产品名称: 银杏酸C17:0
英文名: Ginkgolic acid C17:0
中文别名:
英文别名: 2-Heptadecyl-6-hydroxybenzoic acid
Cas 号: 20261-39-6
产品编码:BP2429
分子式: C₂₄H₄₀O₃
分子量: 376.581
来源:
化合物类型: 酚类（Phenols）

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

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银杏酸C17:0的核磁图谱

银杏酸C17:0的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

银杏酸C17:0：一种天然长链烷基酚酸的药理学研究进展与成药性展望

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的长期斗争中扮演着不可替代的角色。银杏（Ginkgo biloba L.）作为“活化石”植物，其提取物在传统医学和现代药物开发中均占有重要地位。长期以来，银杏叶提取物（EGb 761）因其对认知功能改善和血液循环促进的作用而广为人知，其主要活性成分被认为是黄酮类化合物和萜内酯。然而，银杏中还存在一类具有显著生物活性的成分——银杏酸（Ginkgolic acids），它们是一类结构独特的烷基酚酸类化合物。

银杏酸C17:0（Ginkgolic acid C17:0，CAS号：20261-39-6）是银杏酸家族中的重要成员，其化学名称为6-（8-十五碳烯基）水杨酸或6-（十五烷基）水杨酸，属于饱和侧链的银杏酸。与银杏酸家族中其他成员（如C13:0、C15:1、C17:1等）相比，C17:0具有完全饱和的十七碳烷基侧链，这一结构特征赋予其独特的理化性质和生物活性。长期以来，银杏酸在银杏提取物中常被视为需要控制的“毒性成分”或“致敏成分”，但近年来的深入研究揭示，这类化合物在抗肿瘤、抗炎、抗菌、神经保护等多个领域展现出令人瞩目的药理活性，其潜在的药用价值正逐步被重新认识和评估。

本文旨在系统综述银杏酸C17:0的研究现状，从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价等多个维度进行深入分析，以期为这一天然产物的进一步开发与利用提供科学参考。

化学结构与理化性质

银杏酸C17:0的化学结构具有典型的烷基酚酸特征。其母核为水杨酸（2-羟基苯甲酸），在苯环的6位连接有一条饱和的十七碳烷基侧链（-C17H35）。分子式为C24H40O3，分子量为392.57 g/mol。该结构中的关键官能团包括：一个羧基（-COOH）、一个酚羟基（-OH）以及一条长链烷基。酚羟基与羧基处于邻位，形成分子内氢键，这种结构特征对其理化性质和生物活性具有重要影响。

从理化性质来看，银杏酸C17:0表现出显著的亲脂性。其计算LogP值高达7.50，表明该化合物具有极强的脂溶性，极易穿透生物膜并富集于脂质环境中。拓扑极性表面积（TPSA）为55.18 Ų，略高于经典的口服药物规则（通常要求TPSA<140 Ų），但仍在可接受范围内。氢键受体数为3（两个氧原子来自羧基，一个来自酚羟基），氢键供体数为2（羧基和酚羟基各一个）。这些参数表明，银杏酸C17:0在体内可能主要通过被动扩散方式跨膜转运，但其高亲脂性也可能导致广泛的组织分布和潜在的蓄积效应。

值得注意的是，银杏酸C17:0的饱和侧链使其与不饱和侧链的同类物（如C17:1、C15:1）在理化性质上存在差异。饱和烷基链的柔韧性更高，但缺乏双键带来的构象限制，这可能影响其与生物靶标的相互作用模式。此外，该化合物在酸性条件下较为稳定，但在碱性环境中可能发生水解或氧化降解。其紫外吸收特征主要来源于水杨酸母核，在约210 nm和245 nm处有特征吸收峰。

植物来源与提取方法

银杏酸C17:0主要来源于银杏科植物银杏（Ginkgo biloba L.）的各组织部位，包括叶片、外种皮、根皮和树皮等。其中，银杏叶是研究最为广泛的来源，但值得注意的是，银杏酸在银杏叶中的含量通常较低（约占干重的0.1%-1%），而在银杏外种皮（即白果的肉质外皮）中含量相对较高。不同产地、不同采收季节以及不同树龄的银杏植株，其银杏酸的组成和含量均存在显著差异。

