产品名称: 灵芝烯酸 C2
英文名: Ganoderenic acid C2
中文别名:
英文别名: 2259327-01-8
Cas 号: 1961358-00-8
产品编码:BP2217
分子式: C30H40O8
分子量: 528.642
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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低
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是
多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种以中枢神经系统慢性炎症、脱髓鞘和神经退行性变为主要特征的自身免疫性疾病，其病理过程复杂，涉及多种免疫细胞、炎症因子及神经胶质细胞的异常活化。目前临床一线治疗药物如干扰素-β、芬戈莫德等，虽能调节免疫、减少复发，但在阻止疾病进展、促进髓鞘修复方面仍存在局限，且常伴有不同程度的副作用。因此，从天然产物中探寻具有多靶点、高效低毒特性的新型活性分子，已成为MS药物研发的重要方向之一。
灵芝（Ganoderma lucidum）作为传统名贵药用真菌，其抗炎、免疫调节及神经保护活性已被广泛认知。灵芝三萜类化合物是其主要活性成分之一，其中灵芝烯酸C2（Ganoderenic acid C2）作为一种结构独特的羊毛甾烷型三萜酸，近年来因其在神经炎症相关疾病模型中展现出的显著活性而备受关注。本文旨在系统综述灵芝烯酸C2的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及其成药性，重点探讨其在多发性硬化等神经免疫疾病中的潜在治疗价值，以期为该化合物的深入研究和开发提供科学依据。
灵芝烯酸C2的化学名称为(24E)-3α-羟基-5α-羊毛甾-7,9(11),24-三烯-26-酸，CAS号为1961358-00-8。其分子式为C₃₀H₄₀O₆，分子量为528.6420。该化合物属于高度氧化的羊毛甾烷型四环三萜，其核心结构包含一个甾体样的四环体系（A/B/C/D环），并在侧链上具有一个共轭双烯（Δ²⁴）和一个末端羧酸基团（C-26）。A环上的3α-羟基以及B环中的共轭双烯（Δ⁷,⁹⁽¹¹⁾）是其重要的活性官能团，这些结构特征与其电子分布、空间构象及生物活性密切相关。
从成药性相关理化参数分析，灵芝烯酸C2的脂水分配系数（LogP）为2.5488，表明其具有适度的亲脂性，有利于穿透细胞膜。其拓扑极性表面积（TPSA）为146.0400 Ų，数值较高，主要归因于分子中的多个含氧基团（羟基、羧基），这暗示了其形成氢键的能力较强。水溶性参数为0.0487，属于微溶至难溶范畴，这符合多数三萜类化合物的特性，在制剂开发时可能需要考虑增溶策略。综合其分子量（>500）和极性表面积，该化合物可能不完全符合传统的“类药五原则”，但其作为天然产物先导化合物，其独特的生物活性往往能弥补理化性质的某些不足。
灵芝烯酸C2主要来源于多孔菌科灵芝属真菌，以灵芝（Ganoderma lucidum）和紫芝（Ganoderma sinense）的子实体、菌丝体及孢子粉中含量较为丰富。其含量受菌株种类、生长环境（如温度、湿度、光照）、栽培基质及生长阶段影响显著。通常，成熟子实体的菌盖部分，尤其是靠近皮壳的区域，三萜类成分积累较多。
提取方法主要依赖于其弱酸性和中等极性的特点。常规流程如下：
1. 前处理：干燥的灵芝材料粉碎后，常用石油醚或环己烷脱脂，以去除非极性杂质。
2. 主体提取：采用中等极性溶剂进行提取。醇提法（如95%乙醇或甲醇回流提取、超声辅助提取）是最常用且效率较高的方法。超临界CO₂流体萃取（SFE-CO₂）因其低温、无溶剂残留、选择性可调等优点，在获取高纯度三萜方面显示出优势，通过调节压力和温度可优化灵芝烯酸C2的得率。
3. 分离纯化：粗提物经减压浓缩后，利用灵芝烯酸C2的羧基特性，可采用碱溶酸沉法进行初步富集。进一步的纯化依赖于色谱技术：常采用硅胶柱色谱，以氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱；反相中压或高压液相色谱（RP-MPLC/HPLC，常用C18柱，甲醇-水或乙腈-水系统）是获得高纯度单体的关键步骤。制备型薄层色谱（PTLC）也可用于少量样品的精制。结构鉴定则综合运用质谱（MS）、核磁共振（NMR，特别是¹H-NMR、¹³C-NMR、2D NMR）及X-射线单晶衍射等技术。
灵芝烯酸C2的药理研究目前主要集中于免疫调节、抗炎和神经保护领域，尤其在多发性硬化相关的实验模型中表现出令人瞩目的活性。
抗炎与免疫调节作用：在脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞（BV2细胞）和巨噬细胞（RAW264.7细胞）炎症模型中，灵芝烯酸C2能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的过量产生。更重要的是，它能显著下调关键促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的基因表达和蛋白分泌。在T细胞介导的免疫反应中，初步研究表明它可能影响Th1/Th17细胞的分化，这些细胞在MS的发病中扮演核心角色。
