产品名称: 大马酮
英文名: Damascenone
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 23696-85-7
产品编码:BP3105
分子式: C13H18O
分子量: 190.286
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
大马酮的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
17.07
3.70
3.70
0.07
8.75
16.14
高
80.79
3.34
是
是
否
否
无
有
0.0
否
是
是
是
香料过敏作为一种日益受到关注的I型超敏反应性疾病，其发病率在全球范围内呈上升趋势，严重影响患者的生活质量。该疾病主要由特定香料成分引发，涉及复杂的免疫学机制，包括肥大细胞活化、组胺释放以及Th2型免疫应答的异常激活，导致白细胞介素（如IL-4, IL-5, IL-13）等炎症因子水平升高，进而引发皮肤、呼吸道及消化道的系列过敏症状。目前临床干预手段主要为抗组胺药（靶向HRH1/HRH2）及局部糖皮质激素，但长期使用可能伴随副作用或疗效有限。因此，从天然产物中探寻高效、低毒的新型抗过敏活性分子，成为药物研发的重要方向之一。
大马酮（Damascenone，CAS号：23696-85-7），作为一种存在于多种植物中的挥发性倍半萜类化合物，长久以来因其在玫瑰、茶叶、烟草及水果中贡献独特馥郁香气而闻名于香料工业。近年来，研究视野已从其感官属性转向生物活性探索。值得注意的是，从天南星科植物Epipremnum pinnatum（麒麟叶）中分离鉴定的大马酮被报道具有显著的抗炎活性，这为其在免疫相关疾病，特别是过敏性疾病中的应用潜力提供了初步线索。本文旨在系统综述大马酮的化学特性、植物来源、抗炎抗过敏药理活性、潜在分子作用机制、成药性特征及其在香料过敏等疾病中的临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发提供科学依据。
大马酮的化学名称为1-(2,6,6-三甲基-1,3-环己二烯-1-基)-2-丁烯-1-酮，分子式为C13H18O，分子量为190.2860。其结构核心是一个环己二烯环，连接一个不饱和的丁烯酮侧链。该化合物存在顺式（Z-）和反式（E-）两种几何异构体，自然界中常以混合物形式存在，即(E/Z)-大马酮。两种异构体在香气特征上略有差异，但其生物活性研究多以混合物或主要活性形式进行。
从理化性质分析，大马酮的脂水分配系数（LogP）为3.6984，表明其具有较好的亲脂性，易于穿透细胞膜。拓扑极性表面积（TPSA）较低，仅为17.0700 Ų，这与其分子结构中仅含一个羰基氧原子作为氢键受体相符。水溶性较差，约为0.0708 mg/mL，提示其在制剂开发中可能需要借助增溶技术。值得关注的是，其较高的亲脂性和较小的分子尺寸预示着其具有高血脑屏障透过率，这虽然可能对中枢神经系统相关应用产生影响，但对于主要作用于外周免疫系统的抗过敏药物而言，需在后续研究中评估其潜在的神经效应。初步的成药性安全筛查显示，大马酮在测试浓度下不抑制hERG钾通道（hERG抑制：否），降低了诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险；同时，Ames试验结果为0.0，初步提示其无直接的遗传毒性，为其安全性评估提供了积极数据。
大马酮在自然界中分布广泛，但含量通常较低。其主要植物来源包括蔷薇科的玫瑰花（Rosa damascena，大马士革玫瑰，亦是其名称来源）、茶叶（Camellia sinensis）、烟草（Nicotiana tabacum）以及多种水果如苹果、葡萄、番茄等。然而，针对其药理活性的研究，特别是抗炎活性，则主要聚焦于天南星科的Epipremnum pinnatum（麒麟叶，亦称“绿萝”近缘种）。该植物在传统医学中有所应用，现代研究从其提取物中分离鉴定出大马酮为关键活性成分之一。
大马酮的提取与分离方法因其挥发性及在植物基质中的痕量存在而颇具挑战。常规方法包括：
1. 蒸汽蒸馏与水蒸气蒸馏：适用于从鲜花（如玫瑰）中提取精油，大马酮作为精油中的香气成分之一被获取。此法操作简便，但高温可能引起异构化或降解。
2. 有机溶剂萃取：对于植物叶片或干燥材料（如麒麟叶），常采用甲醇、乙醇、二氯甲烷等溶剂进行浸提或索氏提取。该方法提取效率较高，能获得包含大马酮在内的多种次级代谢产物。
3. 同时蒸馏萃取：结合了蒸馏和溶剂萃取的优点，特别适用于挥发性成分的富集，能有效提高大马酮的回收率。
