产品名称: 7-羰基-灵芝酸Z2
英文名: 7-Oxo-ganoderic acid Z2
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1446104-52-4
产品编码:BP2249
分子式: C30H44O5
分子量: 484.677
来源: 灵芝
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗策略虽不断革新，但化疗耐药、靶向治疗逃逸及严重副作用等问题依然严峻。因此，从天然产物中探寻高效低毒的抗癌先导化合物，始终是药物研发的重要方向。灵芝（Ganoderma lucidum）作为传统中药瑰宝，其抗肿瘤活性备受关注，主要活性成分之一为灵芝三萜类化合物。7-羰基-灵芝酸Z2（7-Oxo-ganoderic acid Z2，以下简称7-Oxo-GA Z2）是近年来从灵芝中分离鉴定出的一种具有显著生物活性的氧化型灵芝酸衍生物。与众多母核结构相似的灵芝三萜相比，其C-7位的羰基修饰可能赋予其独特的药理活性和作用机制。现有研究初步揭示，7-Oxo-GA Z2在肺癌模型中展现出多靶点、多通路干预的潜力，涉及诱导凋亡、抑制转移、调节免疫等多个环节。本文旨在系统综述7-Oxo-GA Z2的化学特性、植物来源、药理活性、分子机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和抗肺癌药物开发提供全面的科学参考。
7-羰基-灵芝酸Z2的化学名称为(4β,7β,15α)-3,7,15-三羟基-4,4,14-三甲基-7-氧代-11,16-二氧代-5α-胆甾-8-烯-26-酸，CAS号为1446104-52-4。其分子式为C30H44O7，分子量为484.6770。该化合物属于高度氧化的羊毛甾烷型三萜，其核心结构特征是在灵芝酸Z2的C-7位引入了一个羰基（酮基），形成7-羰基结构。这一氧化修饰显著改变了分子的电子分布和空间构象，可能影响其与生物靶点的结合能力。
从成药性相关理化参数分析，7-Oxo-GA Z2的脂水分配系数（LogP）为4.7707，表明其具有较强的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为91.6700 Ų，相对适中。其预测水溶性较低（约0.0052 mg/mL），这符合多数三萜类化合物的特性，提示在制剂开发中可能需要通过结构修饰或使用增溶技术以提高其生物利用度。分子量适中，但较强的亲脂性和较低的水溶性可能影响其溶解和吸收。
7-Oxo-GA Z2主要来源于多孔菌科真菌灵芝（Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst.）的子实体、菌丝体或孢子粉。不同品种、产地、生长条件和采收期的灵芝，其活性三萜成分的种类和含量差异显著。该化合物在灵芝中的天然含量通常较低，属于微量成分。
其提取分离遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的灵芝材料粉碎，采用高浓度乙醇（如95%乙醇）或甲醇进行回流提取或超声辅助提取，以充分萃取出包括三萜在内的脂溶性成分。提取液经减压浓缩后得到粗浸膏。随后，利用系统分离策略，常依次采用石油醚、乙酸乙酯等有机溶剂进行液-液萃取，富集三萜类成分于乙酸乙酯部位。进一步的纯化依赖于多种色谱技术：常先通过硅胶柱色谱进行初步分离，以不同极性的溶剂系统（如氯仿-甲醇梯度洗脱）进行洗脱；然后结合反相中压或高压液相色谱（如ODS C18柱），以甲醇-水或乙腈-水为流动相进行精细分离；最后，可能需使用制备型薄层色谱或高效液相色谱（HPLC）获得高纯度的7-Oxo-GA Z2单体。其结构通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）及与文献数据对比进行鉴定。鉴于其含量稀少，通过合成生物学手段（如真菌发酵代谢工程）或半合成方法（以含量较高的灵芝酸为前体进行C-7位选择性氧化）获取该化合物，是未来保障药源的重要研究方向。
7-Oxo-GA Z2的药理活性研究目前主要集中在抗肿瘤领域，特别是在肺癌模型中显示出多方面的抑制作用。