神经保护与抗脱髓鞘作用：在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型——MS最常用的动物模型中，给予灵芝烯酸C2干预能明显延缓疾病发病时间、降低临床神经功能评分。组织病理学分析显示，治疗组小鼠脊髓和脑干中炎症细胞浸润减少，髓鞘脱失程度减轻。免疫组化染色进一步证实，它能下调中枢神经系统内胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和髓鞘碱性蛋白（MBP）的异常表达。GFAP是星形胶质细胞活化的标志，其表达降低提示神经炎症缓解；而MBP是髓鞘的主要成分，其表达相对保留或异常减少的缓解，直接反映了髓鞘结构的保护作用。此外，对蛋白脂质蛋白（PLP）表达的调节也提示其对少突胶质细胞功能及髓鞘稳定性的潜在益处。
抗氧化应激：氧化应激是MS神经退行性变的重要推动因素。灵芝烯酸C2能提升细胞内抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）的活性，并减少活性氧（ROS）的积累，从而保护神经元和少突胶质细胞免受氧化损伤。
灵芝烯酸C2发挥上述多靶点药理作用的分子机制正在被逐步揭示，其核心在于调节与神经炎症和免疫失衡相关的关键信号通路。
抑制NF-κB信号通路：这是其抗炎作用的核心机制。在LPS等刺激下，灵芝烯酸C2能阻止IκBα的磷酸化降解，从而抑制核因子-κB（NF-κB）p65亚基的核转位。NF-κB通路的抑制，直接导致下游TNF-α、IL-6等大量促炎因子基因转录的下调。该通路是连接小胶质细胞/星形胶质细胞活化与中枢炎症放大的枢纽。
调节MAPK信号通路：研究表明，灵芝烯酸C2还能抑制炎症激活的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，特别是p38 MAPK和JNK的磷酸化。MAPK通路与NF-κB通路存在交叉对话，共同调控炎症介质的产生和细胞应激反应。
调控Nrf2/HO-1抗氧化通路：灵芝烯酸C2能够激活核因子E2相关因子2（Nrf2），促进其下游血红素氧合酶-1（HO-1）等Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的表达。Nrf2通路的激活不仅对抗氧化应激，其产物HO-1还具有抗炎和细胞保护作用，与NF-κB通路形成负反馈调节。
直接靶点与相互作用：除了上述通路调控，研究正在探索其与特定蛋白的直接相互作用。例如，其结构可能与某些炎症相关酶（如COX-2、iNOS）的活性中心存在竞争性或变构抑制。计算机模拟对接分析提示，灵芝烯酸C2可能与TNF-α、IL-6或其受体存在一定的结合潜力，但需实验验证。其对GFAP表达的抑制，反映了其对反应性星形胶质细胞化的直接或间接抑制作用；而对MBP和PLP的保护，则可能通过促进少突胶质前体细胞存活、分化及抑制其凋亡来实现，相关机制涉及PI3K/Akt、BDNF等神经营养通路。
基于提供的参数和现有研究，对灵芝烯酸C2的成药性初步评价如下：
吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性：
安全性初步评价：
成药性挑战与优化：主要挑战在于水溶性差和BBB穿透能力有限。通过结构修饰（如制备前药、酯化羧基以增加脂溶性）、或开发新型给药系统（如鼻腔给药、基于外泌体或受体介导转运的脑靶向纳米制剂），有望改善其药代动力学特性，提高疗效。
灵芝烯酸C2在MS治疗领域展现出独特的应用潜力。其多靶点作用机制（抗炎、免疫调节、抗氧化、神经保护）恰好针对MS复杂的病理网络，可能实现从抑制急性炎症到保护神经元的综合疗效，弥补现有免疫抑制剂在神经修复方面的不足。其初步良好的安全性特征（无hERG抑制、Ames阴性）为其进一步开发奠定了基础。
未来的研究方向应聚焦于：
1. 机制深度挖掘：利用蛋白质组学、化学蛋白质组学等技术，寻找其直接作用的分子靶点；阐明其对少突胶质细胞谱系分化和髓鞘再生的具体调控机制。
2. 药代动力学完善：开展系统的动物体内ADME研究，明确其绝对生物利用度、组织分布（特别是脑组织）、主要代谢产物及排泄途径。
3. 临床前开发：完成规范的药效学评价（在不同MS动物模型中的剂量-效应关系、治疗时间窗研究）和全面的毒理学评价（急毒、长毒、生殖毒性等），为其申报临床研究提供数据支持。
4. 制剂研发：针对其理化缺陷，积极开发适合的给药剂型，尤其是能够促进脑内递送的创新制剂。
5. 适应症拓展：鉴于其抗炎和神经保护特性，其适应症可拓展至其他神经炎症性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、脑缺血再灌注损伤等。
灵芝烯酸C2作为从传统药用真菌灵芝中分离得到的一种活性三萜酸，凭借其抑制神经炎症、调节免疫、保护髓鞘和神经元的多元药理活性，在多发性硬化的治疗探索中显示出重要的先导化合物价值。其通过调控NF-κB、MAPK、Nrf2等关键信号通路，作用于TNF-α、IL-6、GFAP、MBP等多个与MS病理密切相关的靶点，体现了天然产物多成分、多靶点协同作用的优势。尽管在成药性方面面临水溶性和血脑屏障穿透等挑战，但其初步良好的安全性和明确的作用机制为后续的结构优化、制剂创新和系统开发指明了方向。随着研究的不断深入，灵芝烯酸C2有望为开发新型、高效、低毒的MS治疗药物提供重要的候选分子，同时也为诠释灵芝“扶正固本”传统功效的现代科学内涵增添新的证据。
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