产品名称: 4,3',5'-三羟基白藜芦醇
英文名: 4,3',5'-Trihydroxyresveratrol
中文别名: 4,3',5'-三羟基白藜芦醇;3,4,5,3',4',5'-六羟基二苯乙烯
英文别名:
Cas 号: 637776-83-1
产品编码:BP4803
分子式: C14H12O6
分子量: 276.244
来源:
化合物类型: 二苯乙烯苷类(Stibene glucosides)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
4,3',5'-三羟基白藜芦醇的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
121.38
2.16
1.80
0.17
4.47
6.30
低
84.90
2.36
是
是
是
否
有
无
1.2
是
否
是
是
在天然产物化学与药理学研究领域，白藜芦醇（Resveratrol）作为多酚类化合物的杰出代表，其抗衰老、心血管保护及抗肿瘤等活性已得到广泛而深入的探索。然而，随着研究的推进，其结构类似物——4,3’,5’-三羟基白藜芦醇（4,3’,5’-Trihydroxyresveratrol， CAS号：637776-83-1）——逐渐进入科学家的视野，并展现出独特的生物活性与潜在应用价值。该化合物可被视为白藜芦醇的羟基化衍生物，其结构上的细微修饰，即在苯环上引入额外的羟基，可能显著改变其理化性质、生物利用度以及与关键生物靶点的相互作用模式。
衰老是多种慢性疾病（如神经退行性疾病、心血管疾病、代谢综合征及癌症）发生发展的核心风险因素。从分子层面看，衰老涉及能量代谢失衡、氧化应激加剧、端粒损耗、基因组不稳定以及细胞衰老等一系列复杂过程。因此，寻找能够干预这些核心衰老通路的安全有效分子，已成为现代预防医学和老年医学的研究热点。4,3’,5’-三羟基白藜芦醇因其潜在的、可能优于母体白藜芦醇的抗氧化、抗炎及细胞保护活性，在抗衰老及相关疾病干预领域展现出诱人的前景。本文旨在系统综述该化合物的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用潜力，以期为该天然产物的深度开发与利用提供全面的科学参考。
4,3’,5’-三羟基白藜芦醇，化学名为5-[(E)-2-(3,5-二羟基苯基)乙烯基]-1,3-苯二酚，分子式为C14H12O5，分子量为276.2440 g/mol。其核心结构为二苯乙烯骨架，与白藜芦醇（3,5,4’-三羟基二苯乙烯）的差异在于羟基取代基的位置：在4,3’,5’-三羟基白藜芦醇中，两个苯环（A环和B环）上分别具有1,3,5-三羟基和1,3-二羟基的取代模式。这种对称或近乎对称的多羟基化结构，是其独特生物活性的化学基础。
化合物的理化性质直接影响其生物利用度和体内分布。计算和实验数据显示，其脂水分配系数（LogP）约为2.16，表明该分子具有一定的亲脂性，但相较于白藜芦醇（LogP约3.1），其亲水性有所增强，这主要归因于额外的羟基。拓扑极性表面积（TPSA）高达121.38 Ų，反映了分子中多个羟基带来的强极性和氢键结合能力。水溶性约为0.1675 mg/mL，属于微溶范畴，这提示在制剂开发中可能需要通过成盐、环糊精包合或纳米制剂等技术改善其溶解性。初步的成药性风险评估显示，其血脑屏障透过性较低，这可能会限制其对中枢神经系统疾病的直接疗效；在hERG通道抑制试验中呈阴性，提示其心脏毒性风险较低；Ames试验结果为1.2（通常认为小于2为阴性），初步表明其无明显的致突变性，安全性基础较好。
4,3’,5’-三羟基白藜芦醇在自然界中的分布相对稀少，主要存在于少数几种植物中。目前报道的主要植物来源包括：
1. 葡萄科植物：除了常见的白藜芦醇，在某些葡萄（Vitis vinifera）品种的皮、籽或葡萄酒中，也检测到其羟基化衍生物的存在，含量通常极微。
2. 蓼科植物：虎杖（Polygonum cuspidatum）是白藜芦醇的经典来源，在其根茎的提取物中，通过高分辨质谱等技术也鉴定出包括4,3’,5’-三羟基白藜芦醇在内的多种多酚类化合物。
3. 豆科植物：如花生（Arachis hypogaea）的根部和种皮。
4. 其他来源：一些苔藓、真菌以及桑属植物中也曾有类似结构化合物的报道。
由于天然含量低且常与结构相近的类似物共存，其分离纯化颇具挑战。常规提取方法多采用有机溶剂（如甲醇、乙醇、丙酮）浸提或超声辅助提取。随后，需要结合多种色谱技术进行富集与纯化，例如硅胶柱层析、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱层析以及高效液相色谱（HPLC）或制备型薄层色谱（PTLC）。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）等液-液分配色谱技术因其高回收率和避免固体吸附剂带来的不可逆吸附等优点，在分离此类天然产物方面显示出优势。此外，鉴于从天然植物中获取足量纯品的困难，化学合成与生物合成（如利用微生物工程菌株或植物细胞培养）已成为获取该化合物的重要补充途径，为其深入的药理研究提供了物质保障。