银杏酸在植物体内的生物合成途径属于聚酮途径，由脂肪酸合酶和聚酮合酶协同催化，以脂肪酸和苯甲酸衍生物为前体逐步合成。在植物组织中，银杏酸通常以游离酸形式存在，也可能与糖或其它小分子形成缀合物。银杏酸C17:0作为饱和侧链的代表，其含量通常低于不饱和侧链的同类物（如C17:1），这可能是由于植物体内去饱和酶的活性导致大部分烷基侧链以不饱和形式存在。

在提取方法方面，传统的溶剂提取法仍是最常用的手段。由于银杏酸具有亲脂性，通常选用有机溶剂如乙醇、甲醇、丙酮或它们的混合溶剂进行提取。具体而言，将干燥粉碎的银杏原料用70%-95%乙醇在室温或加热条件下浸泡或渗漉提取，提取液经浓缩后得到粗提物。随后，利用液-液萃取法，将粗提物分散于水-有机溶剂体系中，通过调节pH值使银杏酸以游离酸形式进入有机相，从而实现初步富集。

现代分离纯化技术显著提高了银杏酸C17:0的获取效率。硅胶柱层析是经典的分离手段，以正己烷-乙酸乙酯或氯仿-甲醇体系为流动相，可根据烷基链长度的差异实现不同银杏酸同系物的分离。高效液相色谱（HPLC）特别是制备型HPLC，能够实现高纯度银杏酸C17:0的制备，通常采用C18反相柱，以乙腈-水（含少量甲酸或乙酸）为流动相，通过梯度洗脱获得目标化合物。此外，高速逆流色谱（HSCCC）和分子印迹技术等新型分离方法也被探索应用于银杏酸的分离纯化。

需要特别指出的是，由于银杏酸具有致敏性和潜在的细胞毒性，在提取和纯化过程中应采取适当的安全防护措施，避免皮肤接触和吸入。

药理活性研究

近年来，银杏酸C17:0的药理活性研究取得了显著进展，其作用范围涵盖抗肿瘤、抗炎、抗菌、神经保护等多个领域。

抗肿瘤活性是银杏酸C17:0研究最为深入的方向之一。体外实验表明，该化合物对多种肿瘤细胞株具有增殖抑制作用，包括人乳腺癌细胞（MCF-7、MDA-MB-231）、人肺癌细胞（A549）、人肝癌细胞（HepG2）、人结肠癌细胞（HT-29）以及人黑色素瘤细胞等。其半数抑制浓度（IC50）通常在10-50 μM范围内，且对正常细胞的毒性相对较低，显示出一定的选择性。值得注意的是，银杏酸C17:0对耐药性肿瘤细胞也表现出抑制活性，提示其可能具有克服肿瘤耐药的潜力。体内研究方面，在裸鼠异种移植瘤模型中，银杏酸C17:0能够显著抑制肿瘤生长，且未观察到明显的全身性毒性反应。

抗炎活性是银杏酸C17:0的另一重要药理特性。研究表明，该化合物能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症反应，显著降低促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的释放。此外，银杏酸C17:0还能抑制环氧合酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，减少前列腺素E2（PGE2）和一氧化氮（NO）的产生。在急性炎症模型（如角叉菜胶诱导的足肿胀）和慢性炎症模型（如胶原诱导的关节炎）中，该化合物均表现出显著的抗炎效果。

抗菌活性方面，银杏酸C17:0对多种病原微生物具有抑制作用。研究显示，其对革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌）的抑制活性优于革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、铜绿假单胞菌），最小抑菌浓度（MIC）通常在10-50 μg/mL范围内。此外，该化合物对某些真菌（如白色念珠菌、新型隐球菌）也表现出抑制活性。其抗菌机制可能与破坏细菌细胞膜完整性、抑制细菌生物膜形成以及干扰细菌能量代谢有关。

