产品名称: ε-葡萄素

英文名: ε-Viniferin
中文别名: Epsilon-葡萄素
英文别名: Epsilon-viniferin
Cas 号: 62218-08-0
产品编码:SBP00220
分子式: C₂₈H₂₂O₆
分子量: 454.478
来源:
化合物类型: 二苯乙烯苷类(Stibene glucosides)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

葡萄素的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

ε-葡萄素（ε-Viniferin）的药理学研究进展与成药性评价

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。在众多具有生物活性的天然化合物中，二苯乙烯类（stilbenoids）化合物因其多样的药理活性和独特的化学结构而备受关注。白藜芦醇（resveratrol）作为二苯乙烯类化合物的典型代表，其抗氧化、抗炎、抗肿瘤及心血管保护作用已被广泛研究。然而，白藜芦醇的代谢稳定性差、生物利用度低等缺陷限制了其临床转化。在此背景下，白藜芦醇的二聚体——ε-葡萄素（ε-Viniferin）逐渐进入研究者的视野，展现出优于白藜芦醇的药理活性和更理想的药代动力学特征。

ε-葡萄素，化学名为(-)-反式-ε-葡萄素，CAS号为62218-08-0，是一种天然存在的二苯乙烯类多酚化合物，由两分子反式白藜芦醇通过环二聚化反应形成。该化合物最早从葡萄属植物（Vitis vinifera）中分离鉴定，属于1-苯并呋喃类化合物，是(+)-反式-ε-葡萄素的对映体。作为白藜芦醇的二聚体，ε-葡萄素不仅保留了白藜芦醇的多种生物活性，还展现出独特的药理特性，包括更强的抗氧化能力、更优的代谢稳定性以及更广泛的生物活性谱系。

近年来，随着对天然产物研究的深入，ε-葡萄素在抗肿瘤、抗炎、神经保护、心血管保护及代谢调节等多个领域的研究取得了显著进展。其独特的作用机制涉及多个信号通路的调控，包括NF-κB、Nrf2、PI3K/Akt、MAPK等关键分子通路。同时，ε-葡萄素的成药性评价也显示出令人鼓舞的结果：其分子量为454.4780，脂溶性适中（LogP=4.8973），拓扑极性表面积（TPSA）为110.3800，水溶性较低（0.0166 mg/mL），血脑屏障穿透能力低，无hERG抑制活性，Ames试验结果为阴性，提示其具有较好的安全性特征。这些理化性质和安全性数据为ε-葡萄素的进一步开发奠定了基础。

本文将从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性研究、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学、临床应用前景与展望等方面，对ε-葡萄素的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

化学结构特征

ε-葡萄素的化学结构由两分子反式白藜芦醇通过环二聚化反应形成，其核心骨架为1-苯并呋喃结构。具体而言，ε-葡萄素属于苯并呋喃类二苯乙烯二聚体，其结构中包含一个二氢苯并呋喃环系统，这是该类化合物的特征性结构单元。从立体化学角度看，ε-葡萄素存在两种对映体：(+)-反式-ε-葡萄素和(-)-反式-ε-葡萄素，其中天然存在的(-)-反式-ε-葡萄素具有生物活性。该化合物的分子式为C28H22O6，分子量为454.4780 g/mol。

ε-葡萄素的化学结构中含有多个酚羟基（通常为4个），这些酚羟基赋予其较强的抗氧化活性和金属离子螯合能力。同时，分子中的共轭双键系统使其能够有效吸收紫外线，并参与电子转移反应。苯并呋喃环的存在增加了分子的刚性，可能影响其与生物靶点的相互作用模式。

理化性质参数

根据成药性评价数据，ε-葡萄素的关键理化性质参数如下：

• 分子量：454.4780 g/mol，符合Lipinski五规则中分子量小于500的要求，有利于口服药物的开发。
• 脂水分配系数（LogP）：4.8973，表明该化合物具有较高的脂溶性，有利于跨膜转运和与脂质膜相互作用，但可能影响其水溶性。
• 拓扑极性表面积（TPSA）：110.3800 Ų，该值略高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，提示其可能存在一定的口服吸收障碍，但仍在可接受范围内。
• 水溶性：0.0166 mg/mL，属于低水溶性化合物，这可能限制其口服生物利用度，需要采用适当的制剂技术改善溶解性。
• 血脑屏障穿透能力：低，这一特性对于需要中枢神经系统作用的药物开发可能不利，但对于外周靶点药物而言，可降低中枢神经系统副作用的风险。
• hERG抑制：阴性，表明该化合物引起心脏QT间期延长的风险较低，具有良好的心脏安全性。
• Ames试验：0.0，提示该化合物无致突变性，遗传毒性风险低。

