产品名称: β-香树脂醇乙酸酯
英文名: β-Amyrin acetate
中文别名: Beta-香树脂醇乙酸酯；β-香树脂素乙酸酯

英文别名: Beta-Amyrin acetate
Cas 号: 1616-93-9
产品编码:SBP01992
分子式: C₃₂H₅₂O₂
分子量: 468.766
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

β-香树脂醇乙酸酯：从天然三萜到多靶点药物先导物的研究进展

引言/概述

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）作为一种进行性神经退行性疾病，已成为全球公共卫生领域面临的重大挑战。随着人口老龄化进程的加速，AD的发病率持续攀升，给患者家庭及社会医疗系统带来沉重负担。尽管过去数十年间针对AD的药物研发投入巨大，但临床有效的治疗手段仍然有限，尤其是能够同时干预疾病多病理环节的药物更是稀缺。在此背景下，天然产物因其结构多样性、多靶点作用特性以及相对较低的毒副作用，成为AD及其他复杂疾病药物发现的重要源泉。

三萜类化合物是自然界中广泛存在的一类次生代谢产物，其结构骨架由六个异戊二烯单元构成，具有显著的生物活性多样性。β-香树脂醇（β-Amyrin）及其衍生物作为五环三萜类化合物的典型代表，长期以来因其抗炎、抗氧化、保肝等药理活性而受到关注。近年来，β-香树脂醇乙酸酯（β-Amyrin acetate, CAS号：1616-93-9）作为β-香树脂醇的乙酰化衍生物，在神经保护、抗炎、抗纤维化及抗菌等多个领域展现出令人瞩目的药理潜力。尤其值得关注的是，β-香树脂醇乙酸酯能够有效对抗β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的长时程增强（Long-term potentiation, LTP）损伤，这一发现为其在AD治疗中的应用提供了重要的实验依据。

本文将从化学结构、植物来源、药理活性、分子机制、成药性评价及临床应用前景等多个维度，对β-香树脂醇乙酸酯的研究进展进行系统综述，旨在为该天然产物的深入开发与转化应用提供参考。

化学结构与理化性质

β-香树脂醇乙酸酯的化学名称为olean-12-en-3β-ol acetate，属于五环三萜类化合物中的齐墩果烷型（oleanane-type）衍生物。其核心骨架由五个稠合环组成，包括A、B、C、D、E环，其中A/B、B/C、C/D环均为反式稠合，D/E环为顺式稠合。C-3位羟基被乙酰基修饰，形成乙酸酯结构，这是其与母体化合物β-香树脂醇最显著的结构差异。C-12与C-13之间存在一个双键，构成典型的Δ12-烯结构特征。分子式为C32H52O2，分子量为468.7660 Da。

从理化性质角度分析，β-香树脂醇乙酸酯表现出典型的脂溶性三萜特征。其脂水分配系数（LogP）高达9.1385，表明该化合物具有极强的亲脂性，这与其多环刚性骨架及缺乏极性取代基的结构特征相一致。极低的拓扑极性表面积（TPSA=26.3000 Ų）进一步证实了其非极性特性。水溶性数据（0.0002 mg/mL）显示该化合物在水中几乎不溶，这一性质对其制剂开发提出了挑战，但同时也为其穿越生物膜屏障提供了有利条件。

值得注意的是，β-香树脂醇乙酸酯具有较高的血脑屏障（BBB）穿透能力。这一性质对于中枢神经系统（CNS）靶向药物而言至关重要，意味着该化合物能够有效进入脑实质，直接作用于神经细胞，从而发挥其对抗Aβ诱导的LTP损伤等神经保护作用。从药物化学角度审视，β-香树脂醇乙酸酯的分子量（<500 Da）符合Lipinski“五规则”中关于分子量的要求，但其LogP值显著超出理想范围（通常建议LogP<5），提示该化合物可能存在溶解性差、口服生物利用度低等潜在的成药性问题。然而，高LogP值也赋予了其优异的膜通透性，这在一定程度上弥补了水溶性的不足。

