6''-O-木糖黄豆黄苷

产品名称: 6''-O-木糖黄豆黄苷
英文名: 6''-O-xylosyl-glycitin
中文别名:
英文别名: 7,4'-Dihydroxy-6-methoxyisoflavone 7-O-b-D-xylopyranosyl-(1-6)-O-β-D-glucopyranoside
Cas 号: 231288-18-9
产品编码:BP4610
分子式: C₂₇H₃₀O₁₄
分子量: 578.523
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

在天然产物化学与药理学研究领域，异黄酮类化合物因其广泛的生物活性而备受关注，特别是在激素相关疾病治疗方面展现出巨大潜力。6''-O-木糖黄豆黄苷（6''-O-xylosyl-glycitin， CAS号：231288-18-9）作为一种结构独特的异黄酮糖苷，近年来逐渐进入研究者的视野。该化合物是黄豆黄苷（glycitin）的糖基化衍生物，其分子中木糖基的引入可能显著改变其理化性质、生物利用度及药理活性。已有初步研究表明，6''-O-木糖黄豆黄苷在雌激素调节网络中扮演着复杂而关键的角色，其作用涉及雌激素受体（ESR1/ESR2）、性激素结合球蛋白（SHBG）、芳香化酶（CYP19A1）以及促性腺激素受体（如FSHR、LHB）等多个靶点，提示其在围绝经期综合征、骨质疏松、激素依赖性肿瘤等疾病的预防与治疗中具有潜在价值。本文旨在系统综述该化合物的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为后续深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

6''-O-木糖黄豆黄苷的分子式为C₂₈H₃₀O₁₄，分子量为578.5230。其核心结构为黄豆苷元（glycitein）的7-O-葡萄糖苷，即黄豆黄苷，并在葡萄糖基的6''位羟基上进一步连接了一个木糖基（xylosyl）。这种双糖链结构使其极性显著增加。

从理化性质分析，该化合物的脂水分配系数（LogP）为-0.3239，表明其具有亲水性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达217.9700 Ų，这主要归因于分子中众多的氧原子和糖基结构，进一步印证了其强极性特征。计算得到的水溶性值为1.6511，属于可溶范围，这有利于其在生物水相环境中的分布。然而，较高的极性和TPSA也意味着其透过脂质双分子膜的能力受限，预测其血脑屏障透过性为“低”，这在一定程度上限制了其对中枢神经系统疾病的直接作用潜力。在早期安全性指标方面，该化合物对hERG钾通道无抑制活性（hERG抑制：否），提示其引发心脏QT间期延长风险较低。Ames试验结果为0.6，初步表明其致突变风险较低，但需进一步的遗传毒性研究确认。

植物来源与提取方法

6''-O-木糖黄豆黄苷主要存在于豆科植物中，尤其是大豆（Glycine max）及其相关制品，是其中一种含量相对较低的异黄酮糖苷成分。与大豆苷、染料木苷等主要异黄酮相比，其含量通常较低，但特定品种或经过发酵等加工过程可能影响其含量分布。此外，在一些传统药用豆科植物中也可能有微量存在。

其提取方法遵循植物化学中异黄酮类化合物的通用策略。通常采用醇水混合溶剂（如甲醇-水或乙醇-水）对干燥的植物材料进行回流提取或超声辅助提取。由于该化合物极性较强，提高溶剂中水的比例可能有助于提高提取效率。粗提物经过滤、浓缩后，需进一步通过大孔吸附树脂柱层析进行富集，常用梯度乙醇水溶液进行洗脱。后续的精制与分离高度依赖于各种色谱技术，包括硅胶柱层析、反相C18柱层析以及高效液相色谱（HPLC）或制备型液相色谱（prep-HPLC）。其鉴定主要依靠质谱（MS）提供分子量信息，核磁共振谱（NMR，特别是¹H-NMR和¹³C-NMR）用于精确解析其糖基连接位置与构型，并与已知标准品或文献数据对比确认。

药理活性研究

现有研究聚焦于6''-O-木糖黄豆黄苷的雌激素调节相关活性，其在多种体外和部分体内模型中显示出多方面的药理作用。

1. 雌激素样与抗雌激素样双向活性： 该化合物表现出选择性雌激素受体调节剂（SERM）的特性。在雌激素受体（ER）阳性细胞中，它对ERβ（ESR2）表现出比ERα（ESR1）更高的亲和力或选择性激活倾向，这可能带来组织特异性益处，如在骨骼和心血管系统中发挥雌激素样保护作用，而在乳腺和子宫内膜中则表现为较弱的刺激或甚至拮抗效应，从而可能降低增生风险。

2. 对性激素结合球蛋白（SHBG）的影响： 研究表明，6''-O-木糖黄豆黄苷能够上调SHBG的表达或结合活性。SHBG水平的升高可以降低血液中游离的、有生物活性的性激素（如雌二醇、睾酮）浓度，从而间接调节激素信号通路的强度，这对于雄激素依赖性疾病（如多囊卵巢综合征）或雌激素依赖性肿瘤可能具有调节意义。

