产品名称: 7-表-10-脱乙酰基紫杉醇

英文名: 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel
中文别名: 红豆树素 VI；紫杉醇杂质B;10-脱乙酰基-7-表紫杉醇

英文别名:Ormosin VI;7-Epi-10-deacetyltaxol; Paclitaxel Related Compound B

Cas 号: 78454-17-8
产品编码:SBP03777
分子式: C₄₅H₄₉NO₁₃
分子量: 811.881
来源:
物理性状:
化合物类型: Diterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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10-脱乙酰基-7-表紫杉醇的HPLC图谱

10-脱乙酰基-7-表紫杉醇的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

10-脱乙酰基-7-表紫杉醇：红豆杉中的天然抗肿瘤候选分子

1. 概述

10-脱乙酰基-7-表紫杉醇（10-Deacetyl-7-epipaclitaxel， CAS号：78454-17-8）是一种从红豆杉属植物中分离得到的天然紫杉烷类二萜化合物。作为著名抗癌药物紫杉醇（Paclitaxel）的结构类似物，它通过特定的化学修饰——即在紫杉醇母核的第10位脱去乙酰基，同时在第7位发生差向异构——而形成独特的分子结构。该化合物分子式为C45H49NO13，分子量为811.8810 g/mol，产品编号为SBP03777。尽管其本身并非直接上市的药物，但作为紫杉醇的生物合成前体或代谢产物，它在天然产物化学、药物化学以及肿瘤药理研究中具有重要价值。研究显示，10-脱乙酰基-7-表紫杉醇与紫杉醇共享部分关键药理靶点，并展现出潜在的抗肿瘤活性，这使其成为探索新型抗肿瘤先导化合物或研究紫杉醇构效关系的重要模型分子。当前，对其深入的研究不仅有助于理解紫杉烷类化合物的作用机制，也为通过结构修饰开发毒性更低、选择性更高的抗癌药物提供了新的思路。

2. 化学结构与理化性质

10-脱乙酰基-7-表紫杉醇的化学结构基于经典的四环紫杉烷骨架（6/8/6/4环系），其SMILES字符串详细描述了其复杂的立体化学构型：CC(=O)O[C@@]12CO[C@@H]1C[C@@H](O)[C@@]1(C)C(=O)[C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)c4ccccc4)c4ccccc4)C[C@@](O)([C@@H](OC(=O)c4ccccc4)[C@H]21)C3(C)C。结构中包含多个手性中心，其中7位羟基的立体构型（“表”构型）是其区别于紫杉醇的关键特征之一。此外，分子上连接有三个苯甲酰基团和一个侧链，这些基团对其生物活性和溶解性有显著影响。

从成药性参数分析，其分子量（MW）为811.88 Da，远超常规小分子药物500 Da的上限。计算得出的拓扑极性表面积（TPSA）高达215.22 Ų，表明分子极性较强，含有大量氢键供体和受体（主要来自多个羟基和酯基）。其脂水分配系数（LogP）为3.10，LogD（在生理pH下）为3.10，显示分子具有一定亲脂性，但并非极高。这些参数共同决定了其极低的水溶解度（water_solubility: 0.0064，单位通常为mg/mL或mol/L，数值极低表明难溶于水），这是紫杉烷类化合物面临的共同挑战。较高的血浆蛋白结合率（PPB: 88.69%）意味着其在血液中大部分与蛋白结合，可能影响游离药物的浓度和分布。体外Caco-2细胞渗透性（0.5995 × 10⁻⁶ cm/s）和有效渗透性（Peff: 0.6399）数值较低，提示其口服吸收可能较差。血脑屏障（BBB）穿透性被评估为“低”，这与大分子量和高极性表面积相符，意味着其不易进入中枢神经系统。综合来看，其理化性质更倾向于需要静脉给药（如紫杉醇的临床剂型），且制剂技术（如使用增溶剂）对于其成药性至关重要。

3. 植物来源与传统应用

10-脱乙酰基-7-表紫杉醇主要从红豆杉（Taxus chinensis）中分离得到。红豆杉属于红豆杉科（Taxaceae），是生长缓慢的常绿乔木或灌木，广泛分布于中国、喜马拉雅地区等地。红豆杉属植物在传统医学中并非主流药材，但其树皮、枝叶和种子在一些民间疗法中曾被零星使用。然而，现代药理学研究彻底改变了红豆杉的命运。上世纪60年代，从短叶红豆杉（Taxus brevifolia）树皮中发现的紫杉醇，因其独特的促进微管蛋白聚合和稳定的作用机制，成为治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤的里程碑式药物。