植物来源与提取方法

β-香树脂醇乙酸酯广泛存在于高等植物界，特别是在菊科（Asteraceae）、唇形科（Lamiaceae）、豆科（Fabaceae）、大戟科（Euphorbiaceae）等植物科属中均有发现。作为一种常见的植物次生代谢产物，β-香树脂醇乙酸酯通常与其他三萜类化合物（如α-香树脂醇、羽扇豆醇等）共存于植物的树脂、树皮、叶片及根茎等组织中。

具体而言，乳香属植物（Boswellia spp.）是β-香树脂醇乙酸酯的丰富来源之一，其树脂中含量尤为突出。此外，在迷迭香（Rosmarinus officinalis）、鼠尾草（Salvia officinalis）、积雪草（Centella asiatica）、蒲公英（Taraxacum officinale）以及多种药用植物中均检测到该化合物的存在。值得注意的是，不同植物来源、不同生长环境及采收季节均会影响β-香树脂醇乙酸酯的含量与分布，这为资源开发与质量控制带来了复杂性。

在提取方法方面，β-香树脂醇乙酸酯的提取通常采用有机溶剂萃取法。鉴于其强亲脂性，非极性或中等极性溶剂如正己烷、石油醚、乙酸乙酯、氯仿等是常用的提取溶剂。传统的索氏提取法、冷浸渍法及热回流提取法均可实现有效提取，其中以正己烷或石油醚为溶剂的索氏提取法因其操作简便、提取效率高而应用最为广泛。近年来，随着绿色化学理念的推广，超临界流体萃取（Supercritical fluid extraction, SFE）技术，特别是超临界CO₂萃取法，因其无溶剂残留、选择性可调等优势，逐渐成为提取脂溶性天然产物的优选方法。

提取后的粗提物需经过进一步的分离纯化步骤以获得高纯度的β-香树脂醇乙酸酯。柱层析色谱（Column chromatography）是最常用的分离手段，固定相通常选用硅胶，流动相采用正己烷-乙酸乙酯或石油醚-丙酮等梯度洗脱系统。高效液相色谱（HPLC）及制备型薄层色谱（Preparative TLC）也可用于精细分离。近年来，高速逆流色谱（High-speed counter-current chromatography, HSCCC）因其无不可逆吸附、样品回收率高等特点，在三萜类化合物的分离纯化中展现出独特优势。β-香树脂醇乙酸酯的结构鉴定通常依赖于核磁共振波谱（NMR）、质谱（MS）及红外光谱（IR）等现代分析技术，通过与文献数据比对或标准品对照进行确认。

药理活性研究

神经保护与抗阿尔茨海默病活性

β-香树脂醇乙酸酯在神经保护领域的研究成果是其最受关注的药理活性之一。阿尔茨海默病的病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑、Tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结以及突触功能障碍。长时程增强（LTP）作为突触可塑性的重要表现形式，是学习记忆的细胞基础。Aβ寡聚体能够显著抑制海马脑片的LTP，这一现象被认为是AD早期认知功能障碍的关键机制之一。

研究表明，β-香树脂醇乙酸酯能够有效对抗Aβ诱导的LTP损伤。在体外脑片电生理实验中，预先给予β-香树脂醇乙酸酯处理可显著恢复被Aβ抑制的LTP幅度，提示该化合物具有保护突触可塑性、改善认知功能的潜力。进一步研究发现，β-香树脂醇乙酸酯可能通过抑制Aβ诱导的氧化应激、减轻神经炎症反应以及调节谷氨酸受体功能等多重机制发挥神经保护作用。此外，该化合物对血脑屏障的高穿透性为其在CNS靶向治疗中的应用提供了药代动力学基础。

抗炎活性

炎症反应是多种疾病（包括AD、肺纤维化、关节炎等）的共同病理基础。β-香树脂醇乙酸酯展现出广谱的抗炎活性，其作用机制涉及多个炎症信号通路。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，β-香树脂醇乙酸酯能够显著抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）的表达。此外，该化合物还可下调环氧合酶-2（COX-2/PTGS2）的表达，减少前列腺素E₂（PGE₂）的合成，从而发挥抗炎效应。