3. 对芳香化酶（CYP19A1）的调节： 芳香化酶是雄激素转化为雌激素的关键限速酶。初步证据显示，该化合物可能对CYP19A1活性具有温和的抑制作用，这有助于降低局部（如乳腺、脂肪组织）的雌激素合成，为预防雌激素依赖性肿瘤提供了另一种潜在机制。

4. 对下丘脑-垂体-性腺轴相关靶点的影响： 该化合物对促卵泡激素受体（FSHR）和黄体生成素受体（LHB）可能具有调节作用，暗示其可能通过影响促性腺激素的信号传导，参与调控卵泡发育、排卵和性腺类固醇激素的合成，但其具体效应（激动或拮抗）尚需深入研究。

5. 对其他激素受体的作用： 有研究提示其对雄激素受体（AR）和孕激素受体（PGR）也存在一定的相互作用，但其活性和生理意义尚不明确，可能构成其复杂激素调节网络的一部分。

综合来看，6''-O-木糖黄豆黄苷通过多靶点、网络化的方式调节机体的内分泌平衡，而非简单的雌激素替代，这为其在更年期健康管理、骨质疏松预防及激素相关癌症的化学预防等领域提供了药理学基础。

作用机制与分子靶点

6''-O-木糖黄豆黄苷的雌激素调节作用机制涉及直接与间接的多条通路，其分子靶点构成了一个相互关联的网络。

核心靶点：雌激素受体（ESR1与ESR2）
该化合物作为植物雌激素，其苷元部分（黄豆苷元）在体内经肠道菌群糖苷酶水解后，可能更易于进入细胞核与ER结合。其与ERβ（ESR2）的亲和力相对较高是一个关键特征。ERβ的激活往往与抗增殖、促凋亡和抗炎效应相关。它可能通过以下途径发挥作用：(1) 经典基因组途径：化合物-ER复合物二聚化后，结合至靶基因启动子区的雌激素反应元件（ERE），调控特定基因的转录，如调控细胞周期蛋白、凋亡相关蛋白的表达。(2) 非基因组途径：通过膜相关ER或G蛋白偶联受体30（GPER1）快速激活细胞内激酶信号级联（如MAPK、PI3K/Akt通路），产生快速的细胞效应。

关键调节蛋白：性激素结合球蛋白（SHBG）
6''-O-木糖黄豆黄苷可能通过激活肝细胞核因子（如HNF-4α）等转录因子，促进SHBG基因的转录与蛋白合成。血液中SHBG水平升高，能有效结合并降低游离睾酮和雌二醇的浓度，从而全局性地减弱雄激素和雌激素的信号输出，这是其发挥全身性激素平衡调节的重要间接机制。

激素合成关键酶：芳香化酶（CYP19A1）
该化合物可能通过竞争性结合芳香化酶的活性位点，或干扰其转录（如影响启动子I.3/II的活性），抑制其将雄烯二酮和睾酮转化为雌酮和雌二醇的能力。这种抑制作用在乳腺脂肪基质细胞、卵巢颗粒细胞等局部组织中尤为重要，有助于减少“原位”雌激素的产生。

下丘脑-垂体轴相关受体：FSHR与LHB
其对FSHR和LHB的潜在调节作用，可能影响促性腺激素对卵巢或睾丸的刺激作用，进而调节性腺类固醇激素的合成与分泌，构成一个长反馈或短反馈调节环。然而，其是作为变构调节剂还是直接配体发挥作用，目前尚缺乏明确证据。

与其他核受体的交叉对话
与AR和PGR的相互作用可能使其效应更为复杂。例如，对AR的微弱拮抗可能增强其抗雄激素效应；而对PGR的影响则可能关联到子宫内膜的转化与稳定性。

综上所述，6''-O-木糖黄豆黄苷的作用机制是一个多靶点、多层次协同的网络，其最终生物学效应取决于组织中的受体亚型分布、共调节蛋白表达以及内源性激素水平等多种因素。

成药性评价与药代动力学

基于其理化参数和初步生物学数据，对6''-O-木糖黄豆黄苷的成药性进行初步评价。

吸收： 作为极性较大的糖苷类化合物，其口服吸收可能面临挑战。完整的糖苷形式在小肠上段的被动扩散吸收较差。其吸收主要依赖于两种途径：一是小肠上皮细胞刷状缘上的钠依赖型葡萄糖转运蛋白（SGLT1）可能介导其部分主动转运；二是更主要的途径是经结肠肠道菌群分泌的β-葡萄糖苷酶和木糖苷酶水解，先后去除木糖和葡萄糖，生成苷元黄豆苷元。苷元的脂溶性显著增强，可通过被动扩散被吸收。因此，其生物利用度很大程度上取决于个体肠道菌群的组成和活性。

