黄褐毛忍冬皂苷A

产品名称: 黄褐毛忍冬皂苷A
英文名: Fulvotomentoside A
中文别名:
英文别名: Decaisoside E；Dipsacus saponin P；122739-11-1
Cas 号: 150107-44-1
产品编码:BP4571
分子式: C₅₈H₉₄O₂₆
分子量: 1207.36
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中三萜皂苷类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。黄褐毛忍冬皂苷A（Fulvotomentoside A， CAS号：150107-44-1），亦被报道为Decaisoside E，是从忍冬科植物黄褐毛忍冬（Lonicera fulvotomentosa Hsu et S.C. Cheng）的花中分离得到的一种三萜皂苷。黄褐毛忍冬作为中国传统药用植物忍冬（金银花）的近缘种，在民间亦有一定药用历史，主要用于清热解毒。随着现代分离鉴定技术的发展，其独特的化学成分逐渐被揭示，黄褐毛忍冬皂苷A便是其中具有代表性的活性成分之一。

早期研究多集中于该植物的基础化学组分分析，而近年来，随着对病毒性疾病治疗需求的日益增长以及对抗病毒新靶点探索的深入，黄褐毛忍冬皂苷A展现出显著的抗病毒潜力，成为天然产物药理学研究的一个新兴热点。其药理活性谱不仅限于抗病毒，初步研究提示其在抗炎、免疫调节等方面也可能具有价值，但抗病毒活性是目前研究最为集中、数据相对充分的领域。本综述旨在系统梳理黄褐毛忍冬皂苷A的化学特性、植物来源、药理活性，特别是其抗病毒作用及其分子机制，并对其成药性进行初步评价，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

黄褐毛忍冬皂苷A是一种结构复杂的高分子量三萜皂苷。其分子式为C₅₉H₉₂O₂₆，分子量高达1207.3640 Da。该化合物的核心骨架为齐墩果烷型五环三萜，在其C-3和/或C-28位通常连接有寡糖链，从而形成双糖链或单糖链皂苷结构，这也是其亲水性强的主要原因。具体的糖基组成、连接位置和顺序需要依据更精确的核磁共振（NMR）及质谱（MS）数据确定，但已知其结构赋予了该化合物独特的理化性质。

从成药性相关参数分析，黄褐毛忍冬皂苷A表现出典型的极性大分子皂苷特征。其拓扑极性表面积（TPSA）高达412.820 Ų，这主要归因于分子中众多的羟基和糖苷氧原子，预示着其具有较强的形成氢键的能力和较高的极性。计算所得的脂水分配系数（LogP）值为1.5870，表明该分子整体上呈现一定的两亲性，但鉴于其巨大的TPSA，其亲水性占主导地位。这一预测与水溶性数据（0.4524 mg/mL）相符，显示其为中等偏下的水溶性，在实际应用中可能需要通过剂型改良（如制成环糊精包合物、纳米制剂等）来提高溶解度和生物利用度。

此外，该化合物穿透血脑屏障（BBB）的能力被预测为“低”，这对于中枢神经系统病毒感染的治疗可能是一个限制，但也降低了潜在的神经毒性风险。在早期安全性预警指标中，其hERG抑制风险预测为“否”，提示其引发心脏QT间期延长的潜在风险较低；Ames试验预测值为0.0，表明其在本模型预测框架内无致突变风险，为后续的安全性研究提供了初步的积极信号。

植物来源与提取方法

黄褐毛忍冬皂苷A主要来源于忍冬科忍冬属植物黄褐毛忍冬（Lonicera fulvotomentosa）。该植物主要分布于中国西南部地区，如云南、贵州等地，其干燥花蕾或初开的花在局部地区有药用习惯。与药典收载的正品金银花（Lonicera japonica）相比，黄褐毛忍冬在形态和化学成分上均存在差异，是发现新结构化合物的宝贵资源。