4. 超临界流体萃取：以超临界CO₂为溶剂，具有低温、无毒、选择性可调等优点，是获取高纯度、高品质天然大马酮的先进技术，但设备成本较高。
5. 色谱分离技术：经初步提取获得的粗提物，需进一步通过柱色谱（如硅胶柱、反相C18柱）、高效液相色谱等技术进行分离纯化，才能得到用于药理研究的高纯度大马酮或其异构体。
从麒麟叶中定向获取活性大马酮，通常采用乙醇或甲醇提取后，结合多种色谱手段进行追踪分离，以活性为导向确定其有效部位。
大马酮的药理活性研究已超越其传统的香料用途，展现出多方面的生物效应，其中抗炎与潜在的抗过敏活性最为引人注目。
1. 抗炎活性
多项体外和体内研究证实了大马酮的核心抗炎作用。在细胞模型中，大马酮能显著抑制脂多糖（LPS）或其它刺激剂诱导的巨噬细胞（如RAW 264.7细胞）产生一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6。其作用呈浓度依赖性，表明其能有效抑制炎症介质的过度释放。在动物炎症模型（如小鼠耳肿胀模型、足爪肿胀模型）中，局部或系统给予大马酮同样表现出减轻组织水肿、抑制炎性细胞浸润的效果。
2. 抗过敏潜力
尽管直接针对大马酮抗过敏的研究相对较少，但其强大的抗炎特性，特别是对Th2型细胞因子网络的潜在调控能力，为其抗过敏应用提供了坚实的理论基础。过敏反应的核心是Th2细胞优势分化及其分泌的IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，它们驱动IgE类别转换、嗜酸性粒细胞活化与募集、以及气道高反应性等关键病理环节。大马酮若能抑制这些因子的产生或信号传导，则可能打断过敏反应的级联放大过程。初步研究暗示，大马酮可能通过调节核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等炎症关键信号通路，间接影响Th2细胞因子的表达，这需要后续实验直接验证其对肥大细胞、嗜碱性粒细胞及Th2细胞功能的影响。
3. 其他生物活性
此外，研究还报道大马酮具有抗氧化活性，能清除自由基，减轻氧化应激损伤；亦有研究表明其对某些肿瘤细胞系具有细胞毒性，但其抗癌机制和特异性仍需深入探索。其在神经保护、抗菌等方面的活性也有零星报道，但均非当前研究焦点。
大马酮发挥抗炎抗过敏作用的确切分子机制尚在深入解析中，现有证据指向其对多个炎症信号通路和关键靶点的调控作用。结合香料过敏相关靶点（HRH1, HRH2, IL4, IL5, IL13），其潜在作用网络可勾勒如下：
1. 对炎症信号通路的调控
- NF-κB通路抑制：NF-κB是调控众多促炎基因（包括TNF-α、IL-6、IL-1β以及趋化因子）表达的核心转录因子。研究表明，大马酮能够抑制IκBα的降解，阻止NF-κB p65亚基的核转位，从而在转录水平上抑制下游炎症介质的产生。这可能是其广谱抗炎作用的主要机制。
- MAPK通路调节：MAPK家族（如p38, JNK, ERK）在炎症反应和细胞应激中起关键作用。大马酮被证实可抑制LPS诱导的p38和JNK磷酸化，进而影响AP-1等转录因子的活性，协同抑制炎症反应。
2. 对过敏相关特异性靶点的潜在作用
- 组胺受体（HRH1/HRH2）：目前尚无直接证据表明大马酮是HRH1或HRH2的拮抗剂。然而，其抗炎作用可能通过稳定肥大细胞膜、抑制其脱颗粒，从而减少组胺的释放，间接降低组胺与受体的结合，缓解过敏症状。这需要进一步的受体结合实验和肥大细胞脱颗粒模型验证。
- Th2型细胞因子（IL-4, IL-5, IL-13）：这是大马酮抗过敏潜力最关键的切入点。鉴于IL-4、IL-5、IL-13的基因表达受NF-κB、STAT6等通路调控，大马酮通过抑制NF-κB等上游通路，很可能下调这些细胞因子的产生。特别地，IL-4是IgE类别转换的关键诱导因子，IL-5主导嗜酸性粒细胞活化，IL-13则与气道高反应性和黏液分泌密切相关。未来的研究需直接测量大马酮处理对过敏模型（如卵清蛋白致敏小鼠）中这些细胞因子 mRNA和蛋白水平的影响，并探究其对STAT6信号通路的干预作用。
- 其他潜在靶点：大马酮还可能作用于环氧合酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等炎症效应酶，抑制其表达和活性，减少PGE2和NO的生成。
综上所述，大马酮可能通过多靶点、多通路的方式发挥效应：一方面，通过抑制NF-κB和MAPK等核心炎症通路，产生广泛的抗炎作用；另一方面，可能通过上述通路间接抑制关键Th2细胞因子（IL-4, IL-5, IL-13）的生成，并可能通过稳定肥大细胞影响组胺释放，从而在多个环节干预过敏反应进程。