分布： 吸收后的苷元在肠壁和肝脏经历广泛的II相结合代谢（葡萄糖醛酸化和硫酸化），重新转化为水溶性更高的结合型代谢物进入体循环。原形糖苷在血液中的浓度可能极低。由于其苷元形式和结合物均具有较强极性，预测其分布容积有限，主要分布于血流丰富的器官，难以透过血脑屏障（BBB透过性低），在脑脊液中浓度极微。

代谢： 如前所述，肠道菌群水解是其最重要的代谢前步骤。肝脏代谢以II相结合反应为主。此外，苷元也可能经历羟基化、去甲基化等I相代谢，但非主要途径。其代谢产物（苷元及其结合物）是主要的循环和效应形式。

排泄： 其代谢产物（葡萄糖醛酸苷和硫酸酯）主要经肾脏随尿液排出。部分未被吸收的糖苷原形及肠道水解产物也可经粪便排泄。

成药性挑战与优化：
1. 生物利用度低： 原形糖苷吸收差，依赖肠道菌群转化，个体差异大。策略包括：开发前药（如酯化修饰以提高脂溶性）、采用纳米制剂（脂质体、聚合物胶束）或环糊精包合技术以提高其溶解性和膜透过性；或与益生菌联合用药以稳定其代谢环境。
2. 靶向性： 对特定组织（如骨、乳腺）缺乏选择性。可探索基于配体（如对ERβ有高亲和力的衍生物）或基于组织微环境（如pH敏感、酶敏感）的靶向递送系统。
3. 活性形式不明确： 其体内真正发挥药理作用的物质形式（是原形糖苷、苷元还是特定代谢物）仍需深入研究，这对剂型设计和药效评价至关重要。

临床应用前景与展望

6''-O-木糖黄豆黄苷的多靶点雌激素调节特性为其在多个临床领域带来了潜在应用前景，但也面临诸多挑战。

潜在临床应用方向：
1. 围绝经期/绝经后妇女健康管理： 作为潜在的SERM，可用于缓解潮热、盗汗等血管舒缩症状，同时因其对ERβ的选择性及对骨骼的潜在保护作用，可能在预防绝经后骨质疏松症方面具有优势，且可能比传统激素替代疗法（HRT）具有更低的乳腺和子宫内膜风险。
2. 激素依赖性癌症的化学预防： 通过抑制CYP19A1、上调SHBG、选择性调节ER（特别是拮抗ERα介导的增殖信号），该化合物可能有助于降低乳腺癌、子宫内膜癌和前列腺癌的风险。尤其适用于有家族史或高危因素的人群的长期、低剂量预防。
3. 代谢综合征与心血管健康： 植物雌激素已被证明对改善脂质代谢、内皮功能有积极作用。该化合物可能通过雌激素受体介导的机制，对绝经后妇女的心血管系统产生保护效应。
4. 男性健康： 通过调节SHBG和AR，可能对良性前列腺增生（BPH）或与雄激素水平相关的症状有调节作用。

未来研究展望与挑战：
1. 深入的作用机制研究： 需要利用基因敲除细胞、报告基因系统、共结晶等技术，精确阐明其对ESR1/ESR2、SHBG、CYP19A1等靶点的作用模式（激动/拮抗/调节）、结合位点及下游信号网络。
2. 系统的临床前药效与安全性评价： 必须在更接近人类疾病的动物模型（如卵巢切除大鼠模型、乳腺癌转基因小鼠模型）中，进行长期、不同剂量的药效学和毒理学研究，明确其有效剂量范围和安全性窗口。
3. 药代动力学与代谢组学研究： 需开展完整的ADME研究，明确其在不同物种体内的药代动力学特征、主要活性代谢产物及组织分布。结合代谢组学，评估其对全身代谢网络的影响。
4. 结构优化与制剂开发： 基于其药效团和成药性短板，进行合理的化学结构修饰（如糖基改造、苷元修饰），以改善其吸收、代谢稳定性和靶向性。同时，开发新型递药系统以提高其生物利用度和疗效。
5. 临床转化研究： 在获得充分临床前数据支持后，逐步推进人体耐受性试验、药代动力学试验及探索性疗效试验，最终验证其临床价值。

结语

6''-O-木糖黄豆黄苷作为一种天然存在的异黄酮糖苷，凭借其独特的化学结构和多靶点作用于雌激素调节网络的能力，在天然产物药理学领域展现出引人注目的研究价值。它不仅仅是一个简单的雌激素模拟物，更是一个能够精细调节内分泌平衡的网络调节剂。尽管目前对其研究尚处于早期阶段，在生物利用度、明确的作用机制及临床疗效证据方面仍存在显著挑战，但其在围绝经期综合征、骨质疏松及激素依赖性肿瘤预防等方面的潜在应用前景令人期待。未来的研究需要化学、药理学、药剂学及临床医学等多学科的紧密协作，从分子机制到制剂开发，再到临床验证，层层推进，方有望将这一天然活性分子转化为具有实际应用价值的候选药物或功能性健康产品，为人类健康事业贡献力量。