中文名：7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇C
别名：
Product name: 7-Xylosyl-10-deacetyltaxol C
Synonym name:
Catalogue No.: SBP03706
Cas No.: 90332-65-3
Formula: C49H63NO17
Mol Weight: 938.033
Botanical Source:
Physical Description:
Type of Compound: Diterpenoids
Purity: 95%~99%
Analysis Method: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
Identification Method: Mass, NMR
Packing: Brown vial or HDPE plastic bottle
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7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇C（7-Xylosyl-10-deacetyltaxol C， CAS: 90332-65-3）是一种结构复杂、具有显著生物活性的紫杉烷类二萜化合物。作为明星抗癌药物紫杉醇（Paclitaxel）的天然衍生物之一，它主要从红豆杉属植物（如红豆杉 Taxus chinensis）中分离得到。该化合物在天然产物化学和肿瘤药理学研究领域备受关注，不仅因其独特的化学结构，更因其在体外和体内模型中展现出的抗肿瘤活性，例如对S180肉瘤生长的抑制作用。
紫杉醇及其衍生物的研究是天然药物开发史上的里程碑。自20世纪60年代紫杉醇从短叶红豆杉树皮中被发现以来，科学家们不断从红豆杉属植物中分离鉴定出数百种结构类似的紫杉烷类化合物，旨在寻找活性更优、毒性更低或能克服紫杉醇耐药性的新候选药物。7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇C正是在这一背景下被发现的。与经典紫杉醇相比，其结构特征在于C-7位连接了一个木糖基团，同时C-10位缺少了乙酰基。这种结构修饰可能显著影响其理化性质、与靶点的相互作用模式以及最终的药理活性和药代动力学行为，使其成为一个极具研究价值的分子实体。
7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇C的分子式为 C49H63NO17，分子量高达 938.0330 g/mol，属于大分子复杂天然产物。其SMILES字符串详细描述了其立体化学结构：一个高度官能团化的紫杉烷四环核心骨架（6/8/6/4环系），C-13位连接有重要的侧链（N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸酯），C-7位通过糖苷键连接一个木糖单元，C-10位为羟基（去乙酰化），C-4(20)位为典型的烯键，C-2和C-4位分别有苯甲酰氧基和乙酰氧基取代。
从成药性参数分析，其脂水分配系数（LogP）为2.6225，表明该分子具有一定的亲脂性，但并非极端疏水。拓扑极性表面积（TPSA）高达274.14 Ų，这主要归因于分子中众多的羟基、酯基、酰胺基和糖单元，这些基团形成了大量的氢键供体和受体位点。高TPSA通常与低膜渗透性和低血脑屏障（BBB）穿透性相关，这与数据库给出的“BBB穿透性：低”的判断一致。其水溶解度仅为0.0272 mg/mL，属于难溶性化合物，这为其制剂开发带来了挑战。
分子量接近1000 Da，远超常规小分子药物范围（通常<500 Da），这使其在穿越细胞膜时可能面临困难。这些理化特性共同决定了该化合物在生物体内的吸收、分布和渗透行为，是评估其成药潜力的关键基础。
7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇C的天然来源是红豆杉科（Taxaceae）红豆杉属（Taxus）植物，具体如红豆杉（Taxus chinensis）。红豆杉属植物在全球分布广泛，在中国拥有丰富的物种资源，如南方红豆杉、云南红豆杉、东北红豆杉等。这类植物生长缓慢，是珍贵的孑遗树种。
在传统医学中，红豆杉的应用记载相对有限，并未像人参、甘草等药材那样形成体系化的用药经验。这主要是因为红豆杉全株（除红色假种皮外）含有大量具有生物毒性的紫杉烷类化合物，不当使用可能导致中毒。然而，民间某些地区曾有利用红豆杉煎煮治疗“肿胀”、“积症”的零星记载，这可能无意中触及了其抗肿瘤作用的边缘。现代药理学研究证实，这种传统经验背后蕴含的科学原理正是紫杉烷类成分对细胞增殖的强力抑制。
现代天然产物化学研究揭示，红豆杉植物是紫杉烷类化合物的“宝库”。植物通过复杂的次生代谢途径合成这些化合物，可能作为防御机制对抗病虫害。7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇C便是这些次生代谢产物中的一员，常与其他紫杉醇类似物共存于植物的树皮、枝叶或细胞培养物中。其含量通常较低，分离纯化难度大，这也推动了半合成和生物合成方法的研究，以期实现可持续的供应。
该化合物的核心药理活性是抗肿瘤作用。现有研究表明，它能够抑制小鼠S180肉瘤的生长，提示其对某些快速增殖的肿瘤细胞具有抑制效果。其作用机制虽然尚未完全阐明，但基于其紫杉烷类母核结构以及已知的靶点信息，可以推断其可能通过多靶点、多通路的方式发挥抗癌效应。
数据库提供的靶点信息为我们揭示了其潜在的作用网络：
