产品名称: 腰果酚C17:0
英文名: Cardanol C17:0
中文别名: 3-十七烷基苯酚；间-十七烷基苯酚
英文别名: 3-Heptadecylphenol
Cas 号: 78636-94-9
产品编码:BP2433
分子式: C23H40O
分子量: 332.572
来源: 银杏
化合物类型: 酚类（Phenols）
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
腰果酚C17:0的核磁图谱
腰果酚C17:0的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
20.23
8.00
8.00
否
是
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天然产物一直是药物发现与开发的重要源泉，其化学结构的多样性与生物活性的独特性为现代药理学研究提供了丰富的先导化合物库。在众多天然产物中，腰果酚（Cardanol）作为腰果壳液（Cashew Nut Shell Liquid, CNSL）的主要酚类组分，近年来因其独特的化学结构和广泛的生物活性而受到日益增长的关注。腰果酚是一类具有间位不饱和长烷基侧链的酚类化合物的总称，其侧链的碳链长度和饱和度各异，其中，侧链为饱和十七碳烷基的腰果酚C17:0（Cardanol C17:0）是腰果酚家族中的一个重要成员。
腰果酚C17:0，化学名为3-十七烷基苯酚，其CAS号为78636-94-9。该化合物结构简洁，由一个苯酚环与一个完全饱和的十七碳直链烷烃在间位相连构成。这种独特的“极性头（酚羟基）+非极性尾（长烷基链）”的两亲性结构，赋予了它不同于传统酚类化合物的理化性质和生物活性。与腰果酚家族中其他不饱和侧链成员（如C15:1、C15:3等）相比，C17:0的饱和侧链使其具有更高的化学稳定性和更低的氧化敏感性，这为其在生物体系中的稳定作用及后续的药物开发奠定了良好基础。
从天然产物药理学角度审视，腰果酚C17:0展现出了多方面的药理潜力。已有研究报道其具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤以及酶抑制等多种活性。这些活性与其能够与生物膜相互作用、调节细胞信号通路、以及直接作用于特定蛋白靶点密切相关。然而，尽管其活性谱系广泛，关于腰果酚C17:0的系统性研究，特别是其深入的分子作用机制、体内药代动力学行为以及成药性评价，相较于其不饱和同系物而言仍显不足。本文旨在对腰果酚C17:0的化学结构、植物来源、提取方法、药理活性、作用机制及成药性进行全面的综述，以期为该天然产物的进一步研究与开发提供系统的科学依据。
腰果酚C17:0的化学结构明确，其IUPAC命名为3-十七烷基苯酚。分子式为C₂₃H₄₀O，分子量为332.5600 g/mol。其核心结构由一个苯环构成，苯环的3号位（间位）连接着一个完全饱和的直链十七烷基（-C₁₇H₃₅），而1号位则连接着一个酚羟基（-OH）。这种结构特征使其区别于腰果酸（Anacardic acid，邻位有羧基）和强心酚（Cardol，间位有两个酚羟基）等其他腰果壳液成分。
在理化性质方面，腰果酚C17:0表现出典型的亲脂性特征。其计算出的脂水分配系数（LogP）高达8.0000，表明其具有极强的亲脂性，极易溶于有机溶剂（如乙醇、乙醚、氯仿、正己烷等），而在水中的溶解度极低。这种高亲脂性源于其长链饱和烷烃的巨大疏水贡献。其极性表面积（TPSA）仅为20.2300 Ų，主要来自酚羟基的贡献，这进一步印证了其分子的非极性主导特性。分子中仅有一个氢键受体（酚羟基的氧原子），而氢键供体也为一个（酚羟基的氢原子）。这些理化参数决定了腰果酚C17:0在生物体内的行为，例如其可能倾向于与细胞膜的脂质双分子层结合，或与血清蛋白（如白蛋白）的疏水口袋发生高亲和力结合。
