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白皮杉醇

Name: 白皮杉醇
Brand: Biopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP1525

CAS号: 10083-24-6

纯度: 99%

品牌: Biopurify

植物来源: 大黄

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白皮杉醇是一种 Syk 抑制剂，可降低由 TNF 诱导的 iNOS 表达。白皮杉醇可用于急性肺损伤 (ALI)的研究。白皮杉醇是一种天然存在的多酚二苯乙烯，存在于各种水果和蔬菜中，具有抗癌和抗炎特性。白皮杉醇在 DLBCL 细胞系中诱导细胞凋亡(apoptosis)。白皮杉醇在 MOLT-4 人白血病细胞中诱导自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。

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编号	包装	单价	会员价
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产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
80.92
LogP
（油水分配系数的对数）
2.56
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
2.54
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.27
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
4.22
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
8.74
BBB
（血脑屏障渗透性）
低
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
85.59
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
2.29
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
是
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
是
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
是
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
有
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
1.2
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
是
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
是
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

客户使用普瑞法的产品发表了如下高质量论文，还在持续增加中... 查看更多+

Molecules(19 February 2021)

产品资料

引言/概述

在天然产物的宝库中，多酚类化合物因其广泛的生物活性和潜在的健康益处而备受关注。白皮杉醇（Piceatannol， CAS号：10083-24-6），作为一种天然存在的二苯乙烯类多酚，是白藜芦醇的羟基化类似物。自其被发现以来，研究已揭示其超越其“明星前体”白藜芦醇的独特生物活性谱。白皮杉醇最初因其作为脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂的特性而被认识，能够抑制肿瘤坏死因子（TNF）诱导的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达，展现出显著的抗炎潜力。随后的研究不断拓展其药理疆界，证实其在抗癌、诱导细胞凋亡与自噬、以及保护急性肺损伤（ALI）等方面具有明确活性。近年来，随着衰老生物学研究的深入，白皮杉醇在调控衰老相关信号通路（如AMPK、SIRT1、NRF2等）中的作用日益凸显，使其成为抗衰老研究领域一颗冉冉升起的新星。本文旨在系统综述白皮杉醇的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发和转化研究提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

白皮杉醇的化学名称为3,5,3’,4’-四羟基二苯乙烯，分子式为C₁₄H₁₂O₄，分子量为244.2460。其结构核心为两个苯环通过一个乙烯基连接，属于二苯乙烯类化合物。与白藜芦醇（3,5,4’-三羟基二苯乙烯）相比，白皮杉醇在苯环的3’位多了一个羟基，形成了3,5,3’,4’的羟基取代模式。这一结构差异显著影响了其理化性质和生物活性。

在理化性质方面，白皮杉醇的脂水分配系数（LogP）为2.5595，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。其拓扑极性表面积（TPSA）为80.9200 Å²，反映了分子中多个羟基带来的极性。水溶性数据为0.2697 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这对其制剂开发提出了挑战。成药性初步评估显示，其透过血脑屏障的能力较低，提示其对中枢神经系统疾病的直接作用可能有限。在安全性预警指标上，hERG通道抑制试验结果为阴性，降低了其诱发心脏QT间期延长的潜在风险；Ames试验值为1.2，初步提示其无明显的致突变性，但需进一步体内外实验确认。

植物来源与提取方法

白皮杉醇在自然界中分布广泛，但含量通常较低。其主要植物来源包括：
1. 葡萄科植物：是白皮杉醇最著名的来源之一，尤其在葡萄皮、葡萄籽以及红葡萄酒中。它是白藜芦醇在葡萄受到胁迫或紫外线照射后，通过细胞色素P450酶CYP1B1催化羟基化而形成的代谢产物。
2. 百香果：百香果的果皮和种子中含有较高浓度的白皮杉醇，是其重要的膳食来源。
3. 其他水果与蔬菜：如蓝莓、猕猴桃、红薯、日本虎杖的根等也含有一定量的白皮杉醇。
4. 木材：在一些云杉属植物的心材中亦有发现。

