产品名称: 灵芝酸 Gama
英文名: Ganoderic acid Gama
中文别名: 灵芝酸 γ
英文别名: Ganoderic acid γ
Cas 号: 294674-00-3
产品编码:BP2215
分子式: C30H44O7
分子量: 516.675
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
灵芝酸 Gama的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
132.13
2.99
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4.39
低
83.75
5.31
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是
天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。其中，药用真菌灵芝（Ganoderma lucidum）因其悠久的应用历史和广泛的药理活性而备受关注。灵芝的药效物质基础主要在于其三萜类、多糖、甾醇等成分，而灵芝三萜，尤其是灵芝酸类化合物，被认为是其抗肿瘤、免疫调节等核心活性的关键贡献者。灵芝酸Gama（Ganoderic acid Gama， CAS号：294674-00-3）作为灵芝三萜家族中的一员，近年来因其在抗淋巴瘤等恶性肿瘤方面展现出的显著活性和独特的多靶点作用机制，逐渐成为天然产物药理学研究的热点。淋巴瘤作为起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，其治疗仍面临耐药、复发等挑战，亟需开发新型治疗策略。本文旨在系统综述灵芝酸Gama的化学特性、植物来源、药理活性，特别是其抗淋巴瘤的作用机制与分子靶点网络，并对其成药性进行评价，展望其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。
灵芝酸Gama属于高度氧化的羊毛甾烷型三萜类化合物。其分子式为C30H44O7，分子量为516.6750。从结构上看，它具备四环三萜的核心骨架，并在多个位置进行了羟基、羰基和羧基的修饰。这些含氧官能团的存在对其生物活性和理化性质产生了决定性影响。
其计算所得的脂水分配系数（LogP）为2.9929，表明该化合物具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）为132.1300 Ų，反映了分子中极性部分（如羟基、羧基）所占比例较大。实测或预测的水溶性数值为0.0910 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这是许多天然三萜酸类化合物面临的共性问题，也是其制剂开发需要克服的关键难点。在药物早期风险评估中，预测显示其对hERG钾通道无显著抑制潜力，提示其引发心脏QT间期延长的风险较低；同时，Ames试验预测值为0.0，初步表明其无直接的遗传毒性诱变风险。然而，这些计算机预测结果需通过后续实验进一步验证。此外，其穿透血脑屏障的能力被预测为“低”，这意味着它可能不适合用于治疗中枢神经系统原发或转移的淋巴瘤，但也减少了潜在的中枢神经副作用风险。
灵芝酸Gama主要来源于多孔菌科真菌灵芝（Ganoderma lucidum）及其同属近缘种，如紫芝（Ganoderma sinense）。其在子实体、菌丝体和孢子粉中均有分布，但含量通常较低，且受菌株品种、栽培条件、生长阶段和采收时间等因素影响显著。
传统的提取方法主要依赖于有机溶剂萃取。由于灵芝酸Gama的极性和溶解性特点，常采用甲醇、乙醇、乙酸乙酯或不同比例的醇-水混合溶剂进行回流提取或超声辅助提取。粗提物随后需经过一系列复杂的分离纯化步骤，包括但不限于硅胶柱层析、反相柱层析（如ODS）、制备型高效液相色谱（HPLC）等，才能获得高纯度的单体化合物。这些过程耗时费力，且产率低下，是限制其大规模获取和深入研究的主要瓶颈。