值得注意的是，β-香树脂醇乙酸酯的抗炎作用与多种炎症相关靶点存在交互。研究表明，该化合物能够抑制核因子κB（NF-κB）信号通路的激活，通过阻断IκB激酶（IKK/IKBKB）的磷酸化，阻止NF-κB亚基RELA（p65）的核转位，从而减少下游炎症基因的转录。此外，β-香树脂醇乙酸酯还可调节信号转导与转录激活因子3（STAT3）的磷酸化水平，影响IL-6/STAT3信号轴的活性。这些多靶点作用特征赋予了β-香树脂醇乙酸酯在炎症相关疾病治疗中的潜在应用价值。

抗肺纤维化活性

肺纤维化是一种以成纤维细胞异常增殖、细胞外基质过度沉积为特征的进行性肺部疾病，目前缺乏有效的治疗手段。β-香树脂醇乙酸酯在抗肺纤维化方面的研究为其临床应用拓展了新方向。在博来霉素诱导的肺纤维化动物模型中，β-香树脂醇乙酸酯给药能够显著减轻肺泡炎症、抑制胶原沉积、改善肺功能指标。

机制研究表明，β-香树脂醇乙酸酯可能通过抑制转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号通路来发挥抗纤维化作用。该化合物能够下调TGF-β1的表达，抑制Smad2/3的磷酸化，从而减少成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化，降低α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及I型胶原的表达。此外，β-香树脂醇乙酸酯还可通过抑制炎症反应、减轻氧化应激等间接途径协同发挥抗纤维化效应。

抗菌活性

β-香树脂醇乙酸酯对多种病原微生物表现出显著的抗菌活性。研究表明，该化合物对革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌）和革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、铜绿假单胞菌）均具有一定的抑制作用。其抗菌机制可能涉及破坏细菌细胞膜的完整性、抑制细菌生物膜形成以及干扰细菌代谢过程等。

值得注意的是，β-香树脂醇乙酸酯的抗菌活性与其结构中的乙酰基修饰密切相关。与母体化合物β-香树脂醇相比，乙酰化衍生物通常表现出更强的脂溶性，这有助于其穿透细菌细胞膜，提高抗菌效力。此外，β-香树脂醇乙酸酯还可与常规抗生素产生协同作用，降低耐药菌株的耐药性，这一发现对于应对日益严峻的细菌耐药性问题具有重要意义。

作用机制与分子靶点

β-香树脂醇乙酸酯的药理活性源于其与多个分子靶点的相互作用。基于现有研究数据，该化合物主要通过以下信号通路和靶点发挥其生物学效应：

炎症相关信号通路

1. NF-κB信号通路：β-香树脂醇乙酸酯能够抑制IκB激酶（IKBKB）的活性，阻止IκBα的磷酸化与降解，从而阻断NF-κB二聚体（p50/RELA）的核转位。这一机制导致下游促炎基因（包括TNF、IL6、NOS2、PTGS1等）的转录受到抑制。研究表明，该化合物对RELA（p65）亚基的DNA结合活性具有直接抑制作用。

2. STAT3信号通路：β-香树脂醇乙酸酯可调节STAT3的磷酸化水平。在炎症刺激下，IL-6与受体结合后激活JAK激酶，进而磷酸化STAT3，促进其核转位并调控靶基因表达。β-香树脂醇乙酸酯通过抑制STAT3的磷酸化，阻断IL-6/STAT3信号轴的促炎效应。

3. 炎症小体通路：半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（CASP1/Caspase-1）是炎症小体活化的关键效应分子。研究表明，β-香树脂醇乙酸酯能够抑制NLRP3炎症小体的组装与活化，减少CASP1的切割活化，从而降低IL-1β和IL-18的成熟与分泌。

