产品名称: 10-去乙酰-7-木糖紫杉醇
英文名: 10-Deacetyl-7-xylosyl paclitaxel
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 90332-63-1
产品编码:SBP03710
分子式: C50H57NO17
分子量: 943.996
来源:
物理性状:
化合物类型: Diterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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10-去乙酰-7-木糖紫杉醇（10-Deacetyl-7-xylosyl paclitaxel， CAS: 90332-63-1）是一种具有显著生物活性的紫杉烷类二萜化合物。作为明星抗癌药物紫杉醇（Paclitaxel）的结构类似物，它同样源自珍稀植物红豆杉（Taxus chinensis）。该化合物在分子结构上，于紫杉醇母核的第10位去除了乙酰基，并在第7位羟基上连接了一个木糖基团，这一独特的结构修饰使其在理化性质和生物活性上展现出与紫杉醇既相似又相异的特征。长期以来，该化合物在中国临床实践中被用于癌症治疗，其潜在的抗肿瘤机制，特别是与线粒体通透性转换孔（mPTP） 的相互作用，一直是研究的热点。随着现代分子药理学和计算化学的发展，研究者们逐步揭示了其更为复杂的多靶点作用网络，涉及BCL2、TP53、BRCA1、BAX、CDKN1A等多个关键肿瘤相关基因与蛋白。本文将从其化学本质、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一重要的天然产物进行系统性的专业科普。
10-去乙酰-7-木糖紫杉醇的分子式为 C50H57NO17，分子量高达 943.9960 g/mol，是一个典型的大分子复杂天然产物。其SMILES字符串精确地描述了其立体化学结构：一个高度修饰的四环二萜核心（紫杉烷骨架），连接着苯甲酰基、苯基异丝氨酸侧链以及一个关键的木糖单元。
从成药性参数分析，其理化性质呈现出复杂天然产物的典型特征：
- 亲脂性：计算所得的LogP值为 2.4421，LogD值为 2.4419，表明该分子在生理pH下呈中等亲脂性。这有利于其穿透细胞膜，但过高的分子量可能限制其被动扩散效率。
- 极性表面积：拓扑极性表面积（TPSA）高达 274.1400 Ų，这主要归因于分子中众多的羟基、酯基和酰胺基团。高TPSA通常与较低的血脑屏障（BBB）穿透性和较低的口服生物利用度相关。数据也证实其BBB穿透性为“低”，这限制了其用于治疗脑部肿瘤的潜力，除非通过特殊递送系统。
- 溶解性：水溶解度极低，仅为 0.0241 mg/mL。这是紫杉烷类药物的通病，也是其临床制剂开发（如需要使用聚氧乙烯蓖麻油等增溶剂）的主要挑战之一。
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性为 0.2938，人体有效渗透性（Peff）为 0.4815，均处于较低水平，进一步印证了其口服吸收差的预测。
这些理化性质共同描绘出一个高极性、低溶解性、低渗透性但具有特定膜亲和力的分子轮廓，为其后续的制剂开发和给药途径选择提供了关键依据。
10-去乙酰-7-木糖紫杉醇的天然来源是红豆杉科（Taxaceae） 的红豆杉（Taxus chinensis）。红豆杉属植物是全球范围内紫杉烷类化合物的最主要来源，被誉为“植物黄金”。在中国，红豆杉的药用历史源远流长，在《本草纲目》等传统医药典籍中虽有记载，但对其抗癌作用的系统性认识始于20世纪下半叶。
传统上，红豆杉的树皮、枝叶等被用于治疗一些疑难杂症。现代药理学研究揭示，其抗癌活性的物质基础正是紫杉烷类化合物。紫杉醇的发现是抗癌药物史上的里程碑，但其在植物中含量极低（约0.01%），且提取分离困难，导致早期药源紧张。因此，科学家们致力于从红豆杉中寻找其他含量更高或活性类似的结构类似物，以期作为紫杉醇的前体药物或新的候选药物。10-去乙酰-7-木糖紫杉醇便是其中之一。作为一种天然存在的紫杉醇衍生物，它本身具有一定的抗肿瘤活性，同时也可能作为生物合成紫杉醇的中间体或储存形式。在中国的研究与临床探索中，该化合物及其相关提取物被用于多种癌症的辅助治疗，积累了宝贵的实践经验，也为现代靶向机制研究提供了线索。
现有描述指出，10-去乙酰-7-木糖紫杉醇可能靶向线粒体通透性转换孔（mPTP）。mPTP是位于线粒体内膜的一种非特异性通道，其异常开放会导致线粒体膜电位崩溃、细胞色素C释放，从而启动细胞内在凋亡途径。紫杉醇类药物的经典机制是通过稳定微管蛋白、抑制其解聚，从而阻滞细胞有丝分裂，诱导细胞凋亡。而对mPTP的靶向作用，提示10-去乙酰-7-木糖紫杉醇可能通过影响线粒体功能，开辟了一条不同于经典微管稳定作用的促凋亡通路，这可能有助于克服某些肿瘤对传统紫杉醇的耐药性。
更深入的靶点筛选研究揭示了其更为广泛的作用网络，涉及多个核心的肿瘤抑制基因、促凋亡和抗凋亡蛋白：