为了应对这一挑战，现代生物技术提供了有前景的替代方案。其中，液体深层发酵技术通过优化培养基成分（碳源、氮源、前体物质等）、发酵条件（pH、温度、溶氧、搅拌速率）及诱导子（如茉莉酸甲酯、水杨酸）添加，能够显著提高灵芝菌丝体中目标三萜酸（包括灵芝酸Gama）的产量。此外，合成生物学与代谢工程策略正在探索将灵芝酸的关键生物合成基因在易于操作的异源宿主（如酵母、丝状真菌）中进行重构与表达，以期实现目标产物的可持续、可调控生产，这为未来大规模供应奠定了技术基础。
灵芝酸Gama的药理活性研究目前主要集中在抗肿瘤领域，尤其是针对淋巴瘤，同时也涉及其他的生物活性。
1. 抗淋巴瘤活性
体内外实验均证实了灵芝酸Gama对多种淋巴瘤细胞系具有显著的增殖抑制和促凋亡作用。研究显示，它能以剂量和时间依赖的方式抑制淋巴瘤细胞的活力，诱导细胞周期阻滞（常见于G0/G1期或G2/M期），并激活凋亡信号通路，导致典型的凋亡形态学改变和生化指标（如磷脂酰丝氨酸外翻、caspase酶激活）的出现。其抗淋巴瘤活性相较于某些传统化疗药物显示出一定的优势或协同潜力。
2. 其他药理活性
尽管研究相对较少，但已有文献提示灵芝酸Gama可能具备更广泛的生物活性谱。例如，部分研究表明其具有抗炎作用，可能通过抑制炎症因子（如TNF-α, IL-6）的产生来实现。此外，基于其结构与已知保肝三萜的相似性，它可能对化学性肝损伤具有保护作用。其抗氧化和潜在的免疫调节活性也值得进一步探索。这些多方面的活性共同构成了灵芝酸Gama作为多功能先导化合物的潜力。
灵芝酸Gama的抗淋巴瘤作用并非通过单一途径实现，而是作用于一个复杂的多靶点网络，这体现了天然产物多成分、多靶点作用的特点。根据提供的靶点信息，其作用机制可梳理如下：
1. 诱导细胞凋亡（靶向BCL2家族与TP53）
凋亡抵抗是淋巴瘤细胞生存的关键。灵芝酸Gama能下调抗凋亡蛋白BCL2和MCL1的表达，同时可能影响促凋亡蛋白，从而破坏线粒体膜电位，促进细胞色素C释放，激活caspase级联反应，最终导致细胞凋亡。此外，它可能通过稳定或激活肿瘤抑制因子TP53，增强其转录活性，进而上调促凋亡靶基因（如PUMA, NOXA）的表达，强化凋亡信号。
2. 阻滞细胞周期进程（靶向CDC25B与CDKN2A）
细胞周期失控是肿瘤无限增殖的基础。CDC25B磷酸酶是细胞周期G2/M期转换的关键正调控因子。灵芝酸Gama可能通过抑制CDC25B的活性，导致CDK1/Cyclin B1复合物保持抑制性磷酸化状态，从而将细胞阻滞在G2/M期。同时，它可能通过上调周期蛋白依赖性激酶抑制剂CDKN2A（p16INK4a）的表达，抑制CDK4/6的活性，导致Rb蛋白去磷酸化，阻碍G1/S期转换。
3. 抑制生存与增殖信号通路（靶向STAT3与NF-κB）
STAT3和NF-κB（由NFKB1编码p50亚基）是两条在淋巴瘤中持续激活的重要促生存和增殖信号通路。灵芝酸Gama能够抑制STAT3的酪氨酸磷酸化及其下游靶基因（如Bcl-xL, Cyclin D1）的表达。同时，它也能抑制NF-κB信号通路的激活，阻止其核转位，从而下调一系列与炎症、增殖和抗凋亡相关的基因表达。
4. 影响细胞分化与免疫识别（潜在靶向RXRB与PTPRC）
视黄醇X受体β（RXRB）是核受体超家族成员，参与细胞分化、代谢等过程。灵芝酸Gama可能作为配体影响RXRB的活性，进而调控相关基因表达，影响淋巴瘤细胞的分化状态。蛋白酪氨酸磷酸酶受体C型（PTPRC，即CD45）是淋巴细胞表面关键的信号调节分子。虽然具体机制尚不明确，但干预PTPRC可能影响淋巴细胞受体信号，从而干扰肿瘤细胞的生存微环境或增强免疫识别。
5. 其他潜在靶点（MAPT）
微管相关蛋白Tau（MAPT）通常与神经系统疾病相关，但在某些血液肿瘤中也有异常表达，可能与细胞骨架稳定性和信号转导有关。灵芝酸Gama对MAPT的影响及其在抗淋巴瘤中的意义有待深入研究。
