产品名称: 灵芝内酯A
英文名: Ganolactone A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 173268-82-1
产品编码:BP4774
分子式: C27H36O6
分子量: 456.579
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
97.74
2.78
2.78
0.01
4.35
6.96
高
72.91
5.08
否
否
否
否
有
无
0.0
是
否
否
是
天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。其中，三萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。灵芝（Ganoderma lucidum），作为一种具有数千年药用历史的珍稀真菌，素有“仙草”之美誉。现代科学研究已从灵芝中分离鉴定出数百种活性成分，主要包括多糖、三萜、甾醇、生物碱等，其药理作用涵盖免疫调节、抗肿瘤、保肝、抗氧化、抗炎等多个方面。灵芝三萜被认为是灵芝发挥免疫调节和抗肿瘤作用的关键药效物质基础之一。
灵芝内酯A（Ganolactone A， CAS号：173268-82-1）是众多灵芝三萜类化合物中的一个代表性分子。早期研究报道其对Epstein-Barr病毒（EBV）早期抗原具有弱抑制作用，提示其潜在的抗病毒与抗肿瘤活性。随着研究的深入，尤其是近年来免疫疗法在肿瘤、自身免疫性疾病等领域的突破性进展，灵芝内酯A在免疫调节方面的潜力日益受到关注。其作用涉及对Toll样受体4（TLR4）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、核因子κB（NF-κB）等多个关键免疫相关信号通路和靶点的调控，展现了多靶点、多通路协同作用的特征。本文旨在系统综述灵芝内酯A的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发利用提供全面的学术参考。
灵芝内酯A是一种高度氧化的羊毛甾烷型三萜类化合物。其分子式为C27H36O6，分子量为456.5790。其核心结构为四环三萜骨架（环A、B、C、D），并含有一个内酯环（通常由C-20与C-24或侧链氧化形成，具体环合位置需根据其绝对构型确定），这是其命名为“内酯”的化学基础。该结构上还连有多个羟基、羰基等含氧官能团，这些基团对其生物活性和理化性质具有决定性影响。
从成药性相关参数分析，灵芝内酯A的脂水分配系数（LogP）为2.7792，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运和吸收。其拓扑极性表面积（TPSA）为97.7400 Ų，数值相对较高，主要归因于分子中的多个氢键受体（氧原子）。水溶性参数显示其溶解度较低（0.0069），这符合大多数三萜类化合物的特性，可能在制剂开发中需要考虑增溶策略。值得注意的是，其血脑屏障（BBB）透过性预测为“高”，提示该化合物有可能作用于中枢神经系统相关靶点，为开发神经免疫或神经炎症相关疾病的治疗药物提供了潜在可能。在早期安全性评价中，hERG抑制预测为“否”，表明其引发心脏QT间期延长的风险较低；Ames试验预测值为0.0，提示其可能无致突变性，初步安全性特征良好。这些理化与成药性参数为灵芝内酯A的后续开发奠定了初步基础。
灵芝内酯A主要来源于多孔菌科灵芝属真菌，特别是赤芝（Ganoderma lucidum）和紫芝（Ganoderma sinense）。它在灵芝子实体、菌丝体和孢子粉中均有分布，但含量通常较低，且受菌种、栽培条件、生长阶段和提取部位的影响显著。
目前，从灵芝材料中获取灵芝内酯A主要依赖于有机溶剂提取与色谱分离技术相结合的方法。常规提取流程如下：
1. 预处理与提取：将干燥的灵芝子实体或菌丝体粉碎，首先常用乙醇、甲醇或高浓度乙醇水溶液进行回流提取或超声辅助提取，以充分溶解三萜类成分。
