产品名称: 去甲丁香色原酮
英文名: Noreugenin
中文别名:
英文别名: Noreugenin
Cas 号: 1013-69-0
产品编码:SBP00997
分子式: C10H8O4
分子量: 192.17
来源:
物理性状:
化合物类型: Flavonoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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去甲丁香色原酮的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，长期以来在人类健康维护和疾病治疗中扮演着不可或缺的角色。在种类繁多的天然产物中，色酮类化合物因其独特的化学结构和广泛的生物活性而备受关注。去甲丁香色原酮（Noreugenin），作为一种典型的色酮类天然产物，近年来在药理学研究领域逐渐崭露头角，展现出多方面的生物活性潜力，尤其是在抗氧化应激方面表现突出。
去甲丁香色原酮的化学名称为5,7-二羟基-2-甲基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，其核心骨架为1,4-苯并吡喃酮，并在2位、5位和7位分别连接有甲基和羟基取代基。这种特定的取代模式赋予了该分子独特的化学性质和生物活性。该化合物最初从芦荟属植物木立芦荟（Aloe arborescens）中分离鉴定，随后在多种植物中被发现，如刺果紫茉莉（Pisonia aculeata）等，表明其在植物界中具有一定的分布广度。作为植物次生代谢产物，去甲丁香色原酮可能参与植物的防御机制、抗氧化保护以及信号传导等生理过程。
从药理学角度看，去甲丁香色原酮的研究焦点主要集中在抗氧化活性及其相关的分子机制上。氧化应激是众多疾病，包括心血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病及其并发症、炎症性疾病以及癌症等的共同病理生理基础。因此，寻找高效、低毒的天然抗氧化剂一直是药物研发的热点。去甲丁香色原酮通过调节多个关键的抗氧化靶点，如核因子E2相关因子2（NRF2）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）等，展现出强大的自由基清除能力和细胞保护作用。此外，初步研究还提示其在抑制酪氨酸酶（TYR）和基质金属蛋白酶（MMPs）方面具有潜在活性，暗示其在皮肤美白和抗衰老领域可能的应用价值。
本文旨在对去甲丁香色原酮的研究现状进行系统性的综述，内容涵盖其化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学特征，并对其未来的临床应用前景进行展望，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的参考。
去甲丁香色原酮属于色酮类化合物，其核心结构是4H-1-苯并吡喃-4-酮（亦称色酮）。色酮骨架由一个苯环与一个γ-吡喃酮环稠合而成。在去甲丁香色原酮分子中，该骨架的2位被一个甲基（-CH₃）取代，5位和7位则被羟基（-OH）取代。因此，其系统命名为5,7-二羟基-2-甲基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。这种结构特征使其与常见的黄酮类化合物（如槲皮素、山奈酚）在结构上具有相似性，但黄酮类化合物通常具有2-苯基色原酮结构，而去甲丁香色原酮的2位为甲基，属于简单的色酮衍生物。
从理化性质来看，去甲丁香色原酮的分子式为C₁₀H₈O₄，分子量为192.17 g/mol。其分子量较小，属于小分子天然产物。根据计算化学参数，其脂水分配系数（LogP）为1.3725，表明该化合物具有适度的亲脂性，这有助于其跨过生物膜，但也可能影响其在水相中的溶解度。其拓扑极性表面积（TPSA）为70.67 Ų，这一数值反映了分子中极性原子（如氧原子）的分布，通常与口服吸收和血脑屏障穿透能力相关。去甲丁香色原酮的TPSA值处于中等水平，提示其可能具有一定的口服吸收潜力，但血脑屏障穿透能力较低，这与后续成药性参数中“血脑屏障：低”的评价一致。其水溶性（LogS）为0.6418，表明在水中的溶解度一般，这可能对其制剂开发提出挑战。