提取白皮杉醇的方法需根据原料特性进行优化，常用技术包括：
- 有机溶剂提取法：最常用的方法，使用甲醇、乙醇、丙酮或其水溶液进行浸提或回流提取。乙醇因安全、环保而常被优先选用。
- 超声辅助提取/微波辅助提取：利用物理场效应破坏植物细胞壁，显著提高提取效率和缩短提取时间。
- 超临界流体萃取：主要使用超临界CO₂，该方法条件温和、无溶剂残留、选择性好，但设备成本较高，适用于高附加值产品的制备。
- 分离纯化：粗提物通常经过液-液分配、柱层析（如硅胶柱、大孔吸附树脂柱、聚酰胺柱）以及高效液相色谱（HPLC）或制备型薄层色谱（PTLC）等进行精制，以获得高纯度的白皮杉醇。

药理活性研究

大量的体外和体内研究证实，白皮杉醇具有多样化的药理活性。

抗炎与免疫调节活性：白皮杉醇是经典的Syk激酶抑制剂，通过抑制Syk的活性，进而阻断下游NF-κB等信号通路的活化，有效降低TNF-α等促炎因子诱导的iNOS、COX-2表达及炎症介质（如NO、PGE₂）的产生。在急性肺损伤（ALI）动物模型中，白皮杉醇能减轻肺部炎症细胞浸润、降低肺水肿和氧化应激，表现出保护作用。
抗癌活性：白皮杉醇对多种癌细胞系具有生长抑制和促凋亡作用。例如，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞中，它能诱导caspase依赖的细胞凋亡。在MOLT-4人白血病细胞中，它同时诱导自噬和凋亡，自噬在此背景下可能扮演促死亡角色。其抗癌机制涉及细胞周期阻滞、诱导凋亡、抑制侵袭转移等多个环节。
抗衰老与细胞保护活性：这是白皮杉醇近年来备受关注的领域。它能够激活AMPK和去乙酰化酶SIRT1，这两个是调控能量代谢和衰老的核心蛋白。通过激活这些通路，白皮杉醇可以增强细胞对氧化应激的抵抗能力，促进线粒体功能，并可能影响端粒酶活性。在衰老相关疾病模型中显示出神经保护、心血管保护等潜力。
抗氧化与Nrf2激活：白皮杉醇本身具有清除自由基的能力，更重要的是，它能激活核因子E2相关因子2（NRF2）信号通路，促进下游抗氧化酶如血红素加氧酶-1（HMOX1）、超氧化物歧化酶（SOD1）、过氧化氢酶（CAT）等的表达，从而增强细胞的整体抗氧化防御体系。

作用机制与分子靶点

白皮杉醇的多效性药理作用源于其对多个关键分子靶点和信号通路的调控。

直接靶点与激酶抑制：Syk激酶是其明确的直接作用靶点之一。通过结合Syk的激酶结构域，抑制其磷酸化及下游信号，这是其抗炎作用的核心机制。此外，它也可能影响其他激酶，但特异性相对较低。
衰老与应激调控网络：
- AMPK/SIRT1轴：白皮杉醇是AMPK的有效激活剂，可能通过影响细胞AMP/ATP比值或直接作用实现。激活的AMPK可磷酸化并激活SIRT1。SIRT1通过去乙酰化作用，调控包括TP53、FOXO1、NF-κB在内的众多转录因子，从而影响细胞凋亡、应激抵抗、代谢和炎症。例如，SIRT1对TP53的去乙酰化可减弱其促凋亡功能；对FOXO1的去乙酰化则增强其转录活性，促进CDKN1A (p21) 等细胞周期抑制因子以及抗氧化基因的表达。
- NRF2/KEAP1通路：白皮杉醇可通过修饰KEAP1的半胱氨酸残基，使NRF2解离并易位至细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，驱动HMOX1、NQO1、CAT、SOD1等基因的转录，系统性提升细胞的抗氧化能力。
- 端粒与TERT：有初步研究表明，白皮杉醇可能通过影响端粒酶逆转录酶（TERT） 的活性或表达，间接作用于端粒维持，但其具体机制尚需深入探索。
细胞命运调控：
- 凋亡诱导：通过上调促凋亡蛋白（如Bax）、下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2）、激活caspase级联反应，以及通过AMPK/SIRT1轴调控TP53等途径诱导癌细胞凋亡。
- 自噬调控：在MOLT-4等细胞中，白皮杉醇能诱导自噬流，其机制可能与AMPK激活（抑制mTORC1）或内质网应激有关。自噬在此情境下可能与凋亡协同作用，促进细胞死亡。