神经保护相关靶点

1. Aβ诱导的突触毒性：β-香树脂醇乙酸酯能够保护海马脑片免受Aβ诱导的LTP损伤。这一作用可能涉及对谷氨酸受体（特别是AMPA受体和NMDA受体）功能的调节，以及对突触后致密区（PSD）蛋白表达的保护。

2. 氧化应激与神经炎症：该化合物通过抑制NADPH氧化酶活性、增强抗氧化酶（如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶）表达，减轻Aβ诱导的氧化应激损伤。同时，通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度活化，减少神经炎症介质的释放。

离子通道与感觉神经调控

β-香树脂醇乙酸酯对瞬时受体电位（TRP）通道家族成员具有调节作用。研究表明，该化合物能够抑制TRPV1和TRPA1通道的活性，这与其抗炎、镇痛作用密切相关。TRPV1作为伤害性热感受器，在炎症性疼痛中发挥关键作用；TRPA1则参与化学刺激和炎症介质的感知。β-香树脂醇乙酸酯对这两个通道的抑制效应，为其在疼痛和炎症治疗中的应用提供了分子基础。

其他靶点

此外，β-香树脂醇乙酸酯还可能通过调节细胞凋亡相关蛋白（如Bcl-2家族、Caspase家族）、影响自噬通路以及调控表观遗传修饰等机制发挥其生物学效应。这些多靶点、多通路的作用特征，使β-香树脂醇乙酸酯成为一种具有“多药理学”特征的天然先导化合物。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

基于计算药物化学方法对β-香树脂醇乙酸酯的成药性进行评价，可得出以下结论：

1. 分子量与脂溶性：分子量468.7660 Da符合Lipinski规则（<500 Da），但LogP值9.1385显著超出理想范围（<5），提示该化合物具有极强的亲脂性。高LogP值虽然有利于膜通透性，但也可能导致水溶性差、口服吸收不完全、代谢清除快以及潜在的毒性问题。

2. 水溶性：水溶性仅为0.0002 mg/mL，属于极难溶于水的化合物。这一性质严重限制了其口服生物利用度，也对制剂开发提出了挑战。采用固体分散体、脂质纳米粒、环糊精包合物等制剂技术可能是改善其溶解性的有效策略。

3. 血脑屏障穿透性：高BBB穿透性是β-香树脂醇乙酸酯的显著优势，为其在CNS疾病（如AD）治疗中的应用提供了药代动力学基础。这一性质与其高脂溶性、低极性表面积及分子量适中密切相关。

4. 安全性预测：hERG抑制预测结果为阴性，表明该化合物引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其遗传毒性风险较低。这些安全性数据为β-香树脂醇乙酸酯的进一步开发提供了积极信号。

药代动力学特征

目前关于β-香树脂醇乙酸酯体内药代动力学的系统研究尚不充分，但基于其理化性质及同类化合物的研究可进行合理推测：

1. 吸收：由于水溶性极差，β-香树脂醇乙酸酯的口服吸收可能受到严重限制。其高LogP值提示可能通过被动扩散方式被肠道上皮细胞摄取，但溶解速率可能是限速步骤。与脂质载体或表面活性剂联用可能改善其口服生物利用度。

2. 分布：高脂溶性使β-香树脂醇乙酸酯倾向于分布到富含脂质的组织，包括脑组织、脂肪组织及细胞膜。高血浆蛋白结合率（推测>99%）可能导致游离药物浓度较低，但同时也延长了药物在体内的滞留时间。

3. 代谢：作为三萜类化合物，β-香树脂醇乙酸酯主要经肝脏细胞色素P450酶系（CYP450）代谢，可能涉及羟基化、氧化及水解等反应。乙酰基可能被酯酶水解生成母体化合物β-香树脂醇，后者进一步代谢为葡萄糖醛酸或硫酸结合物排出体外。

4. 排泄：代谢产物主要通过胆汁排泄进入肠道，部分经粪便排出体外，少量经肾脏以尿液形式排泄。由于分子量较大且脂溶性高，肾小球滤过率可能较低，胆汁排泄是其主要清除途径。