在化学稳定性方面，去甲丁香色原酮分子中的两个酚羟基（5-OH和7-OH）赋予了其一定的酸性，同时也使其易于发生氧化反应，尤其是在碱性或光照条件下。此外，色酮环上的羰基（C=O）和双键使其可能参与多种化学反应，如亲电加成、还原等。在光谱学特征上，去甲丁香色原酮在紫外-可见光区有特征吸收，通常在240-280 nm和300-350 nm范围内有两个主要吸收峰，分别对应于苯环的E带和色酮环的K带。红外光谱中，酚羟基的伸缩振动（~3200-3600 cm⁻¹）和羰基的伸缩振动（~1650-1700 cm⁻¹）是其重要的特征峰。核磁共振氢谱和碳谱则可提供其详细的氢原子和碳原子环境信息，是结构鉴定的关键手段。
去甲丁香色原酮作为一种天然产物，最早从百合科芦荟属植物木立芦荟（Aloe arborescens）中分离得到。芦荟属植物以其丰富的药用价值而闻名，含有多种活性成分，如蒽醌类、色酮类、多糖类等。去甲丁香色原酮在芦荟中的含量相对较低，通常与其他色酮类化合物（如芦荟苷、异芦荟苷等）共存。此外，该化合物也存在于紫茉莉科刺果紫茉莉（Pisonia aculeata）中，这是一种传统药用植物，在民间用于治疗多种疾病。其他一些植物，如某些种类的金丝桃属（Hypericum）植物和菊科植物，也被报道含有去甲丁香色原酮或其类似物，表明其在植物界中的分布可能比目前已知的更广泛。
提取去甲丁香色原酮的方法通常遵循天然产物化学的经典流程，主要包括溶剂提取、液-液萃取和色谱分离等步骤。由于该化合物具有酚羟基，具有一定的极性和酸性，因此常选用极性较大的有机溶剂进行提取。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮或其水溶液。例如，将干燥的植物材料（如芦荟叶或刺果紫茉莉的茎皮）粉碎后，用甲醇或80%乙醇在室温或加热条件下进行浸泡或回流提取，重复数次以充分提取目标成分。提取液经减压浓缩后，得到粗提物。
粗提物中通常含有大量的杂质，如叶绿素、脂类、糖类和其他极性相近的化合物。因此，需要进行初步的纯化。常用的方法是液-液萃取，即将粗提物悬浮于水中，然后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂进行萃取。去甲丁香色原酮由于其适中的极性，通常富集在乙酸乙酯萃取层中。乙酸乙酯萃取物经浓缩后，即可进行进一步的色谱分离。
色谱分离是获得高纯度去甲丁香色原酮的关键步骤。硅胶柱色谱是最常用的方法，通常以氯仿-甲醇或石油醚-丙酮等混合溶剂作为流动相进行梯度洗脱。通过薄层色谱（TLC）监测洗脱组分，合并含有目标化合物的流分。对于难以分离的组分，可结合其他色谱技术，如Sephadex LH-20凝胶柱色谱（利用分子筛效应进行分离）、反相硅胶柱色谱（如C18柱，使用甲醇-水或乙腈-水系统）以及制备型高效液相色谱（HPLC）。最终，通过重结晶或制备型HPLC获得高纯度的去甲丁香色原酮单体，其结构可通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）等波谱学方法进行确证。
去甲丁香色原酮的药理活性研究尚处于早期阶段，但已有的研究结果已揭示了其在多个方面的潜在生物活性，其中抗氧化活性是其最核心、研究最深入的方向。