这些理化性质参数表明，ε-葡萄素具有较好的药物样性质，但水溶性较低是其潜在的限制因素。通过结构修饰或制剂技术改善其溶解性，可能进一步提升其成药性。

植物来源与提取方法

植物来源

ε-葡萄素主要存在于葡萄科（Vitaceae）植物中，尤其是葡萄属（Vitis）植物。在葡萄（Vitis vinifera）的根、茎、叶、果实及种子中均可检测到ε-葡萄素的存在，但其含量因品种、生长环境、采收季节等因素而异。此外，ε-葡萄素也存在于其他植物科属中，包括：

1. 葡萄科：除葡萄外，蛇葡萄属（Ampelopsis）植物如蛇葡萄（Ampelopsis brevipedunculata）也是ε-葡萄素的重要来源。
2. 豆科：某些豆科植物如槐属（Sophora）植物中也含有ε-葡萄素。
3. 蓼科：虎杖（Polygonum cuspidatum）等蓼科植物中也检测到ε-葡萄素的存在。
4. 桃金娘科：桉树属（Eucalyptus）某些物种中也含有该化合物。

值得注意的是，ε-葡萄素在植物中通常以多种二苯乙烯类化合物的混合物形式存在，包括白藜芦醇、ε-葡萄素、δ-葡萄素等。在葡萄中，ε-葡萄素主要存在于果皮和种子中，其含量受葡萄品种、成熟度、加工方式等因素影响。

提取方法

ε-葡萄素的提取方法主要包括传统溶剂提取法和现代辅助提取技术。

传统溶剂提取法

传统溶剂提取法是最常用的方法，通常采用乙醇、甲醇或乙醇-水混合溶剂作为提取剂。提取条件包括：料液比1:10-1:20（w/v），温度40-60℃，提取时间2-4小时，重复提取2-3次。该方法操作简单，成本较低，但提取效率相对较低，且有机溶剂使用量大。

现代辅助提取技术

1. 超声波辅助提取：利用超声波的空化效应破坏植物细胞壁，提高提取效率。优化条件通常为：超声功率200-400W，频率20-40kHz，温度40-50℃，提取时间30-60分钟。该方法可显著缩短提取时间，提高ε-葡萄素的提取率。

2. 微波辅助提取：利用微波的加热效应加速溶剂渗透和溶质扩散。优化条件为：微波功率300-600W，温度50-70℃，提取时间10-30分钟。该方法具有提取时间短、溶剂用量少等优点。

3. 超临界流体提取：采用超临界CO2作为提取溶剂，可选择性提取非极性化合物。由于ε-葡萄素极性较高，通常需要添加乙醇等共溶剂。该方法绿色环保，但设备成本较高。

4. 酶辅助提取：利用纤维素酶、果胶酶等酶制剂破坏植物细胞壁，提高ε-葡萄素的释放效率。该方法条件温和，可避免热敏性成分的降解。

分离纯化

提取得到的粗提物需要进一步分离纯化以获得高纯度的ε-葡萄素。常用的分离纯化方法包括：

1. 柱层析：采用硅胶柱层析、聚酰胺柱层析或大孔树脂柱层析进行初步分离，以去除杂质。
2. 高效液相色谱（HPLC）：采用反相C18柱，以乙腈-水或甲醇-水为流动相进行制备型HPLC分离，可获得高纯度的ε-葡萄素。
3. 高速逆流色谱（HSCCC）：利用液-液分配原理进行分离，具有样品回收率高、分离效率高等优点。

药理活性研究

抗氧化活性

ε-葡萄素作为多酚类化合物，具有显著的抗氧化活性。其抗氧化机制主要包括：

1. 直接清除自由基：ε-葡萄素分子中的酚羟基能够提供氢原子，有效清除羟基自由基（·OH）、超氧阴离子自由基（O2·-）、DPPH自由基等。研究表明，ε-葡萄素的DPPH自由基清除能力优于白藜芦醇，这可能与其分子中更多的酚羟基和共轭结构有关。

2. 螯合金属离子：ε-葡萄素能够螯合Fe2+、Cu2+等过渡金属离子，抑制Fenton反应产生的羟基自由基，从而发挥抗氧化作用。

3. 激活抗氧化酶系统：ε-葡萄素可通过激活Nrf2/ARE信号通路，上调超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、过氧化氢酶（CAT）等抗氧化酶的表达，增强细胞的抗氧化防御能力。