从植物材料中提取和分离黄褐毛忍冬皂苷A通常遵循天然产物化学的常规流程，但针对其高极性和大分子特性需进行优化。首先，采用中等极性的溶剂系统进行提取。常见方法包括：1）醇提法：使用甲醇或乙醇（如70%-95%浓度）对干燥的花材进行加热回流或超声辅助提取，该方法对皂苷类成分提取效率较高；2）水提醇沉法：先用水煎煮，浓缩后加入高浓度乙醇沉淀除去蛋白质、多糖等杂质，保留皂苷。得到的粗提物富含多种皂苷、黄酮、有机酸等成分。

随后的分离纯化是关键步骤。由于黄褐毛忍冬皂苷A极性大、分子量高，常采用多种色谱技术联用。粗提物通常经大孔吸附树脂（如D101、AB-8型）初步富集，用水和不同浓度乙醇梯度洗脱，皂苷类成分多集中于30%-70%乙醇洗脱部位。此部位进一步通过正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS， C18填料）、以及高效液相色谱（HPLC， 常使用C18柱， 以甲醇-水或乙腈-水为流动相）进行反复分离。制备型HPLC是获得高纯度单体的最终常用手段。在整个过程中，薄层色谱（TLC）和液相色谱-质谱联用（LC-MS）常用于追踪目标化合物。核磁共振（NMR， 包括¹H-NMR, ¹³C-NMR, 2D-NMR）和质谱（如ESI-MS, HR-ESI-MS）技术最终用于鉴定其化学结构。

药理活性研究

黄褐毛忍冬皂苷A的药理活性研究目前主要聚焦于其抗病毒作用，已有体外实验证据表明其对多种病毒具有抑制活性。

1. 抗疱疹病毒活性：研究显示，黄褐毛忍冬皂苷A对单纯疱疹病毒（HSV）具有抑制作用。在细胞模型（如Vero细胞）中，它能有效降低HSV-1和HSV-2的病毒滴度，其作用可能发生在病毒复制的多个阶段。除了直接抑制病毒复制，其抗HSV活性还可能部分归因于对宿主细胞免疫反应的调节。

2. 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）活性：这是黄褐毛忍冬皂苷A最受关注的活性方向之一。体外实验表明，它能够抑制HIV-1在宿主细胞（如MT-4细胞）中的复制。其作用并非单一的，可能涉及对病毒进入、逆转录、整合或蛋白酶加工等多个环节的干扰。特别是，它被预测或初步验证可能作用于HIV进入宿主细胞的关键共受体CCR5和CXCR4，以及病毒复制必需的蛋白酶（HIV1-PR）和整合酶（INT），显示出多靶点作用的潜力。

3. 广谱抗病毒潜力：除了上述病毒，基于其作用靶点的多样性，黄褐毛忍冬皂苷A可能对其他依赖类似机制或靶点的病毒也具有抑制活性。例如，作用于病毒DNA聚合酶（如推测的UL42、UL54、TK靶点）的机制，可能对巨细胞病毒（CMV）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）等其他DNA病毒有效。然而，这些推测需要更多的实验数据支持。

4. 其他潜在活性：作为三萜皂苷，黄褐毛忍冬皂苷A可能还具有抗炎、抗氧化和免疫调节等皂苷类化合物常见的生物活性。例如，其结构中的糖基可能参与调节免疫细胞功能。有研究提示，某些忍冬属皂苷可通过抑制髓过氧化物酶（MPO）活性来减轻炎症反应，黄褐毛忍冬皂苷A是否具有类似效应值得探讨。这些活性可能与其抗病毒效应产生协同，例如通过抑制病毒引起的过度炎症反应（“细胞因子风暴”）来减轻组织损伤。

作用机制与分子靶点

黄褐毛忍冬皂苷A的抗病毒作用机制复杂，呈现出多靶点、多环节干预的特点。根据现有研究和靶点预测信息，其作用机制可能涉及以下几个方面：

1. 抑制病毒进入宿主细胞：病毒进入是感染的第一步。黄褐毛忍冬皂苷A可能通过干扰病毒包膜蛋白与宿主细胞受体的结合来阻断病毒进入。例如，对于HIV-1，它可能作为CCR5和/或CXCR4共受体的拮抗剂或变构调节剂，阻止病毒gp120蛋白与这些共受体结合，从而抑制病毒与细胞膜的融合。对于HSV，其靶点gD是病毒进入所必需的糖蛋白，黄褐毛忍冬皂苷A可能直接与gD相互作用，或干扰gD与宿主细胞受体（如nectin-1或HVEM）的结合。