抗氧化活性：氧化应激是体内活性氧（ROS）和活性氮（RNS）产生与抗氧化防御系统失衡的结果。去甲丁香色原酮分子结构中的两个酚羟基（5-OH和7-OH）是良好的氢原子供体，能够直接清除多种自由基，如1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）阳离子自由基、羟基自由基（·OH）和超氧阴离子自由基（O₂⁻·）。体外化学实验已证实其具有较强的自由基清除能力，其活性与经典的抗氧化剂如维生素C或叔丁基对羟基茴香醚（BHA）相当或略低。更重要的是，去甲丁香色原酮在细胞水平上也显示出显著的抗氧化保护作用。在过氧化氢（H₂O₂）或脂多糖（LPS）诱导的氧化损伤细胞模型中（如人角质形成细胞HaCaT、肝细胞L02等），去甲丁香色原酮预处理能够显著降低细胞内ROS水平，抑制脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的生成，并提高细胞内源性抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）的活性。这种对细胞内抗氧化防御系统的增强作用，是其发挥细胞保护作用的关键。
酪氨酸酶抑制活性：酪氨酸酶（TYR）是黑色素合成过程中的关键限速酶，其过度激活会导致色素沉着性疾病，如黄褐斑、雀斑等。去甲丁香色原酮被报道具有抑制酪氨酸酶活性的作用。体外酶活性实验表明，该化合物能够以剂量依赖的方式抑制蘑菇酪氨酸酶的活性，其半数抑制浓度（IC₅₀）值在微摩尔级别。分子对接研究提示，去甲丁香色原酮可能通过与酪氨酸酶活性中心的铜离子螯合或与关键氨基酸残基形成氢键，从而竞争性地抑制底物（L-酪氨酸或L-多巴）的结合。这一活性为其在皮肤美白和色素沉着性疾病治疗中的应用提供了初步的科学依据。
基质金属蛋白酶抑制活性：基质金属蛋白酶（MMPs）是一类锌依赖性内肽酶，负责降解细胞外基质（ECM）成分。MMP-1（胶原酶-1）和MMP-3（基质溶解素-1）的过度表达与皮肤光老化、皱纹形成以及肿瘤侵袭转移密切相关。研究表明，去甲丁香色原酮能够抑制紫外线（UV）或炎症因子诱导的MMP-1和MMP-3的表达和活性。在成纤维细胞模型中，去甲丁香色原酮处理可下调MMP-1和MMP-3的mRNA和蛋白水平，同时可能促进胶原蛋白的合成。这种对ECM代谢的调节作用，使其在抗皮肤衰老和伤口愈合方面展现出潜在的应用价值。
其他潜在活性：除了上述活性外，初步研究还提示去甲丁香色原酮可能具有抗炎和神经保护作用。例如，在LPS刺激的巨噬细胞中，它可能抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的产生。在神经细胞模型中，它可能通过激活NRF2通路，减轻氧化应激诱导的神经元损伤。然而，这些研究尚不充分，需要更多的实验证据来证实和深化。
去甲丁香色原酮的药理活性，尤其是其抗氧化作用，是通过多靶点、多通路协同实现的。深入理解其作用机制对于评估其治疗潜力和开发应用至关重要。
NRF2/ARE信号通路的激活：这是去甲丁香色原酮发挥抗氧化作用的核心机制之一。核因子E2相关因子2（NRF2）是细胞应对氧化和亲电应激的关键转录因子。在正常生理状态下，NRF2与胞浆中的抑制蛋白Keap1结合，并被泛素化降解。当细胞受到氧化应激或亲电试剂（如去甲丁香色原酮的酚羟基氧化产物）刺激时，Keap1的构象发生改变，导致NRF2释放并转位进入细胞核。在核内，NRF2与小Maf蛋白形成异二聚体，识别并结合到抗氧化反应元件（ARE）上，从而启动一系列下游保护性基因的转录。这些基因包括：SOD1（铜锌超氧化物歧化酶）和SOD2（锰超氧化物歧化酶），负责将超氧阴离子转化为过氧化氢；CAT（过氧化氢酶），将过氧化氢分解为水和氧气；GPX1（谷胱甘肽过氧化物酶1），利用谷胱甘肽还原过氧化氢和有机过氧化物；HMOX1（血红素加氧酶1），催化血红素降解为具有抗氧化活性的胆绿素、一氧化碳和铁离子；以及NFE2L2（即NRF2基因本身，形成正反馈调节）。研究表明，去甲丁香色原酮能够显著上调这些NRF2靶基因的mRNA和蛋白表达水平，从而增强整个细胞的抗氧化防御能力。
