中文名：7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B
别名：7-木糖基-10-去乙酰基三尖杉宁碱

Product name: 7-Xylosyl-10-deacetyltaxol B
Synonym name: 10-Deacetyl-7-xylosyltaxol B;10-Deacetylcephalomannine 7-xyloside;7-Xylosyl-10-deacetylcephalomannine
Catalogue No.: SBP03711
Cas No.: 90332-64-2
Formula: C₄₈H₅₉NO₁₇
Mol Weight: 921.99
Botanical Source:
Physical Description:
Type of Compound: Diterpenoids

Purity: 95%~99%
Analysis Method: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
Identification Method: Mass, NMR
Packing: Brown vial or HDPE plastic bottle
The product could be supplied from milligrams to grams. Inquire for bulk scale.
We provide solution to improve the water-solubility of compounds, thereby facilitating the variety of activity tests and clinic uses.

For Reference Standard and R&D, Not for Human Use Directly.

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B：一种源自红豆杉的抗肿瘤天然产物深度解析

1. 概述

7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B（7-Xylosyl-10-deacetyltaxol B， CAS号：90332-64-2）是一种结构复杂、具有显著生物活性的紫杉烷类二萜化合物。作为明星抗癌药物紫杉醇（Paclitaxel）的天然衍生物之一，它主要从红豆杉属植物（如Taxus chinensis）中分离得到。该化合物的发现与深入研究，是天然产物化学与肿瘤药理学交叉领域的重要成果，旨在从紫杉醇庞大的“化学家族”中寻找活性更优、毒性更低或能克服现有耐药性的新候选分子。

紫杉醇自上世纪后期被批准用于临床以来，已成为治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤的一线药物。其核心作用机制是通过稳定微管蛋白、抑制细胞有丝分裂，从而诱导肿瘤细胞凋亡。然而，紫杉醇存在水溶性差、易产生耐药性以及一定的神经毒性等局限。因此，科学家们不断从天然来源中筛选和半合成其类似物，以期优化其药学特性。7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B正是在此背景下进入研究者视野。初步药理研究表明，该化合物具有明确的抗肿瘤活性，例如在实验模型中能抑制S180肉瘤的生长。其独特的结构修饰——在紫杉醇母核的C-7位引入木糖基，同时C-10位去乙酰化——可能赋予其不同于紫杉醇的理化性质、代谢特征和作用靶点网络，值得进行系统性探究。

本文将从其化学结构、植物来源、多靶点药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一颇具潜力的天然产物进行全面的专业科普解读。

2. 化学结构与理化性质

7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B的分子式为C48H59NO17，分子量高达921.99 g/mol，属于大分子天然产物。其结构基于经典的四环[11.3.1.0³,¹¹.0⁴,⁹]十七碳烷紫杉烷骨架，并连接有复杂的侧链和糖基。从SMILES字符串和结构式分析可知，其核心特征在于：
1. C-10位去乙酰化：相较于紫杉醇，该位置缺少了一个乙酰氧基（-OCOCH₃），变为羟基。这一变化可能影响分子的极性、与靶蛋白的相互作用以及代谢稳定性。
2. C-7位木糖基化：在C-7位通过糖苷键连接了一个木糖（Xylosyl）单元。木糖是一种五碳糖，其引入显著增加了分子的亲水性和空间体积，可能对化合物的溶解性、细胞膜穿透性以及药代动力学行为产生深远影响。

结合其成药性参数进行理化性质分析：
- 分子量（MW）：921.99 Da，远超常规小分子药物（通常<500 Da），这对其口服吸收和跨膜转运构成了挑战。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：LogP值为2.14，LogD值相近（2.14）。这表明该化合物在生理pH下呈中性分子状态，并具有适中的亲脂性。理论上，这一数值范围有利于化合物穿透细胞膜，但需结合其大分子量和高极性表面积综合评估。
- 极性表面积（TPSA）：高达274.14 Ų，反映了分子中存在大量氢键供体和受体（来自多个羟基、酯基、酰胺键和糖基）。高TPSA通常与低膜渗透性和低口服生物利用度相关。
- 水溶性：实测水溶解度约为0.061 mg/mL，属于难溶性化合物。这与紫杉醇类似，是此类高疏水性骨架分子的共性，也是制剂开发需要解决的关键问题。

总体而言，该化合物是一个经过糖基化修饰的、高极性、大分子量的紫杉烷衍生物，其独特的结构是其生物活性和独特药学行为的物质基础。

3. 植物来源与传统应用

7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B主要来源于红豆杉科（Taxaceae）红豆杉属（Taxus）植物。数据库明确其来源为红豆杉（Taxus chinensis），即中国红豆杉。红豆杉属植物是全球范围内珍贵的药用植物资源，在传统医学中虽无直接使用记载，但其现代药用价值的发掘堪称天然产物研究的传奇。