值得注意的是，腰果酚C17:0的饱和侧链使其在化学稳定性上优于其不饱和同系物。不饱和腰果酚（如含有一个或多个双键的C15系列）易于发生自动氧化、聚合等反应，而C17:0的饱和烷烃链则相对惰性，这使得其在储存、制剂加工以及体内代谢过程中可能表现出更高的稳定性。此外，酚羟基的存在赋予了它一定的酸性（pKa约为10-11）和抗氧化能力，能够作为自由基清除剂或金属螯合剂。其熔点和沸点也因饱和长链的存在而相对较高。综合来看，腰果酚C17:0的化学结构决定了其“强亲脂、弱极性、高稳定”的理化特性，这些特性是其生物活性与成药性评价的基础。
腰果酚C17:0并非一种广泛分布于植物界的化合物，其主要来源是漆树科（Anacardiaceae）植物腰果（Anacardium occidentale L.）的果壳。腰果是全球重要的热带经济作物，其果仁是广受欢迎的食品，而果壳则是加工过程中的主要副产品。腰果壳液（CNSL）是腰果壳在加工过程中得到的一种深褐色粘稠液体，约占果壳重量的20-30%。CNSL是一种复杂的天然混合物，其主要成分包括腰果酸（约60-70%）、强心酚（约10-20%）、腰果酚（约5-10%）以及少量的聚合物和其他酚类物质。
腰果酚是腰果酸在高温（如烘烤或蒸汽处理）下脱羧反应的产物。因此，在未经热处理的冷榨CNSL中，腰果酚含量极低，主要以腰果酸形式存在。而在工业上广泛使用的热榨或烘烤法提取的CNSL中，大部分腰果酸已转化为腰果酚。腰果酚本身也是一个混合物，其侧链的碳链长度主要为C15（占绝大多数，约90%以上）和少量的C17，且侧链的不饱和度各异（从完全饱和到含三个双键）。因此，腰果酚C17:0在天然CNSL中的含量相对较低，通常仅占腰果酚总量的极小部分（例如，C15:0、C15:1、C15:2、C15:3是主要成分，C17系列为次要成分）。
针对腰果酚C17:0的提取与纯化，通常需要采用多步分离技术。首先，从腰果壳中获得粗CNSL。随后，利用溶剂萃取、碱液处理（如氢氧化钠溶液）等方法，将CNSL中的酚类成分与非酚类成分分离。由于腰果酚C17:0与其它腰果酚同系物（尤其是C15系列）在极性上非常接近，常规的柱色谱法（如硅胶柱色谱）难以实现高效分离。更精细的分离方法包括：
由于腰果酚C17:0在天然来源中含量较低，其获取成本相对较高。目前，除了从天然产物中分离外，化学合成也是获取该化合物的可行途径，例如通过傅克烷基化反应将长链烷烃连接到苯酚的间位。然而，合成路线的选择性和产率仍是需要优化的挑战。
尽管腰果酚C17:0在天然腰果酚混合物中含量不高，但针对其纯品的药理活性研究已揭示出多种潜在的生物学效应，这些活性与其独特的分子结构密切相关。
1. 抗菌活性
腰果酚类化合物普遍具有广谱抗菌活性。研究表明，腰果酚C17:0对多种革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus、枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis）和革兰氏阴性菌（如大肠杆菌Escherichia coli、铜绿假单胞菌Pseudomonas aeruginosa）均表现出一定的抑制作用。其作用机制被认为与破坏细菌细胞膜的完整性有关。腰果酚C17:0的两亲性结构使其能够插入到细菌的磷脂双分子层中，增加膜的通透性，导致细胞内重要物质（如钾离子、ATP）外泄，最终引起细菌死亡。与不饱和腰果酚相比，C17:0的饱和链可能赋予其更强的膜插入能力，但其抗菌活性通常弱于含有不饱和键的同系物，这可能与不饱和键能更有效地扰乱膜的流动性有关。此外，腰果酚C17:0对某些真菌（如白色念珠菌Candida albicans）也显示出抑制活性。