1. 抑制肺癌细胞增殖与诱导凋亡： 体外研究表明，7-Oxo-GA Z2能剂量依赖性和时间依赖性地抑制多种人肺癌细胞系（如A549、NCI-H460、NCI-H292等）的增殖活力。其作用强于部分未氧化的灵芝酸类似物，提示C-7位羰基可能是关键药效团。细胞形态学观察、流式细胞术检测显示，该化合物能显著诱导肺癌细胞发生凋亡，表现为细胞皱缩、核染色质凝集、出现亚G1期细胞峰以及磷脂酰丝氨酸外翻等典型特征。
2. 抑制肺癌细胞迁移与侵袭： 转移是肺癌患者死亡的主要原因。Transwell和小室实验表明，7-Oxo-GA Z2能有效抑制肺癌细胞的迁移和侵袭能力。这种抗转移活性与其下调细胞外基质降解相关蛋白的表达密切相关。
3. 抗血管生成作用： 初步研究提示，7-Oxo-GA Z2可能通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达和分泌，干扰人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的管腔形成能力，从而在肿瘤微环境中发挥抗血管生成效应，切断肿瘤的营养供应。
4. 潜在免疫调节与抗炎作用： 作为灵芝来源的化合物，其可能继承灵芝整体的免疫调节特性。虽然针对7-Oxo-GA Z2的直接免疫学研究尚少，但其对某些炎症相关信号通路的调控（见下文）暗示其可能通过调节肿瘤相关免疫或炎症微环境间接发挥抗肿瘤作用。
7-Oxo-GA Z2的抗肺癌作用涉及复杂的分子网络，其多靶点特性是其突出优势。根据现有研究，其作用机制主要围绕以下几个关键靶点与通路展开：
1. 诱导内源性凋亡通路（靶向BCL2家族与线粒体）： 7-Oxo-GA Z2能下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，同时上调促凋亡蛋白如BAX的表达，导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，进而激活caspase-9和caspase-3级联反应，最终执行细胞凋亡程序。这是其诱导肺癌细胞凋亡的核心途径之一。
2. 抑制STAT3信号通路： 信号转导与转录激活因子3（STAT3）在肺癌中持续活化，促进细胞增殖、存活和免疫逃逸。7-Oxo-GA Z2能有效抑制STAT3的磷酸化（激活形式）及其核转位，从而下调其下游靶基因（如Cyclin D1、Survivin、MMP2等）的表达，实现多效性的抗肿瘤作用。
3. 调控NF-κB信号通路（靶向RELA/p65）： 核因子κB（NF-κB）是重要的炎症和生存转录因子。7-Oxo-GA Z2可通过抑制IκBα的降解或RELA亚基的活化，阻碍NF-κB的核转位和转录活性，进而抑制其调控的炎症因子和抗凋亡基因的表达，增强化疗敏感性并抑制肿瘤进展。
4. 干预PI3K/Akt通路（靶向PIK3CG）： PI3K/Akt是经典的促生存通路。7-Oxo-GA Z2可能通过影响PI3K的催化亚基p110γ（由PIK3CG编码）或上游信号，抑制Akt的磷酸化激活，从而阻断其下游的促增殖和抗凋亡信号。
5. 抑制细胞外基质降解（靶向MMP2）： 基质金属蛋白酶2（MMP2）是肿瘤细胞侵袭转移的关键酶。7-Oxo-GA Z2能显著下调MMP2的mRNA和蛋白表达水平，同时上调其组织抑制剂TIMP-1/2的表达，从而保护细胞外基质，抑制肺癌细胞的侵袭和转移能力。
6. 影响其他潜在靶点：
* ABCA1： 作为胆固醇逆向转运的关键蛋白，其表达变化可能影响肿瘤细胞膜脂筏结构和信号转导。
* TLR4： 通过调节Toll样受体4信号，可能影响肿瘤微环境中的免疫炎症反应。
* ESR2与MAPT： 提示其作用可能涉及激素相关通路或细胞骨架稳定性的调节，具体机制有待阐明。
* TOP2A： 作为DNA拓扑异构酶IIα，是其潜在的直接作用靶点之一，可能干扰DNA复制与修复。
综上所述，7-Oxo-GA Z2通过协同作用于上述多个靶点，形成网络化的药理作用，共同抑制肺癌细胞的增殖、促进其凋亡、并遏制其迁移和侵袭。
基于给定的计算化学参数和初步的生物学特性，对7-Oxo-GA Z2的成药性进行初步评价：