综上所述，灵芝酸Gama通过同时干预凋亡、周期、生存信号和分化等多个关键细胞进程，形成了一种“多管齐下”的抗淋巴瘤作用模式，这有助于克服单靶点药物易产生的耐药性问题。
尽管灵芝酸Gama在体外展现了优异的药理活性，但其能否成功开发为药物，很大程度上取决于其成药性，即“类药性”和药代动力学性质。
1. 类药性初步分析
根据“五规则”等初步判断，其分子量（516.7）略高于理想范围（<500），LogP（~3）处于可接受范围，但氢键供体/受体数目可能较多（源于多个羟基和羧基）。其主要的挑战在于水溶性差（0.091 mg/mL），这会导致口服吸收困难、生物利用度低。虽然其预测的hERG抑制和遗传毒性风险较低，但血脑屏障透过性差限制了其在中枢神经系统淋巴瘤中的应用。
2. 药代动力学挑战与策略
目前，关于灵芝酸Gama系统的药代动力学研究报道尚少。基于其结构特性，可以预见其在体内可能面临以下挑战：口服吸收率低（因溶解性差和首过效应）、体内代谢快（易发生葡萄糖醛酸化、硫酸化等II相结合反应）、分布容积有限、以及可能存在的血浆蛋白结合率高等问题。这些因素共同导致其体内暴露量不足、半衰期短，难以达到并维持有效的治疗血药浓度。
为改善其成药性，可采取以下策略：
* 前药设计：对其羧基或羟基进行酯化、酰胺化等修饰，制成前药，以提高脂溶性和膜通透性，在体内酶解释放出原药。
* 制剂技术：利用纳米晶体、脂质体、聚合物胶束、固体分散体等先进的药物递送系统，大幅提高其溶解度和溶出速率，改善口服生物利用度，或实现靶向递送。
* 结构优化：在保留其药效团的前提下，进行合理的结构修饰，简化结构、降低分子量、优化LogP和溶解度，在活性与成药性之间取得最佳平衡。
灵芝酸Gama作为一种具有明确抗淋巴瘤活性和独特多靶点机制的天然小分子，其临床应用前景广阔，但道路漫长。
1. 直接药物开发
作为新型抗淋巴瘤候选药物，尤其是针对难治复发性淋巴瘤，其多靶点特性可能带来更优的疗效和更低的耐药性。它有望开发为口服或注射剂型，单独使用或与现有化疗药物（如CHOP方案）、靶向药物联合应用，以增强疗效、降低毒副作用。此外，基于其作用靶点（如STAT3, BCL2），它也可能用于治疗其他依赖相同通路的恶性肿瘤。
2. 作为化学探针与机制研究工具
由于其能够同时作用于多个关键靶点，灵芝酸Gama可作为有价值的化学探针，用于研究淋巴瘤中凋亡、周期与生存信号网络之间的交叉对话，揭示新的肿瘤生物学机制。
3. 面临的挑战与未来方向
未来研究需着重解决以下问题：
* 深入机制阐明：需利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与定点突变验证）明确其直接作用靶点蛋白，绘制更精确的作用网络图。
* 系统成药性优化：必须开展全面的临床前药代动力学、毒理学研究，并积极运用前药策略和新型递送技术攻克其溶解度与生物利用度瓶颈。
* 探索联合治疗：深入研究其与免疫检查点抑制剂、表观遗传药物等其他疗法联合的协同效应与机制。
* 确保可持续供应：优化发酵工艺或实现合成生物学生产，是推动其走向临床应用的物质保障。
灵芝酸Gama是源自传统药用真菌灵芝的一个具有重要研究价值的天然三萜化合物。它通过协同作用于MCL1、BCL2、STAT3、NF-κB、CDC25B等多个与淋巴瘤发生发展密切相关的关键靶点，展现出显著的抗肿瘤潜力。尽管其当前面临水溶性差、药代动力学性质不佳等成药性挑战，但这也为药物化学和药剂学创新提供了契机。随着对其作用机制的深度解析、基于结构的合理优化以及先进递送技术的应用，灵芝酸Gama有望从一种有活性的天然产物，逐步发展成为抗淋巴瘤药物研发领域中的一个前景广阔的候选分子，不仅为淋巴瘤患者带来新的治疗希望，也进一步印证了天然产物在现代创新药物发现中的不朽价值。未来的研究需要多学科交叉合作，共同推动这一古老灵芝中的化学瑰宝走向现代临床应用的舞台。
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