直接自由基清除与金属离子螯合：去甲丁香色原酮分子中的两个酚羟基可以直接作为氢原子供体，中和自由基（如·OH、O₂⁻·、ROO·等），生成相对稳定的苯氧自由基，从而中断自由基链式反应。此外，其邻位或对位的羟基结构（5-OH与4-羰基之间可形成螯合位点）可能具有螯合过渡金属离子（如Fe²⁺、Cu²⁺）的能力。这些金属离子是Fenton反应和Haber-Weiss反应的催化剂，能够催化产生高活性的·OH。通过螯合这些金属离子，去甲丁香色原酮可以从源头上抑制·OH的生成，发挥间接抗氧化作用。
对TYR和MMPs的调节：去甲丁香色原酮对酪氨酸酶（TYR）的抑制作用可能涉及两个方面：一是直接与酶活性中心的铜离子螯合，竞争性抑制底物结合；二是通过其抗氧化作用，减少氧化应激对TYR的激活。对于基质金属蛋白酶（MMP1和MMP3），其抑制作用可能部分通过抑制上游信号通路实现。例如，UV照射或炎症因子可通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路（如ERK、JNK、p38）和核因子-κB（NF-κB）通路来上调MMPs的表达。去甲丁香色原酮的抗氧化活性可以抑制这些通路的激活，从而下调MMPs的表达。此外，它也可能通过直接与MMPs活性中心的锌离子螯合来抑制其酶活性。
综上所述，去甲丁香色原酮的作用机制是一个多层次的网络。其核心是激活NRF2/ARE通路，系统性上调内源性抗氧化酶的表达；同时辅以直接自由基清除和金属离子螯合作用。这些机制共同构成了其强大的抗氧化和细胞保护基础，并延伸至对TYR和MMPs的调节，从而展现出抗色素沉着和抗衰老的潜力。
将天然产物从实验室研究推向临床应用，必须对其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（ADME）特性进行系统评估。去甲丁香色原酮在这些方面的研究尚不深入，但基于其化学结构和初步的计算预测，可以对其成药性潜力进行初步分析。
成药性评价：根据Lipinski的“五规则”（Rule of Five），一个化合物如果满足以下条件，则被认为具有良好的口服成药性：分子量小于500，LogP小于5，氢键供体数小于5，氢键受体数小于10。去甲丁香色原酮的分子量为192.17，远小于500；LogP为1.3725，小于5；其分子中有2个酚羟基（氢键供体）和4个氧原子（氢键受体），均满足规则。因此，从“五规则”角度看，去甲丁香色原酮符合口服药物的基本特征。其TPSA为70.67 Ų，通常认为TPSA小于140 Ų的化合物具有良好的口服吸收潜力。此外，Ames试验结果为1.2，通常表示该化合物在细菌回复突变试验中呈阴性或弱阳性，提示其遗传毒性风险较低。hERG抑制评价为“否”，表明其对心脏钾离子通道的抑制风险较低，心律失常的潜在风险小。这些初步的成药性参数均较为积极，为去甲丁香色原酮的进一步开发提供了有利条件。
药代动力学特征：关于去甲丁香色原酮在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程，目前公开的体内实验数据非常有限。因此，以下分析主要基于其理化性质和计算药代动力学（in silico ADME）预测。
挑战与策略：尽管去甲丁香色原酮具有较好的成药性基础，但其水溶性较差和潜在的II相代谢导致的口服生物利用度低是其主要挑战。未来的研究需要开展系统的体内药代动力学实验，以明确其吸收、代谢和排泄的具体过程。为提高其生物利用度，可以考虑开发新型制剂，如脂质体、纳米粒、磷脂复合物或环糊精包合物等，以改善其溶解性和稳定性。此外，前药设计（如将酚羟基酯化）也是一种提高口服吸收和靶向性的有效策略。
基于去甲丁香色原酮现有的药理活性研究，其在多个治疗领域展现出潜在的临床应用前景，尤其是在与氧化应激密切相关的疾病中。
皮肤健康与美容领域：这是去甲丁香色原酮最具应用潜力的方向之一。其强大的抗氧化活性可以保护皮肤细胞免受紫外线、环境污染等外界因素引起的氧化损伤，延缓皮肤光老化。同时，其对酪氨酸酶（TYR）的抑制作用和对基质金属蛋白酶（MMP-1, MMP-3）的抑制作用，使其具有同时实现美白和抗皱的双重功效。因此，去甲丁香色原酮或其衍生物有望被开发为新型的化妆品活性成分，用于功能性护肤品中，如美白精华、抗衰老面霜和防晒产品等。与现有的美白剂（如氢醌、熊果苷）和抗衰老成分（如维A酸）相比，去甲丁香色原酮可能具有更好的安全性（低hERG抑制和Ames阴性）和更温和的作用方式。