红豆杉（Taxus chinensis）作为中国的特有物种，其化学成分研究显示，它同样富含多种紫杉烷类化合物，包括紫杉醇、10-脱乙酰基巴卡亭III、以及本文关注的10-脱乙酰基-7-表紫杉醇等。这些化合物在植物体内可能作为紫杉醇生物合成途径中的中间体或分支代谢产物存在。对红豆杉资源的化学研究，不仅是为了寻找紫杉醇的替代植物来源以缓解对原始树种的压力（紫杉醇最初从树皮提取，对树木破坏极大），更是为了发现结构新颖、活性独特的紫杉烷类似物。10-脱乙酰基-7-表紫杉醇的发现，正是这种系统性植物化学研究的成果之一，它拓展了紫杉烷类化合物的结构多样性库，为半合成修饰提供了宝贵的原料或灵感。

4. 药理活性与作用机制

根据提供的靶点信息，10-脱乙酰基-7-表紫杉醇的作用机制可能超越了经典的微管蛋白靶向，涉及更广泛的细胞信号通路调控，这与其结构修饰带来的生物学特性改变有关。其核心药理活性聚焦于抗肿瘤。

主要靶点分析：

1. BCL2与BAX：BCL2是重要的抗凋亡蛋白，而BAX是促凋亡蛋白，两者共同调控线粒体途径的细胞凋亡。许多肿瘤细胞通过高表达BCL2来抵抗凋亡。研究表明，部分紫杉烷类衍生物能够抑制BCL2的功能或促进BAX的活化，从而解除对凋亡的抑制，诱导肿瘤细胞死亡。10-脱乙酰基-7-表紫杉醇可能通过干扰BCL2/BAX的平衡，促进线粒体外膜通透性增加，释放细胞色素C，启动 caspase 级联反应，最终导致细胞凋亡。

2. TP53与CDKN1A：TP53基因编码的p53蛋白是著名的“基因组守护者”，在DNA损伤、细胞应激等情况下被激活，可诱导细胞周期阻滞、DNA修复或凋亡。CDKN1A基因编码p21蛋白，是p53的关键下游效应分子，主要介导细胞周期G1期阻滞。该化合物可能通过激活或稳定p53蛋白，进而上调p21的表达，使肿瘤细胞停滞在细胞周期检查点，为修复或走向凋亡创造条件。这对于那些p53功能尚存的肿瘤类型可能尤为重要。

3. ESR1：ESR1编码雌激素受体α（ERα）。虽然紫杉醇并非主要用于激素依赖性肿瘤，但一些研究发现，某些紫杉烷类化合物可能对雌激素受体信号通路有调节作用，这可能影响乳腺癌等激素敏感性肿瘤细胞的生长。其具体是作为激动剂、拮抗剂还是通过非基因组效应发挥作用，需要进一步实验验证。

作用机制整合：
10-脱乙酰基-7-表紫杉醇的抗肿瘤作用可能是一种多靶点、多通路协同的结果。其核心可能在于：
- 直接微管干扰：作为紫杉醇类似物，它很可能保留了一定程度的与微管蛋白结合、促进微管稳定并抑制其解聚的能力，从而导致细胞有丝分裂阻滞于G2/M期。这是紫杉烷类药物的经典作用机制。
- 诱导细胞凋亡：通过抑制抗凋亡蛋白BCL2、激活促凋亡蛋白BAX，并可能协同p53/p21通路，强力启动细胞内在凋亡程序。微管稳定导致的细胞周期阻滞和纺锤体检查点激活，本身也是强烈的凋亡诱导信号。
- 细胞周期调控：通过激活p53-p21轴，在G1/S期也设置检查点，与G2/M期阻滞形成双重保险，全面抑制肿瘤细胞增殖。

这种多机制作用可能有助于克服由单一靶点（如微管蛋白特定位点突变）导致的耐药性，但也使得其作用谱和潜在毒性更为复杂，需要精细研究。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们以药物化学的视角对10-脱乙酰基-7-表紫杉醇的成药潜力进行评估，并参考经典的Lipinski五规则（“类药五原则”）：

1. 分子量（MW）：811.88 Da > 500 Da，不符合规则一。这预示着其可能口服吸收差、分布代谢复杂。
2. 脂水分配系数（LogP）：3.10，小于5，符合规则二（LogP < 5）。
3. 氢键供体（HBD）：从结构推断，约含5-6个（如羟基、仲胺），不符合规则三（HBD ≤ 5）。
4. 氢键受体（HBA）：从结构推断，约含13个氧原子和1个氮原子作为潜在受体，不符合规则四（HBA ≤ 10）。
5. 可旋转键：数量较多，会影响构象灵活性和口服生物利用度。

