代化进程，为临床治疗提供更多创新选择。
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