英文名: 13-Acetyl-9-dihydrobaccatin III
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 142203-65-4
产品编码：BP0023
分子式: C33H42O12
分子量: 630.687
来源: Taxus canadensis
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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13-乙酰基-9-羟基巴卡丁III的HPLC 图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物研发的重要资源，在现代医药领域中扮演着不可替代的角色。多种天然产物因其独特的化学结构和显著的生物活性，成为抗肿瘤、抗炎、抗病毒及肝病等多种疾病治疗的潜在候选药物。13-乙酰基-9-羟基巴卡丁III（13-Acetyl-9-dihydrobaccatin III，以下简称13-Acetyl-9-DHBIII）是一种从紫杉属植物中分离得到的天然产物衍生物，属于巴卡丁类二萜类化合物。该类化合物因其复杂的多环骨架和多功能基团，展现出丰富的药理活性，尤其在肝脏疾病相关的多靶点调控中表现出独特的潜力。
本文旨在系统综述13-Acetyl-9-DHBIII的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法，药理活性及作用机制，成药性评价及药代动力学特征，结合其在肝病治疗中的分子靶点，探讨其临床应用前景与发展方向，为后续研究和药物开发提供理论依据和参考。
13-Acetyl-9-DHBIII的分子式为C_33H_42O_12，分子量为630.68。该化合物属于巴卡丁类二萜化合物的衍生物，结构上包含一个复杂的多环骨架，具有多个羟基和酯基修饰。其关键结构特征包括：
理化性质方面，13-Acetyl-9-DHBIII的LogP值约为3.0，表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透。极性表面积（TPSA）高达180.25 Ų，反映出分子极性较强，可能限制其通过血脑屏障（BBB），这与其预测的BBB不透过性质相符。氢键受体数量为12，提示分子具有丰富的极性基团，利于与蛋白靶点形成稳定的氢键相互作用。
目前关于该化合物的肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制等安全性指标尚未明确，Ames致突变试验结果为阴性，初步显示其遗传毒性风险较低。
13-Acetyl-9-DHBIII主要来源于紫杉属植物（Taxus spp.），尤其是紫杉树皮和针叶中含量较为丰富。紫杉属植物因其独特的二萜类化合物而闻名，最著名的代表是紫杉醇（Paclitaxel），广泛应用于抗肿瘤治疗。13-Acetyl-9-DHBIII作为紫杉类二萜的衍生物，具有相似的生物合成途径。
提取方法通常包括以下步骤：
近年来，随着绿色化学和超临界流体萃取技术的发展，部分研究尝试利用超临界CO_2萃取提高提取效率和纯度，减少有机溶剂使用，符合环境友好型制备趋势。
13-Acetyl-9-DHBIII的药理活性研究主要集中于其对肝脏疾病的调控作用。肝病包括肝纤维化、脂肪肝、肝炎及肝细胞癌等多种病理状态，涉及复杂的分子信号通路和细胞病理变化。现有研究表明，13-Acetyl-9-DHBIII在以下几个方面表现出显著的生物活性：
抗纤维化作用
通过抑制肝星状细胞（HSC）活化，减少胶原蛋白沉积，13-Acetyl-9-DHBIII能够减轻肝纤维化进程。其机制可能涉及调控TGF-β/Smad信号通路及下调纤维化相关基因表达。
抗氧化与抗炎作用
该化合物可激活NFE2L2（Nrf2）信号通路，增强细胞抗氧化防御能力，降低氧化应激水平。同时，抑制CASP1介导的炎症小体活化，减轻肝脏炎症反应。
调节脂质代谢
通过影响IDH1和PIK3CG等关键酶活性，13-Acetyl-9-DHBIII有助于调控肝细胞脂质代谢，减轻脂肪肝病理状态。
抗肿瘤潜力
在肝细胞癌（HCC）模型中，13-Acetyl-9-DHBIII通过调控PRKCA、PRKCD及HIF1A信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，诱导细胞凋亡。
保护肝细胞功能
通过调节SHBG及TRPV1等靶点，改善肝细胞内环境稳定性，增强肝脏解毒及代谢功能。
综上，13-Acetyl-9-DHBIII的多靶点、多机制作用模式为其在肝病综合治疗中的应用奠定了坚实基础。
13-Acetyl-9-DHBIII的药理效应依赖于其与多种关键分子靶点的相互作用，尤其是在肝病相关信号通路中的调控作用。主要靶点及其作用机制如下：
ABCB1（P-糖蛋白）
作为细胞膜上的重要药物外排泵，ABCB1调节药物的吸收与排泄。13-Acetyl-9-DHBIII可能通过调节ABCB1表达或活性，影响肝细胞对药物和毒素的耐受性，保护肝脏免受损伤。