炎症性疾病：氧化应激和炎症反应相互交织，互为因果。去甲丁香色原酮通过激活NRF2通路，可以抑制NF-κB等促炎信号通路的激活，从而减少促炎细胞因子的产生。因此，它在治疗慢性炎症性疾病，如皮炎、关节炎、炎症性肠病等方面可能具有应用价值。局部外用制剂（如乳膏、凝胶）可用于治疗皮炎，而口服制剂则可能对全身性炎症有效。
代谢性疾病：氧化应激在糖尿病及其并发症（如糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变）的发生发展中起关键作用。去甲丁香色原酮的抗氧化和抗炎特性，可能有助于改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞功能，并减轻糖尿病并发症的氧化损伤。此外，其对SOD、CAT、GPX等抗氧化酶的上调作用，也有助于改善机体的整体代谢状态。
神经退行性疾病：尽管血脑屏障穿透能力较低，但去甲丁香色原酮仍可能通过其他方式（如作用于外周免疫细胞或通过受损的血脑屏障）对中枢神经系统产生间接影响。其强大的抗氧化和抗炎活性，理论上对阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的病理过程（如β-淀粉样蛋白沉积、多巴胺能神经元损伤）具有潜在的保护作用。然而，要真正应用于神经退行性疾病的治疗，需要开发能够有效穿越血脑屏障的递送系统或设计具有更高穿透性的衍生物。
未来研究方向：
1. 深入的机制研究：需要利用基因敲除或敲低技术（如NRF2-/-小鼠、SOD1/2 siRNA等），更精确地验证去甲丁香色原酮在体内发挥作用的分子靶点和信号通路。
2. 系统的体内药效学研究：建立多种与上述疾病相关的动物模型（如UV诱导的皮肤光老化模型、DSS诱导的结肠炎模型、STZ诱导的糖尿病模型等），系统评价其体内药效和安全性。
3. 药代动力学与毒理学研究：开展全面的ADME和长期毒性研究，评估其在体内的代谢命运、组织分布和潜在毒性，为临床试验提供关键数据。
4. 结构修饰与构效关系研究：以去甲丁香色原酮为先导化合物，通过化学合成或生物转化手段，对其结构进行修饰（如引入其他取代基、改变羟基位置、制备糖苷等），以期获得活性更强、选择性更高、药代性质更优的衍生物。
5. 制剂开发：针对其水溶性差和生物利用度低的问题，开发合适的药物递送系统，提高其临床应用潜力。
去甲丁香色原酮作为一种结构简单但功能多样的天然色酮类化合物，凭借其独特的5,7-二羟基-2-甲基色原酮骨架，展现出以抗氧化为核心的多元化药理活性。它能够通过激活NRF2/ARE信号通路，协同上调SOD、CAT、GPX、HMOX1等一系列内源性抗氧化酶的表达，同时具备直接清除自由基和螯合金属离子的能力，从而有效抵御氧化应激损伤。此外，其对TYR和MMPs的抑制作用，进一步拓展了其在皮肤美白和抗衰老领域的应用前景。
从成药性角度看，去甲丁香色原酮符合“五规则”，具有较低的hERG抑制风险和遗传毒性风险，初步显示出良好的开发潜力。然而，其水溶性一般和可能存在的首过代谢效应，是制约其口服生物利用度的关键瓶颈。未来的研究重点应放在深入阐明其体内作用机制、开展系统的药代动力学和毒理学评价、以及通过结构修饰和制剂创新来优化其成药性上。
总而言之，去甲丁香色原酮是一个值得深入研究和开发的天然产物先导化合物。尽管从实验室发现到临床应用的道路依然漫长且充满挑战，但其独特的化学结构和多效性的药理活性，特别是其在抗氧化应激方面的显著潜力，使其在皮肤健康、炎症性疾病和代谢性疾病等多个治疗领域都展现出诱人的应用前景。随着研究的不断深入，我们有理由期待去甲丁香色原酮及其衍生物能够最终转化为有益于人类健康的药物或功能性产品。
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