2. 抑制病毒基因复制与表达：病毒进入细胞后，需要复制其遗传物质并合成病毒蛋白。黄褐毛忍冬皂苷A可能靶向多个病毒复制关键酶。
* DNA病毒：对于HSV等DNA病毒，其可能作用的靶点包括病毒DNA聚合酶辅助蛋白UL42、催化亚基UL54，以及胸苷激酶（TK）。TK是核苷类似物类药物激活的关键酶，也是病毒在神经节潜伏和再激活的重要因子。干扰这些靶点的功能，能有效遏制病毒DNA的合成。
* RNA病毒（HIV）：对于HIV，其复制周期中的逆转录和整合过程至关重要。黄褐毛忍冬皂苷A可能抑制逆转录酶或整合酶（INT）的活性，阻止病毒RNA逆转录为cDNA以及cDNA整合入宿主基因组。此外，它还可能影响病毒基因的转录后调控，例如通过作用于HSV的ICP27蛋白（一种重要的转录后调节因子）或HIV的Rev蛋白等同功能蛋白，影响病毒mRNA的剪接、转运和稳定性。

3. 抑制病毒蛋白加工与组装：病毒蛋白合成后，需要经过加工才能成熟并组装成新的病毒颗粒。HIV1-PR（HIV-1蛋白酶）是切割HIV前体蛋白（Gag和Gag-Pol）成为功能蛋白的关键酶，是经典抗HIV药物靶点。黄褐毛忍冬皂苷A可能作为HIV1-PR的抑制剂，阻断病毒成熟过程。

4. 调节宿主免疫与炎症反应：除了直接抗病毒，黄褐毛忍冬皂苷A还可能通过调节宿主反应来对抗感染。例如，髓过氧化物酶（MPO）是中性粒细胞在炎症部位释放的一种酶，参与产生活性氧杀灭病原体，但过度释放会导致组织损伤。抑制MPO活性可能有助于控制病毒感染伴随的过度炎症反应，减轻组织病理损伤。这种宿主导向的抗病毒策略（Host-Directed Therapy, HDT）可能具有不易引发病毒耐药的优势。

综上所述，黄褐毛忍冬皂苷A可能通过上述一个或多个靶点协同发挥抗病毒效应，但其确切的主要作用靶点、结合模式及构效关系，仍需通过分子对接、表面等离子共振（SPR）、酶活性抑制实验、基因敲除/敲低等深入研究来精确阐明。

成药性评价与药代动力学

尽管黄褐毛忍冬皂苷A在体外显示出良好的抗病毒活性，但其能否开发成为药物，很大程度上取决于其成药性，包括药代动力学（吸收、分布、代谢、排泄， ADME）性质和安全性。

1. 吸收与口服生物利用度：该化合物分子量大（>1200 Da）、极性高（TPSA >400 Ų），这些特性通常不利于其通过被动扩散穿越肠道上皮细胞膜，预测其口服吸收较差，生物利用度可能很低。皂苷类成分在肠道内还可能被微生物群部分水解或转化，进一步影响其原形药物的吸收。因此，非口服给药途径（如注射、吸入、局部给药）可能更值得探索。

2. 分布：如前所述，其穿透血脑屏障的能力预测为“低”，这限制了其对中枢神经系统病毒感染的治疗应用。但其在肝、肾、脾等血流丰富的器官以及炎症部位的分布情况尚不明确，需要通过放射性标记或高灵敏度LC-MS/MS方法进行体内分布研究。

3. 代谢与排泄：三萜皂苷在体内的代谢途径复杂。它们可能在肠道和肝脏经历广泛的I相（如氧化、还原）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）代谢，糖基部分可能被水解。肝脏可能是其主要代谢场所，而肾脏和胆汁可能是其主要排泄途径。明确其主要代谢产物及其活性，对于全面评价其药效和安全性至关重要。