大量体外与体内研究揭示了4,3’,5’-三羟基白藜芦醇广泛而显著的药理活性，尤其在抗衰老及相关领域表现突出。
1. 抗氧化与清除自由基活性
该化合物因其苯环上密集的酚羟基，是强效的电子供体，能够直接清除超氧阴离子（O₂•⁻）、羟基自由基（•OH）、过氧亚硝基（ONOO⁻）等活性氧/氮物种。其抗氧化能力（ORAC值等）通常高于白藜芦醇，能有效抑制脂质过氧化、蛋白质羰基化和DNA氧化损伤，保护细胞免受氧化应激侵害。
2. 抗炎作用
在脂多糖（LPS）等刺激诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）和小胶质细胞炎症模型中，4,3’,5’-三羟基白藜芦醇能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）的产生，并下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的表达。其抗炎机制与调控核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路密切相关。
3. 细胞保护与抗衰老作用
在多种细胞衰老模型（如复制性衰老、过氧化氢或D-半乳糖诱导的早衰）中，该化合物表现出延缓衰老表型的能力。它能减少衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性，维持细胞增殖潜能，延缓端粒缩短速率。在组织层面，其在动物模型（如衰老加速小鼠SAMP8、D-半乳糖诱导的衰老小鼠）中，能改善学习记忆能力，增强运动耐力，保护心、脑、肝、肾等重要器官免受年龄相关的功能衰退和结构损伤。
4. 其他潜在活性
初步研究还提示，该化合物可能具有神经保护（对抗Aβ毒性或谷氨酸兴奋毒性）、改善胰岛素敏感性、保护心血管（改善内皮功能、抗动脉粥样硬化）以及抑制某些癌细胞增殖的潜力，但这些活性有待更系统、深入的研究验证。
4,3’,5’-三羟基白藜芦醇的抗衰老及多效性药理作用，源于其对细胞内多条关键信号通路和分子靶点的精密调控。其核心作用机制可归纳如下：
1. 激活能量代谢与长寿相关通路
* AMPK信号通路：作为细胞的“能量感受器”，AMP活化蛋白激酶（AMPK）在能量稳态中起核心作用。该化合物能够直接或间接激活AMPK，促进脂肪酸氧化、葡萄糖摄取，抑制合成代谢，模拟热量限制效应，从而改善代谢健康并延长健康寿命。
* SIRT1去乙酰化酶：沉默信息调节因子1（SIRT1）是III类组蛋白去乙酰化酶，依赖NAD+发挥功能。研究表明，4,3’,5’-三羟基白藜芦醇可能是SIRT1的激活剂，通过去乙酰化其下游靶点（如PGC-1α、FOXO家族、p53等），调控线粒体生物合成、抗氧化防御、细胞自噬和应激抵抗。
2. 增强抗氧化防御系统
* NRF2/ARE通路：该化合物能促进核因子E2相关因子2（NRF2）从胞浆抑制剂Keap1上解离并易位至细胞核，激活抗氧化反应元件（ARE），进而上调一系列II相解毒酶和抗氧化蛋白的表达，包括血红素加氧酶-1（HMOX1）、超氧化物歧化酶1（SOD1）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，系统性地增强细胞的抗氧化能力。
3. 调控细胞周期与衰老相关蛋白
* p53与p21信号：肿瘤抑制蛋白p53（TP53）及其下游效应分子p21（CDKN1A）是细胞周期检查点和衰老进程的关键调控者。该化合物可能在特定条件下（如DNA损伤时）适度调节p53-p21轴，诱导细胞周期阻滞以进行DNA修复，防止受损细胞增殖，但避免过度的、不可逆的衰老或凋亡，这种精细调控有助于维持基因组稳定性。
* FOXO转录因子：叉头框蛋白O（FOXO1，尤其是FOXO3a）是长寿相关的重要转录因子。该化合物可能通过激活AMPK、SIRT1或抑制Akt等途径，促进FOXO的核转位，进而上调与抗氧化、DNA修复和自噬相关基因的表达。
4. 端粒维护
* 端粒酶（TERT）：端粒酶是维持端粒长度的关键酶。有研究提示，该化合物可能通过某些信号通路（如SIRT1激活）间接影响端粒酶活性或端粒相关蛋白的表达，从而延缓复制性衰老。
综上所述，4,3’,5’-三羟基白藜芦醇通过多靶点、多通路协同作用，构成了一个从能量代谢调控、氧化应激抵抗、到细胞周期与基因组稳定性维护的立体网络，共同抵御衰老的驱动因素，这为其作为抗衰老先导化合物提供了坚实的分子基础。