2. 抗炎活性
炎症是机体对损伤或感染的一种防御反应，但过度或持续的炎症会导致多种疾病。腰果酚C17:0在体外和体内模型中均显示出抗炎潜力。研究发现，它能够抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生，这两种物质是重要的炎症介质。其机制可能与抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达有关。此外，腰果酚C17:0还能降低促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的水平。这种抗炎作用可能部分归因于其抗氧化活性，但更可能涉及对细胞内信号通路（如NF-κB和MAPK通路）的直接调控。
3. 抗氧化活性
酚类化合物是众所周知的天然抗氧化剂。腰果酚C17:0的酚羟基能够作为氢原子供体，有效清除多种自由基，如DPPH自由基、ABTS阳离子自由基和羟基自由基。其抗氧化活性与其浓度呈正相关。与强心酚（含两个酚羟基）相比，腰果酚C17:0的单酚结构使其抗氧化能力相对较弱，但仍显著优于许多非酚类化合物。其长烷基链可能有助于其在脂质环境（如细胞膜）中定位，从而更有效地保护膜脂质免受氧化损伤。这种抗氧化活性可能是其抗炎、抗肿瘤等多种生物活性的基础之一。
4. 抗肿瘤活性
近年来，腰果酚C17:0的抗肿瘤潜力引起了研究者的兴趣。初步研究表明，它对多种癌细胞系（如人乳腺癌细胞MCF-7、人肝癌细胞HepG2、人结肠癌细胞HT-29等）具有细胞毒性，并能诱导细胞凋亡。其作用机制可能涉及多个方面：通过破坏线粒体膜电位，释放细胞色素c，激活caspase级联反应，从而诱导内源性凋亡；通过抑制NF-κB信号通路，下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2）的表达，上调促凋亡蛋白（如Bax）的表达；此外，还可能通过干扰细胞周期进程，将细胞阻滞在G0/G1或G2/M期。值得注意的是，其对正常细胞的毒性通常低于对癌细胞的毒性，显示出一定的选择性，这为其作为抗肿瘤先导化合物提供了可能性。
5. 酶抑制活性
腰果酚C17:0还被发现对某些与疾病相关的酶具有抑制活性。例如，它能够抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE），这两种酶是阿尔茨海默病治疗的重要靶点。其抑制活性可能源于其酚羟基与酶活性位点的关键氨基酸残基（如丝氨酸、组氨酸）形成氢键或疏水相互作用。此外，它还被报道对酪氨酸酶（与黑色素生成相关）、脂肪酶（与肥胖相关）以及某些细菌的β-内酰胺酶（与抗生素耐药相关）具有抑制作用。
腰果酚C17:0的药理活性并非源于单一机制，而是通过多靶点、多途径的复杂网络实现的。理解其分子层面的作用机制，对于将其开发为药物先导化合物至关重要。
1. 膜相互作用与物理化学机制
腰果酚C17:0最核心的作用机制之一是其与生物膜的相互作用。其两亲性结构使其能够自发地插入到细胞膜的脂质双分子层中。饱和的十七烷基链与膜磷脂的疏水尾部发生范德华力相互作用，而酚羟基则可能位于膜的水-脂界面，与磷脂的极性头部或水分子形成氢键。这种插入行为会改变膜的物理性质，如增加膜的流动性、降低膜的有序性、改变膜的曲率，甚至形成跨膜孔洞。对于细菌而言，这种膜扰动是直接的杀菌机制。对于真核细胞，膜性质的改变可以影响膜蛋白（如受体、离子通道、转运体）的功能，从而触发下游的信号级联反应。例如，膜流动性的增加可能激活某些压力响应通路，或影响脂筏（Lipid Rafts）的形成与功能，后者在细胞信号转导中扮演关键角色。