2. 初步富集：提取液经减压浓缩后得到的浸膏，通常用乙酸乙酯、氯仿等中等极性溶剂进行萃取，以富集三萜类成分，去除大部分多糖和水溶性杂质。
3. 分离纯化：乙酸乙酯萃取部位进一步通过多种柱色谱技术进行分离，常采用硅胶柱色谱，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱。随后，结合反相硅胶柱色谱（如ODS，以甲醇-水系统洗脱）、制备型薄层色谱（PTLC）或高效液相色谱（HPLC，尤其是制备型HPLC）进行精细纯化，最终获得高纯度的灵芝内酯A单体。
随着技术的发展，超临界CO2萃取、高速逆流色谱等现代分离技术也被应用于灵芝三萜的提取分离中，这些方法具有效率高、溶剂残留少、环境友好等优点。然而，由于天然来源含量低、分离步骤繁琐，化学合成或生物合成（如微生物发酵工程、合成生物学）途径是解决灵芝内酯A规模化供应问题的未来重要方向，但目前全合成路线报道较少，生物合成途径亦在探索中。
灵芝内酯A的药理活性研究已从早期的初步筛选，逐渐深入到多模型、多指标的验证阶段，其核心活性集中在免疫调节及相关效应上。
免疫调节活性：这是灵芝内酯A最受关注的药理作用。研究表明，灵芝内酯A能够双向调节免疫系统功能。在免疫抑制或低下状态下，它能促进淋巴细胞增殖，增强巨噬细胞的吞噬活性，并促进促炎细胞因子（如IFN-γ, IL-2）的表达，发挥免疫增强作用。而在过度免疫激活（如自身免疫或炎症模型）中，它又能抑制过度的炎症反应，促进抗炎细胞因子（如IL-10）的产生，并调节调节性T细胞（Treg）的功能，表现出免疫抑制或抗炎特性。这种“双向调节”或“稳态调节”能力，使其在治疗免疫失衡相关疾病方面具有独特优势。
抗肿瘤活性：其抗肿瘤作用与免疫调节密切相关。除了早期报道的对EBV早期抗原的抑制（提示其抗病毒和抗肿瘤启动潜力）外，研究发现灵芝内酯A能通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞来直接抑制肿瘤生长。更重要的是，它能通过重塑肿瘤微环境，增强细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的活性，抑制免疫抑制性细胞（如髓源性抑制细胞MDSCs、肿瘤相关巨噬细胞M2型）的功能，从而间接发挥抗肿瘤作用。
抗炎活性：在多种急慢性炎症动物模型（如小鼠耳肿胀、关节炎、结肠炎模型）中，灵芝内酯A显示出显著的抗炎效果。它能减轻组织水肿、炎性细胞浸润，并降低血清和组织中炎症介质（如TNF-α, IL-1β, IL-6, PGE2）的水平。
其他活性：部分研究还提示灵芝内酯A可能具有保肝、抗氧化和神经保护等活性，这些活性往往与其抗炎和免疫调节作用交织在一起。
灵芝内酯A的“多效性”药理作用源于其对免疫网络多个关键节点和信号通路的调控。根据提供的靶点信息，其作用机制可梳理如下：
调控模式识别受体与固有免疫：TLR4是识别病原相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）的关键受体，激活后主要启动NF-κB和MAPK信号通路，驱动炎症因子表达。研究表明，灵芝内酯A能够抑制TLR4的过度激活，从而下调下游NF-κB和炎症因子的产生，这可能是其抗炎作用的核心机制之一。
干预关键信号转导通路：
调节免疫细胞分化与功能：
综上所述，灵芝内酯A的作用机制网络可以概括为：通过靶向TLR4等受体，抑制NF-κB和STAT3等关键促炎、促癌信号通路的过度激活；同时，通过调节TGFB1、IL2、IL10、IFNG等细胞因子的表达，影响STAT4、FOXP3等转录因子的活性，进而精细调控T细胞（特别是Th亚群和Treg）的分化与功能，最终实现免疫稳态的重建和抗肿瘤免疫的增强。
尽管灵芝内酯A在体外和动物模型中显示出良好的药理活性，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是决定其能否成功转化为临床药物的关键。