优势：
1. 分子量适中：分子量484.6770，符合类药“五规则”中分子量小于500的要求。
2. 无明确遗传毒性风险：Ames试验预测结果为0.0（阴性），提示其可能不具有直接的致突变性，安全性起点较好。
3. 无显著心脏毒性风险：预测对hERG钾通道无抑制，降低了诱发长QT综合征和尖端扭转型室性心动过速的心脏毒性风险，这是许多药物研发失败的关键原因之一。
4. 靶点明确且多样：多靶点作用机制可能带来协同疗效并降低耐药风险。
挑战与待研究问题：
1. 溶解性与渗透性：较高的LogP值（4.77）和极低的水溶性（0.0052 mg/mL）是其成药的主要障碍。这可能导致口服吸收差、生物利用度低。制剂策略（如纳米晶、脂质体、环糊精包合、前药设计）将是开发重点。
2. 血脑屏障通透性：预测其血脑屏障通透性低。这对于治疗肺癌脑转移是不利因素，但同时也可能降低中枢神经系统副作用的风险。若需治疗脑转移，需进行结构修饰以改善穿透性。
3. 药代动力学数据缺乏：目前关于7-Oxo-GA Z2的体内药代动力学研究几乎空白。其口服吸收率、血浆蛋白结合率、组织分布特征、主要代谢途径（预计通过肝脏CYP450酶系代谢，尤其是C-7位可能发生还原等反应）、消除半衰期以及是否存在肠肝循环等关键信息，亟待通过动物实验（大鼠、小鼠）进行系统研究。
4. 体内药效与毒性验证：目前活性数据主要基于细胞实验，亟需在肺癌移植瘤小鼠模型或人源肿瘤异种移植（PDX）模型中进行体内药效学验证，并同步开展急性毒性、长期毒性等临床前安全性评价。
7-Oxo-GA Z2作为一种具有新颖结构和多靶点抗肺癌活性的天然产物，其临床应用前景广阔，但道路漫长，需从以下几个方向重点突破：
1. 作为新型抗肺癌先导化合物： 其核心价值在于为开发具有全新作用机制的抗肺癌药物提供了优秀的化学骨架。通过系统的构效关系研究，优化C-7位及其他位置的取代基，有望获得活性更强、成药性更佳的衍生物。
2. 联合治疗策略的探索者： 鉴于其通过STAT3、NF-κB、PI3K/Akt等通路发挥作用，而这些通路常与EGFR-TKI、化疗药物的耐药相关。因此，7-Oxo-GA Z2或其优化衍生物与现有标准化疗、靶向治疗或免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）联用，有望逆转耐药、增强疗效，具有重要的转化医学研究价值。
3. 制剂技术创新应用的对象： 针对其水溶性差的瓶颈，积极开发现代药物递送系统至关重要。例如，将其制备成纳米混悬剂、聚合物胶束、主动靶向脂质体等，可显著提高其溶解性、稳定性和肿瘤靶向性，改善药代动力学行为。
4. 作用机制的深度挖掘： 当前靶点网络仍需深化。需利用化学蛋白质组学（如亲和垂钓技术）、CRISPR-Cas9筛选、转录组学和代谢组学等前沿技术，全面、无偏地揭示其直接作用蛋白和下游效应网络，特别是其在肿瘤微环境中对免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞）的调节作用。
5. 扩大疾病研究谱： 除肺癌外，其作用靶点（如STAT3、NF-κB、MMP2）在肝癌、乳腺癌、结直肠癌及炎症性疾病中也至关重要。未来应拓展其在不同疾病模型中的活性评价，发掘更广泛的治疗潜力。
7-羰基-灵芝酸Z2是灵芝三萜家族中一个因C-7位羰基修饰而独具特色的活性分子。现有研究清晰地表明，它通过靶向BCL2、STAT3、RELA、PIK3CG、MMP2等多个关键节点，在肺癌模型中展现出抑制增殖、诱导凋亡和抗转移的多重药理活性。尽管其优异的体外活性和多靶点特性令人鼓舞，但较低的溶解性、未知的药代动力学特性和尚待完善的体内药效学证据，是其向临床推进必须跨越的鸿沟。未来研究应聚焦于其成药性优化、作用机制纵深探索以及创新制剂开发。随着这些工作的深入开展，7-Oxo-GA Z2有望从一个有潜力的天然产物先导化合物，逐步成长为抗肺癌药物研发领域的一颗新星，为肺癌患者提供新的治疗选择，同时也为基于天然产物的多靶点药物设计提供重要范式。
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