抗炎活性

ε-葡萄素在多种炎症模型中显示出显著的抗炎作用：

1. 抑制炎症介质产生：ε-葡萄素能够抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）等炎症介质的产生。

2. 抑制炎症酶活性：ε-葡萄素可抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧化酶-2（COX-2）的表达和活性，减少NO和PGE2的生成。

3. 调节炎症信号通路：ε-葡萄素通过抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活，减少炎症相关基因的表达。此外，ε-葡萄素还可激活Nrf2通路，发挥抗炎作用。

抗肿瘤活性

ε-葡萄素在多种肿瘤细胞系中显示出抗增殖、诱导凋亡和抑制转移的作用：

1. 抑制肿瘤细胞增殖：ε-葡萄素对乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、肝癌等多种肿瘤细胞具有增殖抑制作用，其IC50值通常在10-50 μM范围内。值得注意的是，ε-葡萄素对正常细胞的毒性较低，显示出一定的选择性。

2. 诱导细胞凋亡：ε-葡萄素可通过线粒体途径和死亡受体途径诱导肿瘤细胞凋亡。具体机制包括：激活caspase-3/9，上调Bax/Bcl-2比值，释放细胞色素c，以及激活p53信号通路。

3. 抑制肿瘤细胞迁移和侵袭：ε-葡萄素能够抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的表达和活性，减少肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。此外，ε-葡萄素还可通过抑制上皮-间充质转化（EMT）过程，抑制肿瘤转移。

4. 增强化疗敏感性：ε-葡萄素与化疗药物如顺铂、紫杉醇等联合使用，可增强化疗药物的抗肿瘤效果，降低耐药性。

神经保护活性

ε-葡萄素在神经退行性疾病模型中显示出保护作用：

1. 抗阿尔茨海默病：ε-葡萄素能够抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集和纤维形成，减少Aβ诱导的神经毒性。此外，ε-葡萄素还可抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，提高乙酰胆碱水平，改善认知功能。

2. 抗帕金森病：ε-葡萄素能够保护多巴胺能神经元免受6-羟基多巴胺（6-OHDA）和MPP+的毒性损伤，其机制涉及抗氧化、抗炎和抗凋亡作用。

3. 抗脑缺血再灌注损伤：ε-葡萄素能够减轻脑缺血再灌注引起的氧化应激和炎症反应，缩小脑梗死体积，改善神经功能缺损。

心血管保护活性

ε-葡萄素在心血管系统显示出多重保护作用：

1. 抗动脉粥样硬化：ε-葡萄素能够抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化修饰，减少泡沫细胞形成，抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，从而延缓动脉粥样硬化的进展。

2. 保护心肌细胞：ε-葡萄素能够减轻心肌缺血再灌注损伤，减少心肌细胞凋亡，改善心功能。其机制涉及激活PI3K/Akt信号通路和抑制氧化应激。

3. 调节血压：ε-葡萄素能够通过促进一氧化氮（NO）生成，舒张血管，降低血压。此外，ε-葡萄素还可抑制血管紧张素转换酶（ACE）活性，发挥降压作用。

代谢调节活性

ε-葡萄素在代谢性疾病模型中显示出调节作用：

1. 抗糖尿病：ε-葡萄素能够改善胰岛素敏感性，促进葡萄糖摄取，抑制糖异生，降低血糖水平。其机制涉及激活AMPK信号通路和调节GLUT4转运。

2. 抗肥胖：ε-葡萄素能够抑制脂肪细胞分化，促进脂肪分解，减少脂肪积累。此外，ε-葡萄素还可调节肠道菌群组成，改善代谢紊乱。

作用机制与分子靶点

主要信号通路调控

ε-葡萄素的药理活性涉及多个信号通路的调控，主要包括：

1. NF-κB信号通路：ε-葡萄素通过抑制IκBα的磷酸化和降解，阻止NF-κB的核转位，从而抑制下游炎症相关基因的表达。这是其抗炎和抗肿瘤作用的重要机制之一。

2. Nrf2/ARE信号通路：ε-葡萄素能够激活Nrf2，促进其核转位并与ARE结合，上调抗氧化酶和II相解毒酶的表达，发挥抗氧化和细胞保护作用。

3. PI3K/Akt信号通路：ε-葡萄素可激活PI3K/Akt通路，促进细胞存活，抑制凋亡，这在神经保护和心肌保护中发挥重要作用。

4. MAPK信号通路：ε-葡萄素能够调节ERK、JNK和p38 MAPK的磷酸化水平，影响细胞增殖、分化和凋亡。

5. AMPK信号通路：ε-葡萄素可激活AMPK，调节能量代谢，改善胰岛素敏感性，抑制脂肪合成。

分子靶点识别

ε-葡萄素的分子靶点研究尚处于初步阶段，已识别的潜在靶点包括：

1. 酶类靶点：ε-葡萄素能够抑制多种酶的活性，包括乙酰胆碱酯酶（AChE）、环氧化酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、基质金属蛋白酶（MMPs）、血管紧张素转换酶（ACE）等。