2. 信号通路调控
腰果酚C17:0能够调控多条重要的细胞内信号通路，这解释了其抗炎、抗肿瘤等多种活性。
3. 直接分子靶点
除了对信号通路的间接调控，腰果酚C17:0也可能直接与某些蛋白靶点结合。
将天然产物转化为临床药物，必须经过严格的成药性评价。根据提供的成药性参数，我们可以对腰果酚C17:0进行初步分析。
1. 类药性分析
- 分子量：332.56 Da，符合Lipinski“五规则”中分子量<500的要求。
- LogP：8.00，远高于Lipinski规则中LogP<5的阈值。极高的亲脂性是腰果酚C17:0成药性面临的最大挑战。高LogP通常意味着水溶性极差，可能导致口服吸收不完全、生物利用度低、易与血浆蛋白高度结合、以及潜在的体内蓄积和毒性问题。
- 氢键供体/受体：氢键供体1个（酚羟基），氢键受体1个，均符合“五规则”（供体<5，受体<10）。
- TPSA：20.23 Ų，远低于140 Ų的阈值，表明其具有良好的膜通透性。
综合来看，腰果酚C17:0在分子量和氢键方面符合类药性要求，但其极高的亲脂性（LogP 8.0）是一个显著的缺陷。这提示其可能不是理想的口服药物候选分子，但可能适合开发为局部外用制剂（如皮肤用药）或通过非口服途径给药（如注射，但需解决溶解性问题）。
2. 毒性预测
- 血脑屏障（BBB）：预测结果为“No”，表明其不易透过血脑屏障。这在一定程度上降低了中枢神经系统毒性的风险，但也限制了其在脑部疾病（如阿尔茨海默病）中的应用潜力。
- 肝毒性：预测结果为“No”，这是一个积极信号。
- 心脏毒性：预测结果为“No”。
- hERG抑制：预测结果为“No”，表明其引起心脏QT间期延长的风险较低。
- Ames试验：结果为“Unknown”，即致突变性未知，这是需要重点评估的安全性指标。
这些毒性预测结果相对乐观，但必须强调这些是计算机预测结果，真实情况需要通过严格的体内外毒理学实验来验证。
3. 药代动力学挑战
腰果酚C17:0的药代动力学研究目前非常有限。基于其理化性质，可以推测其药代动力学特征：
- 吸收：口服吸收可能较差且不规则，主要受限于其极低的水溶性。它可能更多地通过淋巴系统吸收。局部外用可能具有良好的透皮吸收能力。
- 分布：由于其高亲脂性，一旦进入血液循环，会广泛分布到组织中，特别是脂肪组织、肝脏和肺。其表观分布容积（Vd）可能会很大。与血浆蛋白（尤其是白蛋白和脂蛋白）的结合率预计会非常高（>99%）。
- 代谢：主要代谢途径可能包括：① 酚羟基的葡萄糖醛酸化和硫酸化，这是酚类化合物的经典II相代谢途径；② 长烷基链的ω-和β-氧化，最终可能形成苯乙酸或苯甲酸衍生物；③ 也可能发生少量的I相氧化反应（如羟基化）。肝脏和肠道是主要的代谢器官。
- 排泄：由于分子量大且亲脂，其原形药物经肾脏排泄的量会非常少。代谢产物主要通过胆汁排泄进入肠道，部分可能经粪便排出，部分可能经历肠肝循环。
4. 成药性优化策略
针对腰果酚C17:0成药性的主要障碍（高LogP、低水溶性），未来的优化策略可以包括：
- 前药设计：将酚羟基修饰为磷酸酯、氨基酸酯或糖苷等，以提高水溶性，并在体内经酶解释放原药。
- 制剂技术：采用脂质体、纳米乳、固体分散体、环糊精包合物等现代制剂技术，提高其溶解度和口服生物利用度。
- 结构修饰：在保持核心药效团（酚羟基和间位取代）的前提下，对长烷基链进行适度修饰，如引入极性基团（如羟基、羧基、胺基）或缩短链长，以降低LogP，同时保持或优化活性。这需要深入的构效关系（SAR）研究。