成药性初步评价：如前文理化性质所述，灵芝内酯A符合类药五原则（Rule of Five）的基本要求，分子量适中，LogP值理想，但水溶性差是其主要的制剂学挑战。高血脑屏障透过性是其特色优势。初步的计算机预测显示其无明显的hERG抑制和遗传毒性风险，但需通过实验进一步确认。
药代动力学研究现状：目前，关于灵芝内酯A系统的药代动力学研究报道相对有限，这通常是天然产物单体研究中的薄弱环节。基于其结构特征和三萜类化合物的普遍性质，可以推测其口服生物利用度可能面临以下挑战：a) 溶解度限制吸收；b) 首过效应：在肝脏可能经历广泛的I相（如CYP450酶介导的羟基化）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）代谢；c) 潜在的主动外排：可能是P-糖蛋白（P-gp）等外排转运蛋白的底物。因此，其绝对口服生物利用度可能不高。
未来研究方向：
灵芝内酯A的多靶点免疫调节特性，为其在多种复杂疾病的治疗中提供了广阔的应用前景，尤其是在当前免疫疗法蓬勃发展的时代背景下。
肿瘤免疫治疗辅助用药：灵芝内酯A通过抑制STAT3、调节T细胞功能、改善免疫抑制微环境，有望与现有的免疫检查点抑制剂（抗PD-1/PD-L1、抗CTLA-4抗体）、化疗或放疗联用，起到增敏、逆转耐药、减轻副作用（如免疫相关炎症）的协同效果。针对对单药免疫治疗响应率不高的“冷肿瘤”，其免疫微环境重塑能力尤具价值。
自身免疫性疾病与炎症性疾病：如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病（IBD）等，其病理核心是免疫系统对自身组织的攻击或慢性炎症。灵芝内酯A的双向免疫调节作用，可能通过恢复Th17/Treg平衡、抑制NF-κB通路等机制，在不引起全面免疫抑制的前提下，控制疾病活动。
器官移植与抗排异：需要长期使用免疫抑制剂来防止移植物排斥。灵芝内酯A若被证实能特异性促进Treg功能或诱导免疫耐受，可能作为新型的低毒免疫维持方案的一部分。
神经免疫/神经炎症疾病：其高BBB透过性为治疗多发性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病等伴随显著神经炎症的疾病带来了希望。
然而，将灵芝内酯A推向临床仍面临诸多挑战：① 作用机制网络需更精确解析：需明确其是直接作用于多个靶点，还是通过一个或少数几个上游主控靶点产生下游网络效应。② 药代动力学瓶颈需突破：必须解决其生物利用度低的问题。③ 临床前证据链需完善：需要在更接近人类疾病的动物模型（如人源化小鼠模型）中验证其疗效和安全性。④ 质量控制与规模化生产：需要建立稳定、经济、可持续的原料供应（合成或生物合成）和高纯度生产工艺。
灵芝内酯A作为灵芝中一种具有代表性的三萜内酯化合物，从最初对EBV病毒的弱抑制活性被发现，到如今其多靶点免疫调节作用的网络被逐步揭示，体现了从传统药用经验到现代精准药理学研究的成功转化。它通过干预TLR4/NF-κB、JAK/STAT等核心信号通路，并精细调控T细胞亚群分化及细胞因子谱，展现出独特的免疫稳态调节能力。这种能力使其在肿瘤免疫治疗、自身免疫性疾病等重大慢性疾病的防治中具有诱人的应用潜力。
尽管在成药性、药代动力学和系统作用机制解析方面仍存在诸多科学问题亟待解决，但随着天然产物化学、分子药理学、药剂学和合成生物学等学科的交叉融合与技术进步，这些挑战正逐步被攻克。未来研究应聚焦于阐明其最直接的分子靶点（如通过化学生物学手段寻找其结合蛋白）、开发高效递送系统、并在更复杂的疾病模型中验证其联合治疗策略。灵芝内酯A的研究不仅有望催生出一类源于中药瑰宝的新型免疫调节药物，也为深入理解天然产物多成分、多靶点协同作用的科学内涵提供了经典范例。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
