白皮杉醇葡萄糖苷

产品名称: 白皮杉醇葡萄糖苷
英文名: Astringin
中文别名: 
英文别名: Piceatannol-3-O-beta-D-glucopyranoside; Piceatannol-glucoside; 3,4,3',5'-Tetrahydroxystilbene 3-glucoside
Cas 号: 29884-49-9
产品编码:BP1672
分子式: C₂₀H₂₂O₉
分子量: 406.387
来源: Constit. of Picea spp. Also from Eucalyptus dundasii
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

白皮杉醇葡萄糖苷的HPLC图谱

白皮杉醇葡萄糖苷的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

在天然产物的宝库中，黄酮类化合物以其广泛的生物活性和潜在的治疗价值，始终是药物化学与药理学研究的热点。白皮杉醇葡萄糖苷（Astringin），化学名称为反式-白皮杉醇-3'-O-β-D-葡萄糖苷，是一种从多种植物中分离得到的二苯乙烯类黄酮苷。自其结构被阐明以来，该化合物因其显著的抗氧化、抗炎及细胞保护作用而备受关注。随着现代分子生物学技术的发展，研究者们逐步揭示出Astringin在调控氧化应激、炎症反应及细胞程序性死亡等关键病理生理过程中的核心作用。特别是近年来，其在对抗铁死亡（ferroptosis）这一新近定义的、铁依赖性的调节性细胞死亡形式中的作用，为其在急性肺损伤、神经退行性疾病乃至抗衰老领域的应用开辟了全新视角。本文旨在系统综述Astringin的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

白皮杉醇葡萄糖苷（Astringin）的化学结构由一个二苯乙烯母核（白皮杉醇）和一个葡萄糖基组成。其母核白皮杉醇（Piceatannol）是白藜芦醇的羟基化衍生物，在3'位碳原子上通过β-糖苷键连接了一个D-葡萄糖单元，形成糖苷化合物。这种糖基化修饰显著改变了其母体化合物的理化性质和生物利用度。

其CAS号为29884-49-9，分子式为C20H22O9，分子量为406.3870。从成药性相关参数分析，其脂水分配系数（LogP）为0.5244，表明该化合物具有适中的亲脂性，但整体偏向亲水。其拓扑极性表面积（TPSA）高达160.0700 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖环上的氧原子，这些基团是氢键的强供体和受体。较高的TPSA通常与较差的细胞膜渗透性相关。水溶性数据为3.3643（通常以log mol/L或类似单位表示，具体数值需结合原始数据解读，但该数值表明其具有一定水溶性），这与其糖苷结构相符，增强了在水相环境中的溶解性。

然而，这些理化性质也决定了其穿越生物屏障的能力。预测模型显示，Astringin穿越血脑屏障（BBB）的能力较低，这可能会限制其对中枢神经系统疾病的直接疗效。在安全性初步筛选中，该化合物未显示出明显的hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），提示其潜在的心脏毒性风险较低。同时，Ames试验结果为0.0，初步表明在本实验条件下无致突变性，为其安全性提供了初步支持。

植物来源与提取方法

Astringin作为一种天然产物，广泛存在于多种植物中，尤其在松科（Pinaceae）植物中含量较为丰富。其主要植物来源包括：
1. 挪威云杉（Picea abies）：树皮是Astringin的传统和主要来源之一。
2. 其他云杉属（Picea）及松属（Pinus）植物：多种云杉和松树的树皮、心材中也含有该成分。
3. 葡萄（Vitis vinifera）：在葡萄藤和葡萄酒中亦有检出，是葡萄酒中多酚类物质的组成之一。
4. 大黄属（Rheum）植物：某些大黄的根茎中也可分离得到。

提取Astringin通常采用有机溶剂萃取法，结合现代色谱技术进行分离纯化。经典流程如下：
1. 原料预处理：将植物材料（如云杉树皮）干燥、粉碎。
2. 溶剂提取：常用甲醇、乙醇、丙酮或其与水的混合溶剂进行浸提或回流提取。乙醇-水体系因安全、环保而常用。
3. 粗分与富集：提取液经减压浓缩后，可利用乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液分配，初步富集目标成分。或通过大孔吸附树脂（如AB-8、D101）进行吸附，用水和不同浓度乙醇梯度洗脱，收集富含黄酮苷的馏分。
4. 分离纯化：进一步采用硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱、以及高效液相色谱（HPLC）或制备型薄层色谱（PTLC）进行精细分离，以获得高纯度的Astringin单体。
近年来，超声波辅助提取、微波辅助提取等绿色技术也被应用于提高提取效率和缩短提取时间。

药理活性研究

大量体外和体内研究证实，Astringin具有多样且显著的药理活性。

1. 抗氧化活性：Astringin是强效的抗氧化剂。其分子中的酚羟基能有效清除自由基，如超氧阴离子（O₂•⁻）、羟基自由基（•OH）和过氧亚硝基（ONOO⁻）。研究表明，其抗氧化能力优于其苷元白皮杉醇，这可能是由于糖基的引入增强了其在水相体系中的稳定性和自由基淬灭能力。在细胞模型中，它能显著提升细胞对过氧化氢（H₂O₂）等氧化应激刺激的抵抗力。

