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7-羰基-灵芝酸Z

Name: 7-羰基-灵芝酸Z
Brand: Phytopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP2290

CAS号: 929248-72-6

纯度: 98%

品牌: Phytopurify

植物来源: 灵芝

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销售联系电话：400-829-7929，028-82633860，82633397，82633165

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产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
74.60
LogP
（油水分配系数的对数）
5.76
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
3.14
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.00
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
4.52
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
9.93
BBB
（血脑屏障渗透性）
低
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
91.38
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
4.75
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
否
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
是
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
无
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.0
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
否
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
否
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
是
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
否

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产品资料

引言/概述

7-羰基-灵芝酸Z（7-Oxoganoderic acid Z，CAS号：929248-72-6）是一种来源于灵芝（Ganoderma lucidum）的三萜类天然产物。灵芝作为传统中药材，因其多种生物活性而备受关注，尤其在抗肿瘤、免疫调节及抗炎等方面展现出显著潜力。近年来，随着天然产物药理学和分子生物学技术的进步，7-羰基-灵芝酸Z因其对肺癌相关分子靶点的调控能力，成为肿瘤治疗领域的研究热点。本文旨在系统综述7-羰基-灵芝酸Z的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价与药代动力学特征，并探讨其临床应用前景与发展方向。

化学结构与理化性质

7-羰基-灵芝酸Z属于灵芝酸类三萜化合物，分子式为C_30H_46O_6，分子量为470.6940。其结构特征包括多环三萜骨架和羰基修饰，赋予其独特的生物活性。该化合物的LogP值为5.7588，显示出较强的脂溶性，有利于穿透细胞膜，但可能限制其水溶性（溶解度仅为0.0037 mg/mL），这对其生物利用度提出挑战。拓扑极表面积（TPSA）为74.6 Å²，表明其分子具有适中的极性，有助于与生物大分子结合。血脑屏障渗透性较低，提示其主要作用于外周组织，减少中枢神经系统副作用风险。hERG通道抑制实验结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低。Ames致突变性试验结果为0，显示其基因毒性安全性较好。

植物来源与提取方法

7-羰基-灵芝酸Z主要来源于灵芝属真菌，尤其是Ganoderma lucidum的子实体和菌丝体。灵芝广泛分布于亚洲温带和亚热带地区，传统上用于增强免疫力和抗肿瘤治疗。提取该化合物的常用方法包括：

溶剂提取：采用乙醇或甲醇等有机溶剂对干燥的灵芝粉末进行回流提取，提取液经浓缩后进行分离纯化。
液-液分配：利用不同极性的溶剂（如乙酸乙酯、正己烷）对粗提物进行分配，富集三萜类成分。
色谱分离：通过硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）等技术对提取物进行纯化，获得高纯度的7-羰基-灵芝酸Z。
现代提取技术：超声辅助提取、微波辅助提取等方法提高提取效率和纯度，减少溶剂用量。

提取工艺的优化对提高产率和纯度具有重要意义，进一步促进其药理研究和产业化应用。

药理活性研究

7-羰基-灵芝酸Z的药理活性主要集中在抗肿瘤领域，尤其是对肺癌细胞的抑制作用。多项体外和体内研究表明，该化合物能够显著抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时诱导细胞凋亡。其抗肿瘤活性涉及多条信号通路的调控，具体表现为：

抑制肺癌细胞增殖：通过干扰细胞周期蛋白表达，阻断细胞周期进程。
诱导细胞凋亡：激活线粒体途径，调节BCL2家族蛋白表达，促进凋亡相关蛋白的激活。
抑制肿瘤转移：下调基质金属蛋白酶（MMPs）表达，抑制肿瘤细胞迁移能力。
抗炎和免疫调节：通过抑制PTGS2（COX-2）表达，减轻肿瘤微环境中的炎症反应，增强免疫系统对肿瘤的识别和清除。