- BCL2与BAX：BCL2是重要的抗凋亡蛋白，而BAX是促凋亡蛋白，两者共同调控细胞凋亡的线粒体途径。许多紫杉烷类药物能间接影响BCL2家族蛋白的平衡，促进凋亡。7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇C可能通过干扰BCL2的功能或上调BAX的表达，打破肿瘤细胞的凋亡耐受，诱导其程序性死亡。
- TP53与CDKN1A：TP53是著名的肿瘤抑制基因，其编码的p53蛋白在DNA损伤、细胞应激时被激活，可诱导细胞周期阻滞（通过上调CDKN1A/p21等蛋白）或凋亡。该化合物可能通过稳定p53蛋白或激活p53信号通路，促使肿瘤细胞停滞在G1/S期，为DNA修复或启动凋亡创造条件。
- ESR1：即雌激素受体α。部分紫杉烷类化合物被报道具有微弱的雌激素受体调节活性。虽然这并非其主要作用机制，但在雌激素受体阳性的乳腺癌中，这种附加作用可能产生协同或干扰效应，值得进一步研究。
核心机制推测：作为紫杉醇衍生物，其最经典和可能的主要作用机制仍是促进微管蛋白聚合、稳定微管结构、抑制其解聚。这会导致细胞有丝分裂纺锤体功能异常，使细胞周期停滞于G2/M期，最终引发凋亡。C-7位的木糖基化和C-10位的去乙酰化可能改变了分子与微管蛋白结合口袋的相互作用强度和模式，从而影响其抑制微管解聚的效力、选择性以及克服由微管蛋白突变所导致耐药性的能力。
此外，其多靶点特性提示它可能具有克服单靶点药物耐药的潜力。肿瘤细胞对紫杉醇的耐药常涉及药物外排泵（如P-gp）过表达、微管蛋白突变、凋亡通路缺陷等。该衍生物独特的结构可能影响其被P-gp识别和外排的效率，同时其通过p53、BCL2等多通路促凋亡的能力，可能对存在凋亡信号缺陷的肿瘤细胞仍有效。
基于提供的成药性参数，我们可以对该化合物作为口服或注射给药的候选药物进行初步评估，并结合Lipinski五规则（Rule of Five， Ro5）进行分析：
其他关键参数分析：
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性（0.3071）和有效渗透系数（Peff: 0.4653）数值均很低，证实了其极差的肠道吸收潜力。这与其高MW、高TPSA的特性相符。
- 分布：血浆蛋白结合率（PPB）高达85.9995%，意味着血液中游离药物比例低，可能影响其向组织扩散的效率和药效强度。BBB穿透性低，不适合用于治疗中枢神经系统肿瘤。
- 代谢与毒性：Ames试验、染色体畸变、hERG抑制等关键毒性指标均为阴性或“无/否”，这是一个积极的信号，表明其遗传毒性和心脏毒性风险较低。然而，肝毒性标志物（Ser_AST， Ser_ALT）提示“是”，意味着在实验条件下可能观察到肝细胞损伤迹象，需在后续开发中密切关注。
- 溶解度：极低的水溶解度（0.0272 mg/mL）是制剂开发的首要难题，可能需要复杂的增溶技术（如使用表面活性剂、制成脂质体或纳米制剂）。
综合评估：7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇C作为一个先导化合物（Lead Compound），其独特的活性值得深入研究。然而，从经典的Ro5标准看，它严重违规（尤其是分子量和极性），不具备良好的口服成药性。其开发路径更可能指向注射给药。即使作为注射剂，也需要解决其水溶性问题，并仔细评估其治疗窗口（疗效与潜在肝毒性的平衡）。它更大的价值可能在于作为药物化学优化的起点，通过结构修饰（如简化木糖基、制备前药、共价连接靶向基团等）来改善其类药性质，或作为工具分子用于研究紫杉烷类药物的构效关系和作用机制。
目前，关于7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇C的公开研究文献相对有限，其研究深度远不及紫杉醇和多西他赛。现有研究主要集中在植物的化学成分分离鉴定、初步的体外细胞毒活性筛选以及像S180肉瘤模型这样的初步体内药效学评价。其精确的分子作用机制、详细的药代动力学特征、潜在的毒副作用谱以及针对不同类型肿瘤细胞的活性谱，都有待系统深入的研究。
未来研究方向可能包括：
1. 作用机制深化研究：利用化学生物学手段，如分子对接、表面等离子共振（SPR）、细胞热位移分析（CETSA）等，直接验证其与微管蛋白、BCL2等靶点的相互作用，并阐明木糖基化带来的特异性影响。
2. 结构优化与构效关系（SAR）研究：以其为母核，进行系统的半合成修饰。例如，探索木糖基是否为活性必需基团；对C-10位羟基进行不同的酯化或衍生化；简化侧链结构等，以期在保持或增强活性的同时，显著改善水溶性和药代动力学性质。
3. 新型制剂技术应用：鉴于其难溶性，可积极探索纳米晶、聚合物胶束、脂质体、白蛋白结合型纳米粒等先进递送系统，提高其注射给药后的稳定性和肿瘤靶向性，降低全身毒性。
4. 联合用药研究：探索其与其他作用机制的抗癌药（如DNA损伤剂、免疫检查点抑制剂、靶向药）的协同作用，为开发新的联合治疗方案提供依据。
5. 生物合成研究：解析其在红豆杉植物体内的生物合成途径，鉴定关键酶基因，有望通过合成生物学方法在微生物或植物细胞工厂中实现高效、可持续的生产，解决资源瓶颈。
应用前景：尽管直接开发成药的路径上面临挑战，7-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇C作为天然来源的紫杉烷类化合物，其价值不容忽视。它不仅是发现新型抗癌先导化合物的重要源泉，也是理解紫杉烷类药物构效关系和克服临床耐药性的关键研究工具。随着合成生物学、精准药物设计和高端制剂技术的进步，这类天然产物的潜力有望被更充分地挖掘，最终或能衍生出具有自主知识产权、疗效更优或副作用更小的新一代抗肿瘤药物，为癌症治疗提供新的选择。
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