BCL2与BAX：BCL2是重要的抗凋亡蛋白，而BAX是促凋亡蛋白。两者动态平衡调控着线粒体外膜通透性（MOMP），是细胞凋亡的核心开关。10-去乙酰-7-木糖紫杉醇可能通过抑制BCL2的功能和/或激活BAX，打破平衡，促进MOMP发生，导致细胞色素C释放，从而强烈诱导肿瘤细胞凋亡。这与前述的mPTP靶向作用相辅相成，共同作用于线粒体凋亡通路。
TP53（p53）：p53是著名的“基因组守护者”，在DNA损伤、细胞应激等情况下被激活，可转录上调多种促凋亡蛋白（如BAX、PUMA）和细胞周期抑制蛋白（如p21）。该化合物可能通过激活或稳定p53蛋白，增强其转录活性，从而协同促进细胞周期阻滞和凋亡。
CDKN1A（p21/WAF1）：p21是p53的关键下游效应因子，是强效的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂。其上调会导致细胞周期停滞在G1期。10-去乙酰-7-木糖紫杉醇可能通过p53依赖或非依赖途径诱导p21表达，实现细胞周期阻滞，与微管稳定引起的M期阻滞形成多周期检查点打击。
BRCA1：BRCA1是重要的肿瘤抑制蛋白，参与DNA损伤修复、转录调控和细胞周期检查点控制。该化合物可能与BRCA1存在相互作用，影响其功能，从而干扰肿瘤细胞的DNA修复能力，使其对药物诱导的DNA损伤更为敏感（合成致死效应的一种可能形式）。
作用机制整合模型：综上所述，10-去乙酰-7-木糖紫杉醇的抗肿瘤（Antitumor）作用可能是一个多靶点、多通路协同的结果。其经典作用是作为微管稳定剂，干扰有丝分裂纺锤体功能。其特色作用则可能包括：（a）靶向mPTP，直接诱导线粒体功能障碍；（b）调控BCL2/BAX平衡，启动线粒体凋亡途径；（c）激活p53-p21轴，诱导细胞周期阻滞并增强凋亡信号；（d）可能干扰BRCA1介导的DNA修复。这种多管齐下的作用模式，使得该化合物能够从多个层面攻击肿瘤细胞，可能具有广谱抗肿瘤活性和克服单通路耐药的潜力。
基于提供的成药性参数，我们可以对该化合物作为口服或注射药物的开发潜力进行初步评估：
类药五规则（Lipinski‘s Rule of Five）分析：
其他关键参数评估：
综合成药性评价：10-去乙酰-7-木糖紫杉醇是一个高活性、多靶点但成药性面临挑战的天然产物先导化合物。其核心优势在于独特的多机制抗肿瘤活性和较低的基因/心脏毒性风险。主要挑战在于极差的口服吸收特性（因高分子量、高极性、低渗透性）和潜在的肝毒性信号。因此，其未来的药物开发方向很可能不是作为口服制剂，而是：
1. 注射剂开发：借鉴紫杉醇的成功经验，开发其注射用脂质体、白蛋白纳米粒或环糊精包合物等新型制剂，以解决其水溶性问题，提高靶向性，降低毒副作用。
2. 前药策略：对其木糖基团或其它羟基进行化学修饰，制备水溶性前药或具有肿瘤靶向性的前药，在体内特定部位释放原药。
3. 结构简化与优化：以其为模板，通过药物化学手段进行结构修饰，在保留核心药效团的同时，降低分子量、调整LogP和TPSA，以期获得成药性更优的衍生物。
目前，关于10-去乙酰-7-木糖紫杉醇的研究相较于紫杉醇本身仍处于相对早期阶段。大部分研究集中于其分离鉴定、体外抗肿瘤活性筛选以及初步的作用机制探索。其在中国的临床使用经验多为基于红豆杉提取物的复方或粗提物应用，针对该单一化合物的系统临床研究数据尚不充分。
当前研究热点包括：
1. 作用机制深化：利用蛋白质组学、转录组学和分子对接等技术，精确验证其与mPTP、BCL2家族蛋白、p53等靶点的直接相互作用，并绘制其完整的细胞信号网络图谱。
2. 耐药性研究：探究该化合物对紫杉醇耐药肿瘤细胞系是否有效，并阐明其可能的多靶点机制在克服耐药方面的优势。
3. 构效关系研究：明确其分子中木糖基团、10位去乙酰基以及其他官能团对活性、选择性和毒性的贡献，为结构优化提供指导。
4. 生物合成研究：在红豆杉中解析其生物合成途径，有望通过合成生物学方法在微生物或植物细胞中高效生产，解决药源问题。
应用前景：
- 作为新型抗肿瘤候选药物：通过先进的药物递送技术（如纳米靶向递送），将其开发成注射用新型制剂，用于治疗对紫杉醇耐药或不适用的恶性肿瘤，如某些类型的卵巢癌、乳腺癌、肺癌等。
- 作为联合用药组分：利用其独特的作用机制（如影响mPTP、p53通路），与紫杉醇、铂类、靶向药或免疫检查点抑制剂等进行联合用药，可能产生协同效应，提高疗效，减少副作用。
- 作为药物化学先导化合物：其结构是药物化学家进行理性设计和优化的宝贵起点。通过简化、修饰，有望诞生一系列具有自主知识产权、成药性更佳的全新紫杉烷类抗肿瘤药物。
总之，10-去乙酰-7-木糖紫杉醇作为大自然馈赠的复杂化学实体，不仅延续了紫杉醇家族的抗癌传奇，更以其独特的结构修饰和多靶点作用机制，为肿瘤治疗提供了新的思路和工具。尽管在成药道路上充满挑战，但随着现代药剂学、药物化学和分子生物学技术的飞速发展，这一古老植物中的活性分子必将焕发新的生机，在人类对抗癌症的征程中贡献独特的力量。未来的研究需要多学科紧密合作，从基础机制到临床转化，充分挖掘其潜在价值。
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