紫杉醇最初是从短叶红豆杉（Taxus brevifolia）的树皮中分离得到的。由于紫杉醇在植物中含量极低（约0.01%），且红豆杉生长缓慢，早期药物生产曾导致对野生资源的严重破坏。这一困境推动了多方面的研究：1）化学全合成与半合成（以从欧洲红豆杉枝叶中提取的10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ为前体）；2）植物细胞培养技术；3）从不同红豆杉物种及部位中寻找新的活性类似物。

中国红豆杉（T. chinensis）作为中国的特有物种，是寻找紫杉醇及其衍生物的重要资源。研究人员从其树皮、枝叶等部位中，已分离鉴定出数十种紫杉烷类化合物，7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B便是其中之一。对这些天然衍生物的研究，不仅是为了寻找新的“紫杉醇”，更是为了理解紫杉烷类化合物的构效关系（SAR），即化学结构的微小改变如何影响其活性、选择性和毒性。植物在生物合成过程中进行的糖基化修饰（如本例的木糖基化），往往是其进行活性调节或储存运输的方式，这些天然“设计”为药物化学家提供了宝贵的灵感。

4. 药理活性与作用机制

现有数据表明，7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B具有抗肿瘤活性，并能抑制S180肉瘤（一种小鼠移植性肿瘤模型）的生长。更值得关注的是，数据库提示其作用涉及多个关键肿瘤相关靶点：BCL2、EGFR、TP53、KRAS和CDKN1A。这表明其抗肿瘤机制可能超越了紫杉醇经典的“微管稳定”单一模式，呈现出多靶点、多通路干预的特点。

以下结合各靶点功能，对其潜在作用机制进行科学解释：

1. 直接微管作用与凋亡诱导（核心机制）：
   作为紫杉醇衍生物，其核心作用很可能仍是促进微管蛋白聚合、稳定微管结构，从而将细胞周期阻滞于G2/M期，阻止肿瘤细胞有丝分裂。这种有丝分裂灾难会最终启动细胞凋亡程序。

2. 调控凋亡通路（BCL2、TP53靶点关联）：

   • BCL2：是重要的抗凋亡蛋白，在多种肿瘤中过表达，帮助肿瘤细胞逃避凋亡。紫杉醇类药物可通过磷酸化等方式抑制BCL2的功能。7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B可能同样具备直接或间接抑制BCL2的能力，从而解除其对凋亡的封锁，与微管损伤协同强化促凋亡信号。
   • TP53：著名的肿瘤抑制基因，是细胞应激（如DNA损伤、纺锤体检查点异常）的关键反应因子。微管稳定剂造成的分裂期阻滞可以激活p53通路，进而上调其下游的促凋亡蛋白（如BAX、PUMA）和细胞周期抑制蛋白（如p21，即CDKN1A）。该化合物可能通过激活TP53，增强其对肿瘤细胞的清除作用。

3. 干预生长信号通路（EGFR、KRAS靶点关联）：

   • EGFR：表皮生长因子受体，是驱动细胞增殖的关键酪氨酸激酶。其过度激活与多种癌症相关。部分研究显示，某些紫杉烷类化合物不仅能通过微管起作用，还能干扰EGFR的信号转导。
   • KRAS：是EGFR下游的关键信号分子，属于常见的原癌基因。KRAS突变会导致其持续激活，驱动不受控的细胞生长。该化合物若能影响KRAS或其通路，可能对携带KRAS突变的、传统化疗不敏感的肿瘤产生抑制作用。这可能是其克服耐药性的一个潜在机制。

4. 影响细胞周期检查点（CDKN1A靶点关联）：

   • CDKN1A (p21/WAF1)：是p53的关键下游靶基因之一，其编码的p21蛋白是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的强效抑制剂，能将细胞周期阻滞在G1期。该化合物通过激活TP53上调p21，可能不仅在G2/M期，也在G1期施加细胞周期阻滞，形成双重保险。

机制整合假说：
7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B可能首先通过其紫杉烷骨架与微管蛋白结合，引发有丝分裂阻滞。这一初级应激信号激活了TP53等监护蛋白。活化的TP53一方面上调CDKN1A(p21)加强周期阻滞，另一方面通过调节BCL2家族蛋白的平衡（抑制BCL2，促进促凋亡蛋白）来降低凋亡阈值。同时，该化合物可能通过尚未完全阐明的分子相互作用，干扰EGFR/KRAS等生长信号通路的异常活化，从源头抑制肿瘤细胞的增殖驱动信号。这种对“细胞骨架-细胞周期-凋亡-信号转导”多维度的干预，构成了其抗肿瘤活性的综合网络，可能使其对某些肿瘤类型或耐药细胞株具有独特优势。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们结合“类药五原则”（Lipinski‘s Rule of Five）等标准，对7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B的成药潜力进行初步评估：