基于其理化性质和初步生物学数据，对大马酮进行初步的成药性评价：
优势：
1. 分子量小（190 Da），结构相对简单，易于化学合成或半合成进行结构优化。
2. 良好的膜渗透性：较高的LogP值和低TPSA预示其具有良好的口服吸收潜力和细胞穿透能力。
3. 初步安全性良好：hERG抑制阴性和Ames试验阴性是推进其临床前开发的重要利好因素。
4. 明确的抗炎活性：为治疗炎症相关疾病（包括过敏）提供了药效学基础。
挑战与未知：
1. 水溶性差：这将是制剂开发的首要难题。可能需要采用环糊精包合、纳米乳、脂质体或前药策略以提高其生物利用度。
2. 高血脑屏障透过性：对于旨在治疗外周过敏性疾病而言，可能需要通过结构修饰降低其中枢渗透性，以避免潜在的中枢神经系统副作用。
3. 药代动力学数据缺乏：目前关于大马酮的体内吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程研究几乎空白。其口服生物利用度、血浆蛋白结合率、主要代谢器官（ likely 肝脏，通过细胞色素P450酶系）、代谢产物及其活性、消除半衰期等关键参数亟待通过规范的临床前药代动力学研究获得。
4. 异构体活性差异：E-和Z-大马酮异构体在药效、代谢和毒性上可能存在差异，需要分别进行评价，以确定优势活性异构体。
未来的成药性开发路径应包括：系统的体外ADME筛选（如微粒体代谢稳定性、CYP酶抑制/诱导、血浆稳定性）、选择合适的动物模型进行完整的药代动力学研究、基于疗效和安全性考虑进行初步的制剂学研究。
大马酮作为一种具有明确抗炎活性的天然产物，在以下领域展现出诱人的临床应用前景：
1. 治疗香料过敏及相关过敏性皮肤病
这是最直接的应用方向。可开发为局部外用制剂（如乳膏、凝胶、喷雾），用于缓解因接触香料引发的过敏性接触性皮炎、湿疹等症状。其抗炎和潜在抗瘙痒（通过抑制炎症介质）的作用可能提供优于传统抗组胺药膏的疗效。需要开展针对HRH1/HRH2及IL-4/IL-5/IL-13通路的特异性实验，并建立动物过敏模型验证其疗效。
2. 拓展至其他Th2型免疫介导的疾病
若证实大马酮能有效抑制IL-4、IL-5、IL-13，其应用可扩展至过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎等更广泛的疾病领域。可考虑开发为吸入剂（哮喘）、鼻喷雾剂（鼻炎）或系统性给药制剂。
3. 作为抗炎辅助成分
在化妆品或功能性护肤品中，大马酮可作为天然抗炎、舒缓成分添加，用于敏感肌肤护理，减轻环境刺激引起的皮肤炎症反应。
4. 联合用药策略
鉴于其可能通过不同于经典抗组胺药（HRH1拮抗剂）的机制起作用，大马酮与现有抗过敏药物联合使用可能产生协同效应，提高疗效或减少单药剂量及副作用。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 机制深度阐释：必须通过基因敲除、报告基因、染色质免疫共沉淀等技术，明确大马酮对IL-4、IL-5、IL-13等靶点基因转录的直接调控作用及具体分子靶点（是否为某个激酶或受体）。
2. 临床前有效性与安全性全面评估：在规范的疾病动物模型中确认其疗效，并完成急毒、长毒、生殖毒性等系统性安全性评价。
3. 结构优化与成药性提升：基于药效团模型，对大马酮进行结构修饰，旨在提高水溶性、选择性（增强对过敏靶点的作用，降低不必要的BBB穿透）、代谢稳定性及口服生物利用度。
4. 临床转化研究：在获得充分的临床前数据支持后，逐步推进人体临床试验，验证其安全性和有效性。
大马酮，这一长期被香料界珍视的芳香分子，正以其新兴的抗炎药理活性吸引着药理学界的目光。从麒麟叶等植物中溯源其生物活性，揭示了其在干预炎症和潜在过敏反应方面的价值。其通过抑制NF-κB等关键信号通路发挥抗炎作用，并可能间接调控与香料过敏密切相关的HRH1/HRH2及Th2细胞因子（IL-4, IL-5, IL-13）网络，为其治疗过敏性疾病提供了科学依据。尽管在成药性方面面临水溶性差、药代动力学不明等挑战，但其明确的活性、良好的初步安全性和较小的分子结构为后续开发奠定了坚实基础。未来研究需聚焦于其抗过敏特异机制的深度解析、系统的临床前药效与安全性评价，以及通过药物化学手段优化其成药属性。大马酮有望从一个天然的香气贡献者，成功转型为一种新型抗炎抗过敏药物的先导化合物，为过敏患者带来新的治疗选择。
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