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雪胆素甲

Name: 雪胆素甲
Brand: Biopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP0718

CAS号: 58546-34-2

纯度: 98%

品牌: Biopurify

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产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
141.36
LogP
（油水分配系数的对数）
3.12
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
3.12
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.02
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
1.20
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
3.09
BBB
（血脑屏障渗透性）
低
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
76.06
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
5.43
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
否
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
否
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
无
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.0
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
否
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
否
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

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产品资料

引言/概述

肝癌作为全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，因其早期诊断困难、治疗手段有限及易复发转移等特点，严重威胁人类健康。近年来，天然产物在抗肿瘤药物研发中展现出独特的优势，成为肝癌治疗领域的重要研究方向。雪胆素甲（Hemslecin A，CAS号：58546-34-2）是一种来源于植物的天然产物，因其显著的抗肿瘤活性及多靶点作用机制，逐渐受到药理学及药物化学领域的广泛关注。本文旨在系统综述雪胆素甲的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价及临床应用前景，期望为其后续研究和药物开发提供理论依据和参考。

化学结构与理化性质

雪胆素甲（Hemslecin A）分子式为C_30H_38O_11，分子量为562.7440，属于具有多羟基和酚羧基的复杂天然产物。其结构特征包括多个芳香环和酯基团，体现出较高的极性和丰富的氢键供体/受体特性。LogP值为3.1195，显示其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜穿透但不至于过分疏水。极性表面积（TPSA）为141.3600，表明其分子具有较强的极性，可能影响其口服吸收和生物利用度。

水溶性较低（0.0217 mg/mL），提示其在水相中的溶解度有限，可能需要通过制剂优化提升其生物利用度。血脑屏障渗透性低，说明其主要作用靶点集中于外周组织，减少中枢神经系统毒副作用的风险。hERG通道抑制实验结果为阴性，表明雪胆素甲对心脏电生理安全性较高，无明显心律失常风险。Ames致突变试验结果为0.0，提示其基因毒性风险极低，安全性较好。

植物来源与提取方法

雪胆素甲主要来源于毛茛科植物雪胆属（Hemsleya spp.），尤其是雪胆（Hemsleya amabilis）等种类中含量丰富。该属植物广泛分布于中国南方及东南亚地区，传统中医药中常用于治疗肿瘤、炎症及免疫相关疾病。

提取工艺通常采用有机溶剂回流提取或超声辅助提取，常用溶剂包括乙醇、甲醇及乙酸乙酯。提取液经过液液分配、柱层析（硅胶、C18反相柱）及高效液相色谱（HPLC）纯化，最终获得高纯度的雪胆素甲。近年来，超临界CO_2萃取及膜分离技术也被尝试应用于该天然产物的高效提取，旨在提高提取效率和纯度，降低溶剂残留及环境污染。

药理活性研究

大量体外细胞实验和体内动物模型研究表明，雪胆素甲具有显著的抗肿瘤活性，尤其针对肝癌细胞系表现出良好的增殖抑制和诱导凋亡作用。其对肝癌细胞的半数抑制浓度（IC_50）多在低微摩尔范围，显示出较高的效力。

此外，雪胆素甲能够抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭，减少肿瘤转移的潜在风险。其抗炎活性也被证实，能够通过调节炎症因子表达，改善肿瘤微环境，增强免疫系统对肿瘤的清除能力。动物实验中，雪胆素甲显著延长肝癌模型小鼠的生存期，减轻肿瘤负荷，且未见明显毒副作用，显示出良好的安全性和治疗潜力。