1. Lipinski五规则符合性：

   • 分子量（MW）：921.99 > 500， 违反。
   • 脂水分配系数（LogP）：2.14 < 5， 符合。
   • 氢键供体数（HBD）：从结构推断，约8-10个（含多个羟基、酰胺NH）， >5， 违反。
   • 氢键受体数（HBA）：从结构推断，约17个（氧、氮原子）， >10， 违反。
     结论：该化合物严重违反多项Lipinski规则，属于“ beyond Rule of 5” (bRo5) 类分子。这意味着它极不可能具有良好的口服生物利用度。其开发路径更可能倾向于注射给药。

2. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性：

   • 溶解性与渗透性：水溶性差（0.061 mg/mL）， Caco-2细胞渗透性较低（Peff ~0.48 × 10⁻⁴ cm/s），印证了其口服吸收困难。高TPSA（274）是导致低渗透性的主要原因。
   • 血脑屏障（BBB）穿透性：明确标注为“低”。这对于需要治疗脑瘤的药物是缺点，但有助于降低中枢神经毒性风险（紫杉醇的常见副作用之一）。
   • 血浆蛋白结合率（PPB）：高达83.44%，与紫杉醇特性相似。高PPB会影响药物的游离浓度、组织分布和清除速率，可能延长半衰期，但也可能导致治疗窗口变窄。
   • 代谢与毒性预警：Ames试验、染色体畸变、hERG抑制均为阴性/无/否，提示其遗传毒性和心脏毒性风险较低。但多项血清生化指标（ALT, AST, ALP, GGT）预警为“是”，暗示其可能存在潜在的肝细胞损伤或胆汁淤积风险，这是后续毒理学研究需要重点关注的方面。

3. 成药性综合评估：
   作为注射用抗肿瘤候选药物，其评估标准与小分子口服药物不同。虽然口服性差，但通过合适的制剂技术（如纳米粒、脂质体、白蛋白结合型等，类似紫杉醇的Abraxane®），可以改善其溶解性和递送效率。其多靶点作用机制是优势，但分子复杂性可能导致化学合成或生物发酵生产难度大、成本高。关键的开发挑战在于：优化给药制剂以改善药代动力学；通过系统的临床前毒理研究明确其安全性，特别是肝毒性风险；验证其相对于紫杉醇在疗效或克服耐药性方面的优势。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B的研究尚处于临床前探索阶段。现有文献主要集中在它的植物化学分离、结构鉴定以及初步的体外细胞毒活性筛选上。对S180肉瘤的体内抑制活性报道，为其抗肿瘤功效提供了初步证据。然而，对其详尽的作用机制（尤其是与EGFR、KRAS等非经典靶点的直接作用证据）、系统的药代动力学行为、毒理学特征以及构效关系的深入解析，仍存在大量空白。

未来研究方向可能集中在以下几个方面：

1. 作用机制深度剖析：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、蛋白质组学）验证其与BCL2、EGFR等预测靶点的直接相互作用。阐明其木糖基在靶点识别和结合中的具体作用。
2. 克服耐药性研究：在紫杉醇耐药肿瘤细胞系（如β-微管蛋白突变型、高表达药物外排泵型）中评估其活性，探索其克服耐药性的潜力与机制。
3. 结构优化与衍生物设计：以其为母核，进行药物化学修饰。例如，保留活性必需基团，对木糖基或其他位置进行改造，以优化其水溶性、代谢稳定性或降低毒性，合成更具成药性的类似物。
4. 先进递送系统开发：鉴于其理化性质，开发针对性的纳米药物递送系统（如基于聚合物、脂质或无机材料的纳米粒），以提高其肿瘤靶向性、降低全身毒性、改善疗效。
5. 联合用药策略探索：基于其多靶点特性，探索与其他作用机制的抗肿瘤药物（如靶向药、免疫检查点抑制剂）的联合治疗方案，寻求协同增效。

应用前景：
如果后续研究能证实其在特定肿瘤类型（如KRAS突变型、或对紫杉醇耐药）中具有显著优势，且安全性可控，7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B有望开发成为一种新型的注射用抗肿瘤药物。更有可能的是，它作为先导化合物，启发药物化学家设计出新一代结构改良的紫杉烷类药物。此外，其糖基化结构也为研究天然产物的生物合成途径及利用合成生物学技术生产提供了有趣的模板。

总之，7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇B是天然产物宝库赠予我们的又一分子瑰宝。它承载着从传统植物到现代精准医学的桥梁作用，其复杂的结构蕴含着自然造物的精巧，其多靶点的活性预示着对抗肿瘤这一复杂疾病的潜在新策略。尽管前路漫漫，从基础研究到临床应用充满挑战，但每一步深入探索都将为我们最终攻克癌症增添一份知识与希望。