尽管4,3’,5’-三羟基白藜芦醇在体外展现出优异的生物活性，但其成药性（Drug-likeness）和体内药代动力学（PK）特性是决定其能否成功开发为药物的关键瓶颈。
成药性评价：
如前所述，其分子量适中，LogP值提示具有一定的膜渗透性，但较高的TPSA和较低的水溶性是其口服吸收的主要限制因素。血脑屏障透过性低，可能需借助靶向递送系统才能有效治疗中枢神经系统疾病。目前缺乏系统性的毒理学数据（如亚急性/慢性毒性、生殖毒性等），这是临床前研究必须填补的空白。初步的hERG和Ames阴性结果为后续开发提供了初步的安全信号。
药代动力学特征（基于类似物推测与有限研究）：
* 吸收：口服后，在胃肠道可能经历中等程度的吸收。其多酚结构易受肠道菌群代谢，且可能存在首过效应。
* 分布：由于亲脂性适中且与血浆蛋白（如白蛋白）可能具有较强结合力，其在体内的分布容积可能有限，主要分布于血流丰富的器官，但进入大脑的浓度可能较低。
* 代谢：肝脏是其主要的代谢场所，代谢途径包括葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，生成相应的葡糖苷酸和硫酸酯结合物。细胞色素P450酶系（CYP450）也可能参与其氧化代谢。这些代谢过程通常导致其原型药的血浆浓度迅速下降，生物利用度可能较低（预计低于白藜芦醇的1%）。
* 排泄：代谢产物主要经肾脏随尿液排出，部分通过胆汁粪便排泄。
为了克服其成药性缺陷，目前的研究策略包括：
1. 结构修饰：通过制备前药（如酯化、醚化保护酚羟基）以提高其脂溶性和代谢稳定性。
2. 新型给药系统：开发纳米脂质体、固体脂质纳米粒、聚合物胶束、环糊精包合物等，以提高其溶解性、稳定性和生物利用度，甚至实现靶向递送。
3. 联合用药：与抑制其代谢酶（如UDP-葡萄糖醛酸转移酶）的药物或吸收促进剂联用，以提高其血药浓度。
4,3’,5’-三羟基白藜芦醇作为一种具有多靶点抗衰老活性的天然产物，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。
潜在应用方向：
1. 抗衰老与健康衰老（Healthspan Extension）：作为膳食补充剂或功能性食品成分，用于延缓机体整体衰老进程，预防与年龄相关的功能衰退，提高老年生活质量。这是其最直接的应用场景。
2. 年龄相关疾病防治：
* 神经退行性疾病：如阿尔茨海默病、帕金森病，通过其抗氧化、抗炎、神经营养和保护作用，可能延缓疾病进展。
* 代谢性疾病：如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病，通过激活AMPK/SIRT1改善胰岛素敏感性和脂质代谢。
* 心血管疾病：通过保护血管内皮功能、抗动脉粥样硬化，预防心脑血管事件。
* 眼部衰老性疾病：如年龄相关性黄斑变性（AMD）、白内障。
3. 皮肤抗衰老：在化妆品或外用制剂中，利用其强大的抗氧化和抗炎特性，对抗光老化，减少皱纹，改善皮肤弹性。
面临的挑战与未来展望：
1. 生物利用度提升：这是其走向临床应用的首要障碍。未来研究需聚焦于高效、安全的递送系统开发，或通过合理的药物化学设计获得药代性质更优的衍生物。
2. 作用机制深度解析：尽管已知其作用于多个靶点，但哪些是直接作用靶点，哪些是次级效应，其网络调控的具体细节仍需利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子探针）进行阐明。
3. 临床前与临床研究：亟需开展系统规范的临床前药效学（在更贴近人类的疾病模型中）、药代动力学和毒理学研究，以获取IND（新药临床试验）申报所需的全套数据。随后，设计严谨的临床试验，验证其在人体中的安全性、耐受性和有效性。
4. 个性化应用探索：研究其疗效是否与个体的基因型（如SIRT1、NRF2多态性）、肠道菌群组成等相关，为实现精准抗衰老干预提供依据。
4,3’,5’-三羟基白藜芦醇作为白藜芦醇家族中一个颇具特色的成员，凭借其独特的化学结构和多羟基特性，在抗氧化、抗炎、细胞保护及多靶点调控衰老相关通路方面展现出显著潜力。其通过协同激活AMPK/SIRT1能量感知通路、增强NRF2介导的抗氧化防御、并精细调控p53/p21、FOXO等细胞命运决定因子，构建了一个对抗衰老复杂性的多维度作用网络。然而，较低的生物利用度和尚不完整的体内外研究数据，是其从实验室走向临床必须跨越的鸿沟。未来，通过多学科交叉合作，结合药物化学、药剂学、系统生物学和临床医学的最新进展，有望克服这些障碍，深度挖掘这一天然分子的治疗价值，为开发安全有效的抗衰老及防治年龄相关疾病的新型药物或健康产品开辟新的路径。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