临床应用前景与展望

阿尔茨海默病治疗

β-香树脂醇乙酸酯在AD治疗领域的应用前景最为引人关注。其能够有效对抗Aβ诱导的LTP损伤，且具有高BBB穿透性，使其成为治疗AD的潜在候选药物。未来的研究方向应包括：（1）在AD转基因动物模型中验证其改善认知功能的效果；（2）阐明其保护突触可塑性的分子机制；（3）探索与现有AD治疗药物（如胆碱酯酶抑制剂、美金刚）的联合用药策略。

炎症性疾病

基于其多靶点抗炎活性，β-香树脂醇乙酸酯在类风湿性关节炎、炎症性肠病、急性肺损伤等炎症相关疾病中具有潜在应用价值。其通过抑制NF-κB、STAT3及炎症小体通路的多重作用机制，可能比单一靶点药物具有更好的疗效和更低的耐药风险。

肺纤维化

抗肺纤维化活性使β-香树脂醇乙酸酯有望成为特发性肺纤维化（IPF）的候选治疗药物。目前临床上仅有吡非尼酮和尼达尼布两种药物获批用于IPF治疗，疗效有限且副作用明显。β-香树脂醇乙酸酯的天然来源特性及多靶点作用机制，可能为其在纤维化疾病治疗中提供新的选择。

抗菌应用

鉴于日益严峻的细菌耐药性问题，β-香树脂醇乙酸酯的抗菌活性值得进一步挖掘。其与常规抗生素的协同作用提示，该化合物可能作为抗生素增效剂用于耐药菌感染的治疗。此外，其抗生物膜活性对于治疗与生物膜相关的慢性感染（如囊性纤维化患者的肺部感染）具有潜在价值。

挑战与展望

尽管β-香树脂醇乙酸酯展现出多方面的药理活性，但其临床转化仍面临诸多挑战。首先，极低的水溶性是制约其成药性的主要瓶颈，需要开发先进的制剂技术（如纳米晶、脂质体、磷脂复合物等）以改善其生物利用度。其次，高LogP值可能导致非特异性组织分布及潜在的毒性问题，需要系统的毒理学评价。此外，该化合物的药代动力学特征尚不明确，需要开展全面的体内ADME研究。

未来研究还应关注β-香树脂醇乙酸酯的结构优化。通过合理的药物化学修饰，在保留核心药效团的同时引入适当的极性基团，有望获得水溶性改善、选择性提高、毒副作用降低的衍生物。此外，基于其多靶点作用特征，开发多靶点导向的杂合分子或组合药物策略，可能为复杂疾病的治疗提供新的思路。

结语

β-香树脂醇乙酸酯作为一种天然五环三萜类化合物，以其多方面的药理活性引起了广泛的研究兴趣。从对抗Aβ诱导的LTP损伤到广谱抗炎、抗纤维化及抗菌作用，该化合物展现出作为多靶点药物先导物的巨大潜力。其高血脑屏障穿透性为中枢神经系统疾病的治疗提供了独特的优势，而良好的安全性预测数据则为其进一步开发奠定了基础。

然而，从天然产物到临床药物之间仍存在巨大的鸿沟。β-香树脂醇乙酸酯极差的水溶性、高脂溶性带来的药代动力学挑战，以及尚不明确的体内代谢特征，都是制约其临床转化的关键瓶颈。未来的研究需要在深入阐明其作用机制的同时，着力于制剂技术开发和结构优化，以期克服这些障碍。

随着天然产物化学、药理学、药物化学及制剂学等多学科的交叉融合，β-香树脂醇乙酸酯及其衍生物有望在阿尔茨海默病、炎症性疾病、纤维化疾病及感染性疾病等领域实现临床转化，为人类健康事业做出贡献。这一源自天然的三萜化合物，正以其独特的化学结构和丰富的生物活性，书写着从植物次生代谢产物到现代药物先导物的精彩篇章。