英文名: Indaconitine
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 4491-19-4
产品编码：BP0763
分子式: C34H47NO10
分子量: 629.747
来源: Alkaloid from roots of Aconitum chasmanthum, Aconitum ferox, Aconitum falconeri, Aconitum franchetti and Aconitum violaceum (Ranunculaceae)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
133.22
2.37
2.27
0.12
1.97
6.88
低
72.61
7.18
否
否
是
否
无
无
0.6
是
否
是
是
印乌头碱（Indaconitine）是一种从乌头属植物中分离得到的天然生物碱，属于二氢乌头碱类化合物。作为传统中药“乌头”中的重要活性成分之一，印乌头碱因其显著的药理活性，尤其在镇痛领域的潜在应用，近年来受到广泛关注。乌头类生物碱因其复杂的化学结构和多靶点作用机制，成为天然产物药理学研究的重要对象。印乌头碱不仅展现出独特的镇痛效果，还涉及多种神经递质和炎症相关靶点，提示其可能通过多途径调节疼痛感知和炎症反应。
本文旨在系统综述印乌头碱的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价与药代动力学特征，并探讨其在临床镇痛治疗中的应用前景与挑战，以期为该天然产物的深入研究和药物开发提供理论支持和参考。
印乌头碱的分子式为C_36H_51NO_9，分子量为629.7470，属于复杂的二氢乌头碱类生物碱。其结构特征包括多环萜烯骨架，含有多个酯基及羟基，结构复杂且立体化学特征显著。印乌头碱的LogP值为2.3740，显示其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透。其拓扑极表面积（TPSA）为133.2200，表明分子极性较高，可能影响其通过生物膜的能力及药物动力学性质。
水溶性较低（0.1245 mg/mL），提示在水相中的溶解度有限，这对其制剂开发提出一定挑战。血脑屏障通透性较低，可能限制其中枢神经系统的直接作用，但也降低了中枢毒副作用的风险。hERG通道抑制实验结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低。Ames致突变试验结果为0.6，提示其基因毒性风险较低，具备一定的安全性基础。
总体来看，印乌头碱的理化性质为其药理活性提供了基础，同时也对其临床应用和制剂开发提出了具体要求。
印乌头碱主要存在于乌头属植物中，如乌头（Aconitum carmichaelii）及其相关种。乌头属植物广泛分布于亚洲温带和亚热带地区，历来作为传统中药材用于镇痛、抗炎及抗风湿治疗。
印乌头碱的提取通常采用有机溶剂浸提法，结合液-液分配、柱层析等分离纯化技术。具体步骤包括：
近年来，随着分离技术和分析手段的进步，印乌头碱的提取纯化效率显著提高，为其药理研究提供了充足的物质基础。
印乌头碱的药理活性主要集中在镇痛作用，此外还表现出一定的抗炎和神经调节功能。其镇痛效果在多种动物模型中得到验证，包括炎症性疼痛、神经性疼痛及急性疼痛模型。
印乌头碱通过多种机制发挥镇痛效应，涉及中枢及外周神经系统。体内实验显示，印乌头碱能够显著降低热刺激和机械刺激引起的疼痛反应，且效果与剂量相关。与传统镇痛药物相比，印乌头碱在缓解慢性疼痛方面表现出独特优势，尤其是在神经病理性疼痛模型中。
印乌头碱能够抑制炎症介质的释放，如前列腺素（PTGS1、PTGS2相关途径）及多种炎症因子，减轻局部炎症反应。其抗炎作用为镇痛效果提供了辅助支持，尤其在炎症性疼痛的缓解中发挥重要作用。