2. 抗炎活性：Astringin通过调控炎症信号通路发挥抗炎作用。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，它能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）的产生，并下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的蛋白表达。同时，它还能抑制白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎细胞因子的释放。

3. 抗凋亡与细胞保护活性：Astringin能保护多种细胞免受凋亡诱导剂（如星形孢菌素、乙醇等）的损伤。其机制涉及抑制线粒体膜电位下降、减少细胞色素c释放、下调促凋亡蛋白Bax的表达并上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而维持细胞存活。

4. 抑制铁死亡：铁死亡是一种由铁依赖的脂质过氧化过度累积驱动的调节性细胞死亡。最新研究揭示，Astringin是铁死亡的有效抑制剂。在erastin或RSL3诱导的铁死亡细胞模型中，Astringin能显著恢复细胞活力，降低细胞内活性氧（ROS）和脂质过氧化产物（如MDA）水平，并上调谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）等关键抗氧化防御蛋白的表达。这一活性为其在急性肺损伤（ALI）、缺血再灌注损伤等与铁死亡密切相关的疾病中的应用奠定了坚实基础。

5. 抗衰老潜力：基于其强大的抗氧化和细胞保护能力，Astringin在抗衰老领域展现出潜力。研究表明，它能够延缓酵母、线虫等模式生物的衰老进程，并保护人类成纤维细胞免受衰老相关分泌表型（SASP）的影响。其抗衰老作用与激活长寿相关通路密切相关。

作用机制与分子靶点

Astringin的多重药理活性源于其对细胞内多条关键信号通路的精密调控，其作用靶点网络复杂而协同。

1. 激活NRF2/抗氧化反应元件（ARE）通路：核因子E2相关因子2（NRF2）是细胞抗氧化防御的总开关。在静息状态下，NRF2与Keap1结合并被泛素化降解。Astringin可能通过修饰Keap1的半胱氨酸残基，促使NRF2解离并易位至细胞核，与ARE结合，从而启动下游一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的转录，包括血红素加氧酶-1（HMOX1）、超氧化物歧化酶1（SOD1）、过氧化氢酶（CAT）和谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）等。这是其发挥抗氧化和抑制铁死亡作用的核心机制。

2. 激活AMPK/SIRT1通路：腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和沉默信息调节因子1（SIRT1）是细胞能量代谢和应激适应的核心调控因子。研究提示，Astringin能够激活AMPK，进而上调SIRT1的活性。激活的SIRT1通过去乙酰化作用，调控下游多个靶点：

   • FOXO1：去乙酰化激活的FOXO1转录因子可促进抗氧化基因（如SOD2、CAT）的表达，增强细胞应激抵抗。
   • PGC-1α：参与线粒体生物合成和功能维持，改善能量代谢。
   • TP53/p53：SIRT1对p53的去乙酰化可抑制其促凋亡活性，这与Astringin的抗凋亡效应相关。
   • NF-κB：SIRT1可去乙酰化抑制NF-κB的转录活性，从而协同发挥抗炎作用。

3. 调控细胞周期与衰老相关蛋白：Astringin可通过上述通路间接影响细胞周期进程。例如，激活的AMPK和SIRT1可上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21（由CDKN1A基因编码），诱导细胞周期停滞于G1期，这可能有助于细胞在应激下进行修复，避免DNA损伤的累积。同时，其对端粒酶逆转录酶（TERT）可能具有调节作用，尽管具体机制尚待阐明，但暗示了其在维持基因组稳定性方面的潜在角色。

4. 直接相互作用与酶抑制：除了信号通路调控，Astringin也可能与某些酶直接相互作用。例如，其苷元白皮杉醇是已知的Syk激酶抑制剂。虽然糖基化可能影响其与某些靶点的直接结合能力，但Astringin仍可能通过其酚羟基与蛋白质发生非共价相互作用，调节特定酶的活性。

综上所述，Astringin通过激活NRF2、AMPK、SIRT1等关键节点，构建了一个强大的细胞防御网络，协同发挥抗氧化、抗炎、抗凋亡和抗铁死亡的作用，并最终指向延缓细胞衰老和抵御疾病。

成药性评价与药代动力学

尽管Astringin在体外显示出卓越的生物活性，但其成药性，特别是体内药代动力学性质，是决定其能否成功转化为药物的关键。

1. 吸收与生物利用度：作为糖苷类化合物，Astringin的口服吸收受到多种因素影响。其适中的LogP值和较高的TPSA提示其被动跨膜吸收可能有限。然而，肠道中可能存在特定的糖苷转运体（如SGLT1）或通过被动扩散吸收。进入体内后，Astringin极易在肠道菌群和肠黏膜上皮细胞中的β-葡萄糖苷酶作用下发生水解，脱去葡萄糖基，转化为其苷元白皮杉醇。因此，口服给药后，血液中检测到的主要可能是其代谢产物白皮杉醇及其进一步的硫酸化或葡萄糖醛酸结合物，原型药物浓度可能很低。这虽然可能限制原型药物的直接作用，但苷元白皮杉醇本身也具有广泛的生物活性，构成了“前药”效应。

