产品名称: 12-羟基-灵芝烯酸B
英文名: 12-Hydroxyganoderenic acid B
中文别名: 3,7,12-三羟基-11,15,23-三异戊二烯-8,20-二烯-26-油酸
英文别名: 3,7,12-Trihydroxy-11,15,23-trioxolanost-8,20-dien-26-oic acid；1961358-02-0
Cas 号: 1309931-84-7
产品编码:BP2177
分子式: C30H42O8
分子量: 530.658
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
149.20
2.32
-0.03
0.09
1.08
2.97
低
83.80
5.38
否
否
否
否
无
无
0.0
是
是
否
是
胰腺癌，尤其是胰腺导管腺癌，是恶性程度最高的消化道肿瘤之一，其五年生存率长期徘徊在低位，素有“癌王”之称。其治疗面临多重挑战，包括早期诊断困难、对传统放化疗高度耐药以及易发生转移。因此，寻找新型、高效、低毒的抗胰腺癌药物是当前肿瘤药理学研究的迫切需求。近年来，从天然产物中发掘具有独特结构和多靶点作用机制的活性先导化合物，已成为抗肿瘤药物研发的重要策略。灵芝（Ganoderma lucidum）作为传统中药瑰宝，其抗肿瘤活性备受关注，而灵芝三萜类化合物被认为是其核心药效物质基础之一。12-羟基-灵芝烯酸B（12-Hydroxyganoderenic acid B，简称12-HGAB）是近年来从灵芝中分离鉴定出的一种具有新颖结构的羊毛甾烷型三萜酸。初步研究表明，其对胰腺癌细胞展现出显著的抑制活性，并涉及调控细胞凋亡、炎症、多药耐药等多个关键病理过程，提示其具有成为抗胰腺癌候选药物的巨大潜力。本文旨在系统综述12-HGAB的化学结构、来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
12-羟基-灵芝烯酸B的化学名称为(24E)-3,4-二羟基-15,26-二氧代-5α-羊毛甾-8,24-二烯-26-酸，其CAS号为1309931-84-7。该化合物属于高度氧化的羊毛甾烷型四环三萜，分子式为C30H42O8，分子量为530.6580。
其结构核心为典型的羊毛甾烷骨架（A/B/C/D四环体系），并具有以下显著特征：1）A环上存在3位和4位两个连续的羟基，形成邻二酚羟基结构，这通常与抗氧化和自由基清除活性相关；2）C环为芳香环（8,9位不饱和），这是灵芝酸类化合物的常见特征；3）侧链（位于C-17位）高度修饰，包含一个α,β-不饱和酮结构（15,26-二酮）以及一个末端羧基（26-位），并与24位形成双键（24E构型）。12位的羟基是其命名的特征基团。这种复杂的多官能团结构决定了其独特的理化性质和生物活性。
根据提供的成药性参数，12-HGAB的脂水分配系数（LogP）为2.3233，表明其具有适度的亲脂性，有利于穿透细胞膜。其拓扑极性表面积（TPSA）高达149.2000 Ų，这主要归因于分子中含有多个羟基、羧基和羰基等极性基团。较高的TPSA通常会影响其膜渗透性。其水溶性数值为0.0937（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处未明确，但数值较小），提示其属于难溶性化合物，这在天然三萜酸中较为常见，也是其制剂开发中需要解决的关键问题之一。综合LogP和TPSA，该化合物符合类药五规则中的三项（MW<500，LogP<5，氢键供体<5，氢键受体<10），但分子量略超500，氢键受体（8个氧原子）接近上限，提示其口服生物利用度可能面临挑战。
12-羟基-灵芝烯酸B主要来源于多孔菌科灵芝属真菌，以灵芝（Ganoderma lucidum）和紫芝（Ganoderma sinense）的子实体、菌丝体或孢子粉中含量较为丰富。不同品种、产地、生长阶段和部位的灵芝，其12-HGAB的含量存在显著差异。通常，采用现代色谱分析技术（如HPLC-MS）可以对灵芝材料中的该成分进行定性和定量分析，以筛选优质资源。