此外，7-羰基-灵芝酸Z在其他疾病模型中也展现出一定的保护作用，如抗氧化、抗纤维化等，但相关研究尚处于初步阶段。

作用机制与分子靶点

7-羰基-灵芝酸Z作用于肺癌的分子机制复杂，涉及多种关键靶点和信号通路：

BCL2家族蛋白：该化合物能够下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，促进细胞凋亡，恢复肿瘤细胞的程序性死亡机制。
STAT3信号通路：通过抑制STAT3的磷酸化和核转位，阻断其转录活性，减少促肿瘤基因表达，抑制肿瘤生长和免疫逃逸。
MAPK1（ERK2）通路：调节细胞增殖和分化信号，7-羰基-灵芝酸Z通过抑制MAPK1活性，阻断肿瘤细胞的增殖信号传导。
PI3K/Akt通路：靶向PIK3CG和PIK3CA亚单位，抑制PI3K活性，阻断下游Akt信号，促进细胞凋亡和抑制肿瘤生长。
EGFR受体：干扰表皮生长因子受体（EGFR）信号，抑制其激活，减少肿瘤细胞的增殖和存活。
PTGS2（COX-2）：抑制炎症介质合成，减轻肿瘤相关炎症，改善肿瘤微环境。
TP53（p53蛋白）：促进肿瘤抑制基因TP53的表达和活性，增强细胞周期阻滞和凋亡。
MAPT（微管相关蛋白Tau）和KCNA5（钾通道）：调节细胞骨架和离子通道功能，影响肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。

这些靶点的协同调控使7-羰基-灵芝酸Z具备多靶点、多通路的抗肿瘤特性，为其作为肺癌治疗候选药物奠定了坚实基础。

成药性评价与药代动力学

从成药性角度分析，7-羰基-灵芝酸Z表现出以下特点：

脂溶性较高（LogP=5.7588），有利于细胞膜穿透，但可能导致水溶性差，影响口服吸收和生物利用度。
水溶性极低（0.0037 mg/mL），限制了药物的制剂设计，需要通过纳米载体、脂质体或固体分散体等技术改善溶解度。
血脑屏障渗透性低，减少中枢神经系统毒性风险，但限制了其在脑部肿瘤治疗中的应用。
hERG通道抑制阴性，表明心脏毒性风险较低，安全性较好。
无致突变性（Ames试验阴性），基因毒性安全性较高。

目前，关于7-羰基-灵芝酸Z的药代动力学数据较为有限。现有研究表明，其体内代谢主要通过肝脏酶系进行，代谢产物尚未系统鉴定。口服给药后，因水溶性差，生物利用度较低，血浆半衰期和分布容积尚需进一步研究。未来需开展系统的药代动力学和毒理学评价，为临床开发提供依据。

临床应用前景与展望

鉴于7-羰基-灵芝酸Z在肺癌相关多靶点的显著调控作用及良好的安全性特征，其作为抗肺癌新药候选物的潜力巨大。未来临床应用的重点包括：

肺癌治疗：结合化疗、靶向治疗或免疫治疗，发挥协同增效作用，克服单一治疗耐药性。
药物制剂优化：开发新型给药系统，如纳米载体、脂质体、固体分散体等，提高水溶性和生物利用度。
联合用药策略：探索与现有肺癌药物（如EGFR抑制剂、PD-1/PD-L1抗体）联合应用的安全性和疗效。
多靶点疾病治疗：鉴于其调控多条信号通路，未来可拓展至其他肿瘤类型及炎症相关疾病的治疗。
临床前和临床研究：加强药代动力学、毒理学及药效学研究，推动临床试验开展，验证其临床疗效与安全性。

此外，灵芝及其活性成分的药理研究仍需深入，7-羰基-灵芝酸Z作为代表性三萜类化合物，其结构修饰及衍生物开发也为新药研发提供了广阔空间。

结语

7-羰基-灵芝酸Z作为灵芝中重要的三萜类活性成分，凭借其独特的化学结构和多靶点抗肺癌作用机制，展现出良好的药理活性和安全性。尽管其水溶性和生物利用度存在一定限制，但通过现代药物制剂技术的改进，有望克服这些瓶颈，实现临床转化。未来，结合系统的药代动力学研究和临床试验验证，7-羰基-灵芝酸Z有望成为肺癌及相关疾病治疗的新型天然药物，为天然产物药理学领域的发展贡献重要力量。