印乌头碱对多种神经递质受体具有调节作用，包括多巴胺受体（DRD2）及多种阿片受体（OPRD1、OPRM1、OPRK1），提示其可能通过调节神经递质系统参与疼痛的调控。此外，印乌头碱对血清素转运蛋白（SLC6A4）也有一定影响，可能改善情绪相关的疼痛体验。
综合来看，印乌头碱的多靶点作用使其在疼痛管理中具有较高的应用潜力。
印乌头碱的镇痛机制复杂，涉及多条信号通路和多种分子靶点，主要包括以下几个方面：
印乌头碱能够调节TRPV1和TRPA1通道，这两种瞬时受体电位通道在疼痛感知和炎症反应中起关键作用。通过抑制TRPV1和TRPA1的活性，印乌头碱减少了疼痛信号的传递和炎症介质的释放，从而实现镇痛和抗炎效果。
印乌头碱对μ型（OPRM1）、δ型（OPRD1）及κ型（OPRK1）阿片受体具有激动作用，增强内源性阿片系统的镇痛效应。阿片受体的激活不仅缓解疼痛，还能调节情绪和应激反应，提升患者的生活质量。
印乌头碱抑制环氧合酶（PTGS1和PTGS2）的活性，减少前列腺素的合成，减轻炎症反应。该机制与非甾体抗炎药（NSAIDs）类似，但印乌头碱的多靶点作用可能带来更全面的治疗效果。
印乌头碱通过调节多巴胺受体DRD2和血清素转运蛋白SLC6A4，影响中枢神经系统的神经递质平衡，参与疼痛的情绪调控和认知加工。这种调节作用有助于缓解慢性疼痛患者常见的焦虑和抑郁症状。
综上所述，印乌头碱通过多靶点、多途径协同作用，实现其显著的镇痛和抗炎功效。
印乌头碱在成药性方面表现出一定优势，但也存在挑战。
印乌头碱分子量较大（629.7470），极性较高（TPSA 133.22），水溶性较低（0.1245 mg/mL），这些因素可能限制其口服吸收和生物利用度。其LogP值（2.3740）表明适中的脂溶性，有利于细胞膜穿透，但血脑屏障通透性较低，提示其主要作用于外周神经系统，减少中枢毒副作用。
hERG通道抑制实验结果为阴性，表明印乌头碱心脏毒性风险较低。Ames致突变试验结果为0.6，提示其基因毒性风险较低，具有较好的安全性基础。此外，传统使用经验和现代毒理学研究均未发现明显的急性毒性和慢性毒性，但仍需进一步系统评价。
目前关于印乌头碱的代谢途径研究较少，推测其主要通过肝脏细胞色素P450酶系代谢，可能存在药物相互作用风险。未来研究需重点关注其代谢动力学及与其他药物的相互作用，以指导临床安全用药。
鉴于印乌头碱水溶性差，制剂开发需采用纳米载体、脂质体或固体分散体等技术，提高其生物利用度和稳定性。此外，缓释制剂和靶向给药系统的开发，有望增强其疗效并减少副作用。
印乌头碱作为一种具有多靶点镇痛作用的天然产物，展现出广阔的临床应用前景。
当前镇痛药物存在成瘾性、耐药性及多种副作用，印乌头碱通过调节TRP通道和阿片受体等多靶点，可能提供一种新型的镇痛策略。特别是在神经病理性疼痛和慢性炎症性疼痛领域，印乌头碱有望成为有效且安全的替代药物。
印乌头碱的抗炎作用为其在风湿性关节炎、神经炎症等疾病中的应用提供理论基础。其对神经递质系统的调节作用，也提示其可能具有神经保护和改善疼痛相关精神症状的潜力。
尽管印乌头碱具有显著的药理活性，但其低水溶性和血脑屏障通透性限制了其临床应用。未来研究应聚焦于：
通过多学科协作，印乌头碱有望成为天然产物镇痛药物开发的重要候选。
印乌头碱作为乌头属植物中的重要活性成分，凭借其多靶点、多机制的镇痛和抗炎作用，展现出巨大的药物开发潜力。其复杂的化学结构和独特的药理特性为天然产物药理学研究提供了宝贵范例。尽管存在水溶性差和药代动力学限制等挑战，现代药物化学和制剂技术的发展为其临床转化提供了可能。
未来，系统深入的药理机制研究、成药性优化及临床验证，将推动印乌头碱及其衍生物在疼痛管理领域的应用，满足临床对安全有效镇痛药物的迫切需求。作为天然产物药理学领域的重要研究对象，印乌头碱的开发与应用前景值得期待。
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