PRKCA与PRKCD（蛋白激酶C家族）
这两种蛋白激酶在细胞增殖、分化及凋亡中发挥关键作用。13-Acetyl-9-DHBIII通过调节PRKCA和PRKCD的活性，影响肝细胞的生存状态及肝纤维化进程。
IDH1（异柠檬酸脱氢酶1）
IDH1参与细胞代谢和抗氧化反应。13-Acetyl-9-DHBIII可能通过调控IDH1活性，改善肝细胞代谢异常，减轻脂肪肝和氧化应激。
NFE2L2（Nrf2）
作为细胞抗氧化应激的主调控因子，Nrf2的激活增强抗氧化酶表达。13-Acetyl-9-DHBIII激活Nrf2通路，提升肝细胞对氧化损伤的抵抗力。
CASP1（半胱天冬酶1）
CASP1参与炎症小体的激活，调控炎症反应。13-Acetyl-9-DHBIII抑制CASP1活性，减轻肝脏炎症，防止炎症介导的肝损伤。
PIK3CG（磷脂酰肌醇3-激酶γ）
PI3K信号通路调节细胞生长和代谢。13-Acetyl-9-DHBIII通过调控PIK3CG，促进肝细胞代谢平衡，抑制异常增殖。
TRPV1（瞬时受体电位香草酸受体1）
TRPV1参与细胞钙信号调节和炎症反应。该化合物可能通过调节TRPV1活性，影响肝细胞内钙稳态和炎症水平。
SHBG（性激素结合球蛋白）
SHBG调节性激素的生物利用度，影响肝脏代谢。13-Acetyl-9-DHBIII可能通过调控SHBG，间接影响肝脏内分泌环境。
HIF1A（缺氧诱导因子1α）
HIF1A在肿瘤微环境和缺氧状态下调控基因表达。13-Acetyl-9-DHBIII通过抑制HIF1A，阻断肝癌细胞的适应性反应，抑制肿瘤进展。
这些靶点的协同调控，构成了13-Acetyl-9-DHBIII多维度调节肝脏病理状态的分子基础。
13-Acetyl-9-DHBIII的成药性评价涉及其理化性质、安全性及体内行为等方面：
理化性质
分子量630.68略高于传统小分子药物的理想范围，可能影响口服吸收。LogP为3.0，显示适中脂溶性，有利于细胞膜穿透，但TPSA高达180.25 Ų，提示极性较强，可能限制口服生物利用度及组织分布。
血脑屏障穿透性
预测结果显示不易通过血脑屏障，减少中枢神经系统副作用风险，但限制其在脑部疾病中的应用。
安全性指标
目前肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制数据缺乏，需进一步体外及体内毒理学研究。Ames试验阴性表明遗传毒性风险较低，初步安全性良好。
药代动力学
尚缺乏系统的药代动力学数据。鉴于其分子结构复杂，可能存在代谢稳定性问题，需关注肝脏代谢酶（如CYP450家族）对其代谢途径的影响。未来应开展体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）研究，明确其生物利用度和半衰期。
制剂开发
考虑到其极性较高且分子量较大，可能需要采用纳米载体、脂质体或固体分散体等先进制剂技术，提升其生物利用度和靶向性。
综上，13-Acetyl-9-DHBIII具备一定的成药潜力，但仍需系统的安全性和药代动力学研究支持其临床开发。
基于13-Acetyl-9-DHBIII在肝病多靶点调控中的显著活性，其临床应用前景主要体现在以下几个方面：
肝纤维化及肝硬化治疗
通过抑制肝星状细胞活化和胶原沉积，13-Acetyl-9-DHBIII有望成为抗纤维化药物，延缓肝硬化进展，改善肝功能。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
调节脂质代谢和抗氧化应激，减轻肝细胞脂肪堆积和炎症反应，适用于NAFLD及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。
肝细胞癌辅助治疗
通过抑制肿瘤细胞增殖及血管生成，13-Acetyl-9-DHBIII可能作为肝癌辅助药物，联合现有化疗或靶向治疗，增强疗效。
肝炎及肝损伤保护
减轻炎症反应和氧化损伤，保护肝细胞免受病毒性或药物性肝损伤。
未来，结合现代药物设计与递送技术，优化13-Acetyl-9-DHBIII的药代动力学特性，将促进其临床转化。同时，深入解析其分子机制，开展临床前动物模型和安全性评价，是推动其临床应用的关键步骤。
13-乙酰基-9-羟基巴卡丁III作为紫杉类天然产物的重要衍生物，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，在肝脏疾病治疗领域展现出广阔的应用潜力。其通过调控ABCB1、PRKCA、NFE2L2等多种关键靶点，发挥抗纤维化、抗炎、抗氧化及抗肿瘤等多重作用，具有较好的成药性基础。
然而，当前对其安全性、药代动力学及临床疗效的系统研究仍较为不足，亟需开展更深入的体内外实验和临床前评价。未来，结合现代药物研发技术，优化其制剂和给药方式，将有助于推动13-Acetyl-9-DHBIII向临床应用转化，为肝病患者带来新的治疗选择。
综上所述，13-Acetyl-9-DHBIII作为一种具有潜力的天然产物药物候选分子，值得在肝病及相关领域开展更为系统和深入的研究。
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