2. 受体靶点：ε-葡萄素可能通过调节雌激素受体（ER）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）等核受体的活性发挥生物学效应。

3. 转录因子：ε-葡萄素通过调控NF-κB、Nrf2、p53、STAT3等转录因子的活性，影响基因表达。

4. 表观遗传调控：ε-葡萄素可能通过调节组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和DNA甲基转移酶（DNMTs）的活性，影响表观遗传修饰。

成药性评价与药代动力学

成药性评价

基于前述理化性质参数，ε-葡萄素的成药性评价如下：

1. 类药性：ε-葡萄素的分子量（454.4780）符合Lipinski五规则（<500），LogP（4.8973）略高于理想范围（<5），TPSA（110.3800）接近推荐上限（140 Ų），氢键供体和受体数量符合要求。总体而言，ε-葡萄素具有较好的类药性，但水溶性较低是需要关注的问题。

2. 安全性：hERG抑制阴性，Ames试验阴性，表明ε-葡萄素具有较好的心脏安全性和遗传安全性。但长期毒性、生殖毒性等安全性数据尚缺乏，需要进一步研究。

3. 代谢稳定性：ε-葡萄素作为二苯乙烯二聚体，其代谢稳定性可能优于白藜芦醇，但具体代谢途径和代谢产物尚需阐明。

药代动力学特征

ε-葡萄素的药代动力学研究相对有限，现有数据表明：

1. 吸收：由于水溶性较低，ε-葡萄素的口服吸收可能较差，生物利用度较低。采用纳米制剂、脂质体、环糊精包合物等制剂技术可能改善其吸收。

2. 分布：ε-葡萄素具有较高的脂溶性，可能广泛分布于组织中。血脑屏障穿透能力低，提示其中枢神经系统分布有限。

3. 代谢：ε-葡萄素可能经历葡萄糖醛酸化和硫酸化等II相代谢反应，形成代谢产物。此外，也可能发生氧化代谢。

4. 排泄：ε-葡萄素及其代谢产物可能主要通过胆汁和尿液排泄。

临床应用前景与展望

潜在临床应用领域

基于ε-葡萄素的药理活性，其潜在临床应用领域包括：

1. 抗炎和抗氧化相关疾病：如关节炎、炎症性肠病、皮肤炎症等。

2. 肿瘤辅助治疗：作为化疗增敏剂，提高化疗效果，降低耐药性。

3. 神经退行性疾病：如阿尔茨海默病、帕金森病的辅助治疗。

4. 心血管疾病：如动脉粥样硬化、心肌缺血、高血压的防治。

5. 代谢性疾病：如2型糖尿病、肥胖的辅助治疗。

研究挑战与展望

尽管ε-葡萄素展现出多方面的药理活性，但其临床转化仍面临诸多挑战：

1. 生物利用度问题：低水溶性和可能的低口服生物利用度是主要限制因素。需要开发新型制剂技术，如纳米粒、脂质体、固体分散体等，以提高其生物利用度。

2. 作用机制阐明：ε-葡萄素的分子靶点和作用机制尚不完全清楚，需要利用组学技术、化学生物学等方法进行深入研究。

3. 安全性评价：需要开展系统的毒理学研究，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性、免疫毒性等。

4. 构效关系研究：通过结构修饰，探索ε-葡萄素的构效关系，开发活性更强、选择性更高的衍生物。

5. 临床试验：需要开展规范的临床试验，验证ε-葡萄素的安全性和有效性。

结语

ε-葡萄素作为白藜芦醇的天然二聚体，在化学结构、药理活性和成药性方面展现出独特的优势。其多靶点的作用特征使其在抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护、心血管保护和代谢调节等多个领域具有潜在的应用价值。成药性评价显示，ε-葡萄素具有较好的类药性和安全性特征，但低水溶性是其临床转化的主要障碍。

未来，随着对ε-葡萄素作用机制的深入理解、制剂技术的进步以及临床试验的开展，这一天然产物有望成为治疗多种疾病的新型候选药物。同时，对ε-葡萄素构效关系的系统研究，将为其结构优化和衍生物开发提供科学依据，推动该领域从基础研究向临床应用转化。