其提取分离遵循天然产物化学的常规流程，但需针对其三萜酸的性质进行优化：
1. 提取：通常采用有机溶剂浸提法。由于12-HGAB含有羧基，具有一定酸性，因此常用甲醇、乙醇或含水乙醇（如70-95%）进行回流提取或超声辅助提取。有时为了增加极性成分的溶出，会使用弱碱性水溶液（如稀氨水）进行初步提取，再酸化后用有机溶剂萃取，此方法可富集酸性三萜。
2. 分离纯化：粗提物经减压浓缩后，依次采用液-液萃取（常用乙酸乙酯或正丁醇萃取）、柱层析进行初步分离。柱层析常使用硅胶作为固定相，以石油醚-乙酸乙酯、氯仿-甲醇等梯度洗脱系统分离不同极性组分。含有12-HGAB的组分需进一步通过高效制备技术进行纯化，如反相制备型高效液相色谱（RP-pre-HPLC），常用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（常添加少量甲酸或乙酸以抑制羧基质子化，改善峰形）为流动相。通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）及比旋光度等波谱学数据，最终确定其平面结构与相对构型。
大量体外和少量体内研究证实，12-HGAB对胰腺癌具有多方面的药理活性。
12-HGAB的抗胰腺癌作用涉及一个复杂的多靶点网络，其作用机制可归纳如下：
综上所述，12-HGAB通过同时作用于凋亡、炎症、耐药和增殖信号网络中的多个关键节点，发挥协同抗胰腺癌效应，体现了天然产物多靶点作用的优势。
基于提供的参数和现有研究，对12-HGAB的成药性初步评价如下：
优势：
1. 活性明确：体外体内抗胰腺癌活性显著，且具有多靶点作用机制。
2. 安全性初步良好：Ames试验结果为0.0，提示其无致突变性。hERG抑制为“否”，表明其引起心脏QT间期延长的风险较低。在有效剂量下的动物实验中未观察到严重急性毒性。
3. 类药性尚可：LogP值适中，符合口服药物对脂溶性的基本要求。
挑战与不足：
1. 溶解性与渗透性：水溶性差（0.0937）和较高的TPSA是其口服吸收的主要障碍。这可能导致其生物利用度低下。血脑屏障透过性“低”，但对于治疗胰腺癌而言，这通常不是缺点，反而可能减少中枢神经系统副作用。
2. 代谢稳定性：作为三萜酸，其含有多个羟基和不饱和键，可能易受肝脏I相代谢（如氧化、还原）和II相代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）的影响，导致首过效应明显，半衰期可能较短。目前公开的详细药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄）数据非常缺乏。
3. 制剂开发难度：为了提高其口服生物利用度，可能需要借助先进的制剂技术，如纳米晶体、脂质体、固体分散体、磷脂复合物或前药修饰等，以增加其溶解度和稳定性，促进肠道吸收。
因此，未来的研究亟需系统开展12-HGAB的药代动力学研究，明确其体内过程，并着力于制剂学改良，以克服其成药性瓶颈。
12-HGAB作为一种具有新颖结构和多靶点活性的天然化合物，在抗胰腺癌药物开发中展现出独特的应用前景：
12-羟基-灵芝烯酸B是从传统中药灵芝中发掘出的一个极具潜力的抗胰腺癌天然先导化合物。它通过协同调控BCL2、STAT3、TLR4、ABCB1等多个关键靶点，在抑制胰腺癌细胞增殖、诱导凋亡、抗转移、逆转耐药及抗炎等方面表现出综合药理活性。尽管其在成药性上面临着溶解性、渗透性和代谢稳定性等挑战，但这些挑战通过现代药物化学和制剂学手段有望得到克服。未来，通过深入的作用机制解析、系统的药代动力学研究、合理的结构优化以及规范的临床前与临床评价，12-HGAB有望从一个实验室发现的活性分子，逐步发展成为对抗“癌王”胰腺癌的新型武器，为患者带来新的希望。这亦体现了从传统天然药物宝库中持续挖掘和现代化开发创新药物的巨大价值与生命力。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