神经保护活性是近年来研究的热点。银杏酸C17:0能够保护神经元免受氧化应激和谷氨酸兴奋性毒性损伤，减少神经细胞凋亡。在阿尔茨海默病模型中，该化合物可抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集和纤维形成，并减少Aβ诱导的神经毒性。此外，银杏酸C17:0还能抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高突触间隙乙酰胆碱水平，从而改善认知功能。在帕金森病模型中，该化合物对多巴胺能神经元具有保护作用，可减轻6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的神经损伤。

其他活性还包括：抗氧化活性（清除自由基、提高抗氧化酶活性）、抗病毒活性（对单纯疱疹病毒、流感病毒等具有抑制作用）、抗寄生虫活性（对利什曼原虫、疟原虫等具有杀灭作用）以及降血糖活性（改善胰岛素抵抗、促进葡萄糖摄取）等。

作用机制与分子靶点

银杏酸C17:0的药理活性源于其与多个分子靶点的相互作用，其作用机制呈现出多靶点、多通路的特点。

信号通路调控：银杏酸C17:0能够调控多条与细胞增殖、凋亡和炎症相关的信号通路。在抗肿瘤方面，该化合物可抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，导致细胞周期阻滞和凋亡诱导。同时，它还能激活p38 MAPK和JNK应激信号通路，促进肿瘤细胞凋亡。此外，NF-κB通路的抑制是其抗炎活性的重要机制，银杏酸C17:0可阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB的核转位和下游炎症基因的转录。

表观遗传调控：近年研究发现，银杏酸C17:0可抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性，特别是对HDAC1、HDAC2和HDAC6具有抑制作用。这种表观遗传调控作用可能导致染色质结构改变，进而影响基因表达谱。此外，该化合物还能调节DNA甲基转移酶（DNMT）的活性，提示其可能通过表观遗传机制发挥抗肿瘤和神经保护作用。

线粒体功能调节：银杏酸C17:0能够直接作用于线粒体，影响线粒体膜电位和通透性转换孔（mPTP）的开放。在肿瘤细胞中，该化合物可诱导线粒体膜电位下降，释放细胞色素c，激活caspase级联反应，最终导致细胞凋亡。在正常细胞中，低浓度的银杏酸C17:0可能通过轻度解偶联作用减少活性氧（ROS）的产生，发挥保护作用。

蛋白质相互作用：分子对接和表面等离子体共振（SPR）实验表明，银杏酸C17:0能够与多种蛋白质直接结合。例如，该化合物可与热休克蛋白90（Hsp90）的ATP结合口袋结合，抑制其伴侣功能，导致客户蛋白的降解。此外，银杏酸C17:0还能与脂肪酸结合蛋白（FABP）相互作用，影响脂肪酸的转运和代谢。

膜活性：由于具有长链烷基，银杏酸C17:0能够插入细胞膜脂质双分子层，改变膜的流动性和通透性。这种膜活性可能与其抗菌作用密切相关，通过破坏细菌细胞膜的完整性导致内容物泄漏。在真核细胞中，膜活性的影响更为复杂，可能涉及膜受体功能的调节和信号转导的改变。

成药性评价与药代动力学

银杏酸C17:0的成药性评价是决定其能否进入临床开发的关键环节。从药物化学角度看，该化合物具有一些有利的成药性特征，但也面临若干挑战。

理化性质与类药性：银杏酸C17:0的分子量（392.57 Da）符合小分子药物的典型范围（<500 Da）。其LogP值高达7.50，远高于Lipinski五规则中LogP<5的建议值，提示其水溶性极差，可能影响口服吸收。TPSA为55.18 Ų，在可接受范围内。氢键供体和受体数量均符合规则要求。总体而言，该化合物的高亲脂性是限制其成药性的主要因素。

吸收、分布、代谢与排泄（ADME）：目前关于银杏酸C17:0药代动力学的数据有限，但根据其理化性质可进行合理推断。口服给药后，该化合物可能因水溶性差而吸收不完全，但高亲脂性有利于其通过被动扩散透过肠上皮细胞。在体内，银杏酸C17:0可能广泛分布于富含脂质的组织，如脂肪组织、脑和肝脏。其代谢可能主要发生在肝脏，涉及I相代谢（如羟基化、氧化）和II相代谢（如葡萄糖醛酸结合、硫酸结合）。排泄途径可能以胆汁排泄为主，部分经肾排泄。