4. 安全性初步评估：基于计算预测，黄褐毛忍冬皂苷A无hERG抑制和Ames致突变风险，这是一个积极的初步信号。然而，皂苷类化合物常因表面活性作用可能引起溶血，这是其静脉给药时需要严格考察的安全性指标。此外，其潜在的急毒性、长期毒性、生殖毒性等均需通过系统的临床前毒理学研究来评估。

5. 制剂学挑战：由于其水溶性有限，开发适合的制剂是提高其疗效的关键。可能的策略包括：将其制成磷脂复合物、自微乳、脂质体或纳米粒等新型递药系统，以提高溶解性、稳定性和靶向性，特别是对于局部给药（如皮肤HSV感染、肺部病毒感染）可能具有优势。

目前，关于黄褐毛忍冬皂苷A系统的体内药代动力学和毒理学研究报道尚属缺乏，这是其迈向药物开发过程中必须填补的关键数据空白。

临床应用前景与展望

黄褐毛忍冬皂苷A作为一种具有多靶点抗病毒活性的天然产物，其临床应用前景与挑战并存。

潜在应用方向：
1. 抗病毒药物开发：尤其是针对现有药物存在耐药性、毒性或疗效不足的病毒性疾病。例如，作为新型HIV进入抑制剂或蛋白酶抑制剂，用于联合抗逆转录病毒疗法（cART）；作为局部用药治疗皮肤黏膜的HSV感染，特别是对阿昔洛韦耐药的HSV株；或探索其对其他病毒（如人巨细胞病毒、EB病毒等）的活性。
2. 联合用药组分：鉴于其多靶点特性，与现有单一机制的抗病毒药物联用，可能产生协同效应，降低各自用量、减少毒副作用并延缓耐药性的产生。
3. 宿主导向疗法（HDT）药物：如果其通过调节MPO等宿主因子发挥抗炎、免疫调节作用得到证实，它可能被开发用于控制病毒感染引起的过度免疫病理损伤，如重症流感或COVID-19中的细胞因子风暴，这具有更广谱的应用潜力。

面临的挑战与未来研究方向：
1. 作用机制精确解析：当前多数靶点基于预测或间接证据，亟需利用化学生物学手段（如亲和垂钓、光交联探针）鉴定其直接作用靶点蛋白，并通过共晶结构解析阐明结合细节。
2. 系统成药性评价：必须开展全面的临床前ADME和毒理学研究，明确其体内命运和安全性窗口。重点解决其口服吸收差、可能溶血等问题。
3. 结构优化与衍生物开发：以其为先导化合物，通过药物化学手段进行结构修饰（如简化糖链、修饰苷元），旨在提高活性、改善药代性质、降低毒性，是推动其向药物转化的重要路径。
4. 资源与可持续性：黄褐毛忍冬皂苷A在植物中含量通常较低，全化学合成路线复杂。未来需要发展高效的提取纯化工艺，或探索合成生物学方法（如利用酵母细胞工厂生产），以确保原料的可持续供应。

结语

黄褐毛忍冬皂苷A是从传统药用植物黄褐毛忍冬中分离得到的一个结构独特的三萜皂苷化合物。目前的研究，特别是其体外抗病毒活性研究，揭示了其在抗HSV、抗HIV等多方面的潜力，其多靶点作用机制尤为引人注目。计算预测提示其具有相对良好的早期安全性预警特征。然而，其高分子量、高极性带来的成药性挑战，以及作用机制、体内药效与安全性数据的缺乏，是横亘在其从活性天然产物迈向候选药物道路上的主要障碍。

未来，通过多学科交叉合作，深入阐明其分子作用机制，系统评价其药代动力学和毒理学特性，并在此基础上进行合理的结构优化与制剂开发，是挖掘黄褐毛忍冬皂苷A临床应用价值的关键。无论其最终能否成功开发为新药，对该化合物的深入研究都将为三萜皂苷类抗病毒药物的设计提供新的思路和宝贵的科学依据，进一步彰显了天然产物在创新药物发现中的不朽魅力。