显然，10-脱乙酰基-7-表紫杉醇严重违反了Lipinski规则中的三项（MW、HBD、HBA），这强烈提示其口服生物利用度很可能极低。其他参数支持这一判断：极低的水溶性、较低的Caco-2渗透性、低BBB穿透性。因此，若将其开发为药物，静脉给药可能是唯一现实的途径，这与紫杉醇的临床使用情况一致。

其他关键参数分析：
- 毒性预警：Ames试验（0.0，通常表示阴性）、染色体畸变（无）、hERG抑制（否）、皮肤与呼吸道致敏性（否）、光毒性（无）等均为阴性或低风险，初步提示其遗传毒性和心脏毒性风险较低，这是一个有利信号。然而，血清学指标提示可能对肝脏有影响（Ser_AST/ALT: 是），需要在临床前研究中密切关注肝毒性。
- 药代动力学预测：高血浆蛋白结合率（88.69%）会影响游离药物浓度和组织分布。中等合成可及性（Syn_Accessibility: 5.82）表明其化学合成具有一定挑战，但并非不可实现，目前更多还是从天然来源提取或作为半合成中间体。
- 最大推荐治疗剂量（MRTD）：标记为“是”，表明在数据库评估体系中，其存在一个可接受的治疗剂量窗口。

总结：10-脱乙酰基-7-表紫杉醇的成药性评估呈现典型的“天然产物”特征：活性明确，但理化性质（大分子、高极性、低溶解性）严重限制了其作为口服药物的潜力。它更可能的价值在于：1) 作为先导化合物，通过结构简化、修饰（如制备前药、纳米制剂）来改善性质；2) 作为药理工具分子，用于研究紫杉烷类化合物非微管靶向的作用机制；3) 作为半合成中间体，用于制备其他活性更优的衍生物。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于10-脱乙酰基-7-表紫杉醇的独立、系统性研究文献相对少于其“明星亲戚”紫杉醇。大部分研究将其作为红豆杉化学成分鉴定的一个条目，或紫杉醇生物合成途径/代谢转化研究中的一个中间体进行报道。其具体的体内外抗肿瘤活性强度、谱系选择性、以及详细的作用机制网络，仍有待更深入的药理学和细胞生物学研究来阐明。

研究现状：
- 化学与分离：已建立从红豆杉植物材料中提取、分离和纯化该化合物的方法，其结构通过波谱学手段得以确证。
- 活性筛选：基于靶点数据库的预测和初步的细胞实验，提示其具有调控凋亡和细胞周期相关蛋白的潜力，但缺乏大规模的细胞面板筛选和动物模型疗效验证数据。
- 构效关系（SAR）研究：作为紫杉醇的7-表异构体和10-脱乙酰基衍生物，它为紫杉烷类化合物的构效关系研究提供了关键信息。7位构型的改变和10位乙酰基的缺失如何影响其与微管蛋白的结合、以及与其他靶点（如BCL2）的相互作用，是值得深究的科学问题。

应用前景与未来方向：
1. 新型抗肿瘤先导化合物的源头：在克服肿瘤多药耐药和寻找低毒性药物的需求下，对非经典紫杉烷结构进行筛选尤为重要。10-脱乙酰基-7-表紫杉醇独特的结构可能带来不同于紫杉醇的作用谱或毒性 profile，值得在更多肿瘤细胞系（尤其是对紫杉醇耐药的细胞）和动物模型中进行评估。
2. 联合治疗策略的探索者：如果其作用机制确实涉及p53、BCL2等通路，它可能与现有的化疗药物、靶向药物或免疫疗法产生协同效应，值得探索其在联合用药方案中的价值。
3. 药物递送系统的挑战与机遇：其极差的水溶性和口服吸收性，恰恰是新型药物递送技术（如白蛋白纳米粒、脂质体、聚合物胶束、前药策略）大显身手的领域。通过制剂学手段改善其溶解性、靶向性和药代动力学行为，是推动其向临床应用迈进的关键一步。
4. 合成生物学与绿色生产：随着紫杉醇生物合成途径的逐步解析，利用合成生物学技术在微生物或植物细胞中定向、高效生产特定的紫杉烷中间体（包括10-脱乙酰基-7-表紫杉醇）成为可能，这为可持续获取该化合物用于研究和开发提供了绿色路径。

总之，10-脱乙酰基-7-表紫杉醇作为自然界馈赠的复杂化学结构，承载着丰富的化学与生物学信息。虽然其直接成药的路径上面临诸多物化性质的挑战，但它在揭示紫杉烷类药物新机制、提供结构修饰新思路以及挑战先进制剂技术等方面，无疑具有重要的研究价值和应用潜力。未来的研究需要化学、药理学、制剂学等多学科交叉合作，才能充分挖掘这颗隐藏在红豆杉中的天然分子宝藏。