成药性评价与药代动力学

尽管白皮杉醇药理活性广泛，但其成药性仍面临挑战。

药代动力学特征：白皮杉醇口服后吸收迅速，但生物利用度普遍较低（远低于白藜芦醇）。这主要归因于：
- 首过代谢效应：在肠道和肝脏中，白皮杉醇会经历广泛的II相结合代谢，主要被葡萄糖醛酸化和硫酸化，形成相应的结合物。
- 理化性质限制：中等LogP和较低的水溶性影响了其溶出和跨膜吸收。
- 血脑屏障透过性低：TPSA较大和极性较强限制了其进入中枢神经系统。
  其在体内的分布较广，但消除较快，半衰期较短。
制剂策略：为提高其生物利用度和疗效，研究者开发了多种递送系统：
- 纳米制剂：包括脂质体、纳米粒、纳米乳、固体脂质纳米粒等，可提高溶解性、保护其免受过快代谢、并实现靶向递送。
- 前药修饰：通过化学修饰羟基，制备亲脂性或靶向性前药，在体内水解后释放原药。
- 磷脂复合物/环糊精包合物：改善其溶解性和膜渗透性。
安全性：现有体外和部分动物实验表明白皮杉醇毒性较低。hERG抑制阴性是重要的心血管安全性优势。Ames试验初步结果乐观，但全面的遗传毒性、亚慢性及慢性毒性研究仍需完善。

临床应用前景与展望

白皮杉醇的临床应用开发正沿着以下几个方向推进：

疾病预防与健康产品：作为存在于多种水果中的天然成分，白皮杉醇在开发功能性食品、膳食补充剂和化妆品方面具有先天优势。其抗炎、抗氧化和潜在的抗衰老特性，使其在预防与氧化应激和慢性炎症相关的疾病（如代谢综合征、神经退行性疾病早期干预、皮肤光老化）方面前景广阔。
作为治疗药物的开发：
- 抗炎与免疫性疾病：针对其明确的Syk抑制活性，可探索用于治疗类风湿性关节炎、哮喘、过敏性皮炎等自身免疫性或炎症性疾病。
- 肿瘤辅助治疗：鉴于其多靶点抗癌特性且对正常细胞毒性相对较低，可考虑作为化疗或放疗的增敏剂，或用于癌症的化学预防。
- 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）：临床前研究已展示疗效，是值得关注的转化方向。
- 抗衰老相关疾病：在糖尿病、心血管疾病、阿尔茨海默病等与衰老密切相关的疾病模型中已显示出潜力，是未来研究的热点。
挑战与未来方向：
- 生物利用度提升：这是其走向临床应用的最大障碍，需要继续优化新型递药系统。
- 机制深度挖掘：特别是其在抗衰老网络中各靶点（如TERT）间的交互作用，以及组织特异性效应。
- 临床前与临床研究：目前绝大多数研究停留在细胞和动物层面，亟需设计良好的临床前药效学、药代动力学和安全性评价，并最终推进至人体临床试验，以验证其有效性和安全性。
- 结构优化与类似物开发：基于白皮杉醇的母核进行结构修饰，以期获得活性更强、代谢更稳定、靶向性更高的衍生物。

结语

白皮杉醇作为一种源自自然的二苯乙烯多酚，凭借其独特的化学结构和多靶点作用特性，在抗炎、抗癌、尤其是调控衰老核心信号通路方面展现出令人瞩目的药理潜力。从作为Syk抑制剂被认知，到如今在AMPK/SIRT1/NRF2等衰老调控网络中扮演关键调节者的角色，其研究价值不断被重新定义。尽管在成药性，特别是口服生物利用度方面面临显著挑战，但现代药剂学与药物化学策略为此提供了可行的解决方案。未来，通过跨学科合作，深入阐明其复杂的作用网络，克服递送瓶颈，并推进系统的临床转化研究，白皮杉醇有望从一种有前景的天然活性分子，发展成为在疾病预防、健康维护乃至特定疾病治疗领域具有实际应用价值的药物或功能因子，为人类健康事业贡献其独特的力量。