2. 分布：如前所述，Astringin穿越血脑屏障的能力预测较低，这主要受其极性大、分子量相对较大所限。其分布可能更多集中于血液供应丰富的器官，如肝脏、肾脏等。在靶组织（如肺）中的具体分布浓度和滞留时间需通过放射性标记或高灵敏度质谱方法进一步研究。

3. 代谢：Astringin的主要代谢途径是水解（去糖基化）。生成的苷元白皮杉醇随后在肝脏和肠道经历广泛的Ⅱ相代谢，包括硫酸化、葡萄糖醛酸化和甲基化，形成多种水溶性更高的代谢产物，经尿液和胆汁排泄。

4. 成药性优化方向：为了提高Astringin的生物利用度和靶向性，可考虑以下策略：

   • 结构修饰：对葡萄糖基或酚羟基进行化学修饰（如制备前药、酯化、制备纳米晶），以改善其脂溶性和膜渗透性，或增强其对特定酶（如肿瘤或炎症部位高表达的酶）的敏感性。
   • 新型给药系统：开发脂质体、纳米粒、微乳或固体分散体等递送系统，保护其免受肠道酶过早水解，促进淋巴吸收或实现靶向递送（如肺部靶向用于急性肺损伤）。
   • 联合用药：与β-葡萄糖苷酶抑制剂联用，以增加肠道中原型药物的吸收。

目前，关于Astringin系统、完整的临床前药代动力学研究数据仍相对缺乏，这是未来开发中需要重点填补的空白。

临床应用前景与展望

基于其坚实的药理活性基础，Astringin在多个疾病领域具有广阔的临床应用前景。

1. 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）：这是目前最具潜力的应用方向之一。ALI/ARDS的病理过程涉及强烈的氧化应激、炎症风暴和肺上皮细胞/内皮细胞的死亡（包括凋亡和铁死亡）。Astringin兼具抗氧化、抗炎和抗铁死亡的多重作用，恰好针对ALI的核心病理环节。动物实验已初步证明其在LPS或酸吸入诱导的ALI模型中能减轻肺水肿、炎症细胞浸润和组织损伤。未来研究需明确其最佳给药途径（如雾化吸入可能优于口服或静脉注射，以直接作用于肺部并规避首过效应）、治疗时间窗和剂量。

2. 衰老相关性疾病：

   • 神经退行性疾病：阿尔茨海默病、帕金森病等与氧化应激、神经炎症和铁死亡密切相关。尽管Astringin的BBB穿透性差，但通过纳米递送或前药策略改造后，有可能用于神经保护。
   • 心血管疾病：动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤等过程也涉及氧化损伤和炎症。Astringin的抗氧化和抗炎特性可能提供保护。
   • 代谢性疾病：通过激活AMPK，Astringin可能改善胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱，在2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病中具有研究价值。

3. 作为抗衰老功能因子：在保健品和功能性食品领域，Astringin或其富含的植物提取物（如云杉树皮提取物）可作为抗衰老、增强机体抗氧化防御的天然成分进行开发。其安全性初步数据（无hERG抑制、Ames阴性）为此提供了支持。

4. 挑战与展望：未来研究面临的主要挑战包括：① 深入阐明其体内主要作用形式是原型药还是代谢产物；② 克服其药代动力学缺陷，通过制剂学或化学手段提高生物利用度和靶向性；③ 开展规范的临床前安全性评价（长期毒性、生殖毒性等）和有效的人体临床试验，以确证其疗效与安全性。此外，探索其与其他药物（如已批准的抗氧化或抗炎药）的协同作用，也是值得关注的方向。

结语

白皮杉醇葡萄糖苷（Astringin）作为一种天然来源的二苯乙烯苷，凭借其独特的化学结构和多靶点作用机制，在抗氧化、抗炎、抗细胞死亡（尤其是抗铁死亡）等方面展现出卓越的药理活性。它通过精密调控NRF2、AMPK、SIRT1等核心信号通路，激活细胞内在的防御系统，从而对抗多种疾病状态下的应激损伤。尽管其在口服生物利用度和血脑屏障穿透性等方面存在局限，但这也为药物化学和药剂学的创新提供了契机。随着对其作用机制认识的不断深入，以及新型递送技术的应用，Astringin有望从一种有潜力的天然活性分子，发展成为治疗急性肺损伤、衰老相关疾病等重要人类疾病的候选药物或功能保健产品。未来的研究应聚焦于转化医学环节，加强其药代动力学、制剂学和临床研究，以充分释放这一天然瑰宝的 therapeutic potential。