作用机制与分子靶点

雪胆素甲的抗肿瘤机制涉及多条信号通路和关键分子靶点，体现出其多靶点协同作用的特征。主要靶点包括：

BCL2：作为抗凋亡蛋白，BCL2在肝癌细胞中高表达，雪胆素甲通过下调BCL2表达，促进细胞凋亡，打破肿瘤细胞的存活平衡。
STAT3：该转录因子在肝癌细胞中异常激活，促进肿瘤生长和免疫逃逸。雪胆素甲抑制STAT3的磷酸化及核转位，阻断其下游促肿瘤基因的表达。
TOP1（拓扑异构酶I）：TOP1参与DNA复制和转录，雪胆素甲通过抑制TOP1活性，诱导DNA损伤，阻碍肿瘤细胞增殖。
MAPK1：作为MAPK信号通路的关键成员，MAPK1调控细胞增殖和分化。雪胆素甲调节MAPK1活性，干扰肿瘤细胞信号传导。
TERT：端粒酶逆转录酶，维持肿瘤细胞无限增殖能力。雪胆素甲抑制TERT表达，限制肿瘤细胞的复制潜能。
PIK3CA：PI3K的催化亚单位，调控细胞存活和代谢。雪胆素甲抑制PIK3CA活性，阻断PI3K/AKT信号通路，促进细胞凋亡。
MMP9：基质金属蛋白酶9，参与肿瘤细胞基质降解和转移。雪胆素甲降低MMP9表达，抑制肿瘤侵袭和转移。
EGFR：表皮生长因子受体，调节细胞增殖和生存。雪胆素甲干扰EGFR信号，抑制肿瘤生长。
PTGS2（COX-2）：参与炎症和肿瘤微环境调节。雪胆素甲抑制PTGS2表达，减轻炎症反应，改善肿瘤环境。
TP53：肿瘤抑制蛋白，调控细胞周期和凋亡。雪胆素甲激活TP53通路，促进肿瘤细胞凋亡。

综上，雪胆素甲通过多靶点、多通路协同调控，发挥其抗肿瘤活性，体现出其作为多功能抗肿瘤天然产物的潜力。

成药性评价与药代动力学

雪胆素甲的成药性参数显示其具备良好的药物开发潜力。分子量562.7440虽略偏高，但仍在可接受范围内。LogP值3.1195表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜穿透。TPSA较高，可能影响口服吸收，但可通过制剂改良解决。

水溶性较低是其成药性的一大挑战，需采用纳米载体、脂质体或固体分散体等技术改善溶解度和生物利用度。血脑屏障渗透性低，适合针对肝癌等外周肿瘤治疗，减少中枢神经系统毒性。

hERG通道抑制阴性及Ames试验无致突变性，显示其安全性较高，降低了心脏毒性和遗传毒性风险。初步药代动力学研究表明，雪胆素甲在体内分布广泛，半衰期适中，肝脏代谢为主要途径，符合肝癌靶向治疗需求。

临床应用前景与展望

基于雪胆素甲在肝癌中的多靶点抗肿瘤作用及良好的安全性，其临床开发前景广阔。未来研究应重点聚焦于：

药物剂型优化：提高水溶性和生物利用度，开发口服或注射剂型，提升临床应用便利性。
药代动力学与毒理学系统评价：深入研究体内代谢途径、药物相互作用及长期安全性，确保临床用药安全。
机制深入解析：结合多组学技术，阐明雪胆素甲作用的全景分子网络，发现潜在协同靶点，指导精准用药。
临床前动物模型验证：建立更具临床相关性的肝癌动物模型，评估其抗肿瘤效果及免疫调节作用。
临床试验设计：开展I期安全性试验及后续II/III期疗效验证，推动雪胆素甲向临床转化。

此外，雪胆素甲与现有肝癌治疗药物（如索拉非尼、乐伐替尼等）联合用药的协同效应及耐药机制克服潜力亦值得深入探讨，或为肝癌患者提供新的治疗策略。

结语

雪胆素甲作为一种具有多靶点抗肿瘤活性的天然产物，在肝癌治疗领域展现出显著的药理潜力。其独特的化学结构、多样的作用靶点及良好的安全性，为新型抗肿瘤药物的开发提供了宝贵的候选分子。未来通过系统的药理机制研究、成药性优化及临床转化探索，雪胆素甲有望成为肝癌治疗的重要药物，为患者带来新的希望。随着天然产物药理学和现代药物开发技术的不断进步，雪胆素甲的研究与应用前景值得期待。