毒性评价：银杏酸C17:0的毒性问题是其开发过程中需要重点关注的内容。已知银杏酸具有致敏性，可引起接触性皮炎，这与长链烷基酚类化合物的共同特性有关。在细胞毒性方面，该化合物对正常细胞的毒性相对较低，但高浓度下仍可能引起细胞损伤。目前，其肝毒性、心脏毒性、hERG抑制活性及Ames试验结果均标注为“Unknown”，提示需要进行系统的毒理学评价。值得注意的是，银杏酸C17:0不能透过血脑屏障（BBB），这一特性虽然限制了其在中枢神经系统疾病中的应用，但也降低了中枢神经毒性的风险。

制剂策略：为克服水溶性差和口服生物利用度低的问题，可采用多种制剂技术。脂质体、纳米乳、固体脂质纳米粒等脂质递送系统可提高银杏酸C17:0的分散性和生物利用度。环糊精包合技术可增加其表观溶解度。此外，前药设计策略，如将羧基酯化或酚羟基磷酸化，可能改善其水溶性和口服吸收。

临床应用前景与展望

银杏酸C17:0作为一种具有多效药理活性的天然产物，在多个治疗领域展现出潜在的临床应用前景。

抗肿瘤治疗：鉴于其多靶点作用机制和相对较低的全身毒性，银杏酸C17:0有望作为化疗增敏剂或辅助治疗药物用于肿瘤治疗。特别是其对耐药肿瘤细胞的活性，使其在克服肿瘤耐药方面具有独特价值。未来可探索其与常规化疗药物（如紫杉醇、顺铂）的联合应用方案，以降低化疗剂量和减轻毒副作用。

抗炎与免疫调节：银杏酸C17:0的抗炎活性提示其在炎症性疾病治疗中的潜力，如类风湿性关节炎、炎症性肠病和银屑病等。其通过抑制NF-κB通路和调节细胞因子网络的作用机制，与许多现有抗炎药物相似，但可能提供不同的安全性特征。

神经退行性疾病：尽管银杏酸C17:0不能透过血脑屏障，但可通过鼻腔给药或经鼻-脑通路递送策略实现脑内药物分布。其在阿尔茨海默病和帕金森病模型中的保护作用，为开发新型神经保护药物提供了候选分子。

抗菌应用：银杏酸C17:0对耐药菌株的活性使其在抗感染领域具有开发价值，特别是作为局部抗菌制剂用于皮肤感染或口腔感染的治疗。

挑战与对策：银杏酸C17:0的临床转化面临的主要挑战包括：高亲脂性导致的药代动力学问题、潜在的致敏性、以及缺乏系统的毒理学数据。未来的研究方向应包括：1）开发新型递药系统以提高生物利用度；2）进行全面的药代动力学和毒理学评价；3）通过结构修饰（如烷基链缩短、引入极性基团）优化类药性；4）探索其与现有药物的协同作用机制。

结语

银杏酸C17:0作为银杏酸家族中具有代表性的一员，其研究历程反映了天然产物从“毒性成分”到“活性先导”的认识转变。该化合物凭借独特的烷基酚酸结构，展现出抗肿瘤、抗炎、抗菌、神经保护等多方面的药理活性，其作用机制涉及信号通路调控、表观遗传修饰、线粒体功能调节等多个层面。尽管在成药性方面面临高亲脂性和潜在毒性等挑战，但通过现代药物化学手段和制剂技术的介入，这些问题有望得到解决。

未来，随着对银杏酸C17:0作用机制的深入理解，以及对其药代动力学特征和毒性谱系的系统阐明，这一天然产物有望在抗肿瘤、抗炎和神经保护等领域实现临床转化。同时，银杏酸C17:0的研究也为其他烷基酚酸类天然产物的开发提供了重要参考，展示了从传统药用植物中发现新型先导化合物的广阔前景。在天然产物药物研发日益受到重视的今天，银杏酸C17:0无疑是一个值得持续关注和深入研究的候选分子。