腰果酚C17:0作为一种源自可再生资源的天然酚类化合物，其独特的化学结构和多样的药理活性预示着广阔的应用前景，尽管其开发道路仍面临诸多挑战。
1. 抗菌与抗感染领域
鉴于其膜破坏机制和广谱抗菌活性，腰果酚C17:0及其衍生物有望开发为新型抗菌剂。特别是在抗生素耐药性日益严重的背景下，开发具有全新作用机制的抗菌药物至关重要。腰果酚C17:0不易诱导细菌产生耐药性（因其作用于细胞膜这一基本结构），使其成为极具潜力的候选分子。其应用方向可能包括：① 局部抗菌软膏或乳膏，用于治疗皮肤和软组织感染；② 口腔护理产品（如漱口水、牙膏），用于抑制口腔致病菌；③ 医疗器械或表面涂层的抗菌添加剂。然而，其对人体细胞的潜在毒性需要仔细评估，以确保治疗窗口。
2. 抗炎与免疫调节领域
其抗炎活性使其在治疗慢性炎症性疾病（如关节炎、炎症性肠病、皮炎）方面具有潜力。通过抑制NF-κB等关键炎症通路，腰果酚C17:0或其类似物可能开发为新型抗炎药物，尤其是作为非甾体抗炎药（NSAIDs）或糖皮质激素的替代或补充疗法。其抗氧化活性也可能对氧化应激相关的炎症性疾病（如动脉粥样硬化）有益。但同样，需要解决其口服生物利用度低的问题，局部给药或靶向递送系统可能是更可行的策略。
3. 抗肿瘤领域
腰果酚C17:0对多种癌细胞的毒性及其诱导凋亡的能力，使其成为抗肿瘤先导化合物。未来的研究重点应放在：① 系统评估其对不同肿瘤类型的活性谱系；② 深入研究其与现有化疗药物的协同作用，以期降低化疗剂量和副作用；③ 探索其作为肿瘤多药耐药逆转剂的潜力；④ 通过结构修饰，提高其对肿瘤细胞的选择性，降低对正常组织的毒性。鉴于其不易透过血脑屏障，其在脑肿瘤治疗中的应用可能受限。
4. 神经保护与代谢性疾病
其对AChE和BuChE的抑制活性，为治疗阿尔茨海默病提供了新的思路。然而，其无法透过血脑屏障的特性是主要障碍。未来的研究可以探索将其制成前药或利用纳米递送系统（如靶向脑部的脂质体）来实现脑部递送。此外，其对脂肪酶和酪氨酸酶的抑制活性，也提示其在治疗肥胖和色素沉着性疾病（如黄褐斑）中的潜在应用。
5. 农业与工业应用
除了医药领域，腰果酚C17:0在农业上可作为天然杀虫剂或杀菌剂，在工业上可作为高分子材料的单体或添加剂（如增塑剂、抗氧化剂、表面活性剂）。这些非医药应用对其纯度和毒性的要求相对较低，可能更快实现产业化。
展望
未来关于腰果酚C17:0的研究应聚焦于以下几个方面：
1. 深入的构效关系（SAR）研究：系统研究侧链长度、饱和度以及苯环上取代基的变化对活性和毒性的影响，为合理药物设计提供指导。
2. 全面的药代动力学与毒理学评价：开展体内实验，明确其吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特征和长期毒性，特别是遗传毒性（Ames试验）和生殖毒性。
3. 作用机制的精细化解析：利用化学生物学手段（如亲和色谱、细胞热转变分析CETSA）鉴定其直接作用的蛋白靶点，阐明其多靶点作用的分子网络。
4. 药物递送系统的开发：针对其水溶性差的瓶颈，开发高效、安全的递送系统，如基于纳米技术的靶向制剂。
5. 绿色合成与生物技术：开发高效、环境友好的化学合成或生物合成方法，以解决其天然来源有限的问题。
腰果酚C17:0，作为腰果壳液中的一种微量饱和酚类成分，凭借其独特的“酚头-烷基尾”两亲性结构，展现出了从抗菌、抗炎、抗氧化到抗肿瘤等一系列令人瞩目的药理活性。其作用机制涉及直接膜扰动、调控NF-κB、MAPK等多条关键信号通路，以及直接抑制多种疾病相关酶类，体现了天然产物多靶点、多途径的作用特点。
然而，从药物开发的角度审视，腰果酚C17:0面临着显著的成药性挑战，其核心问题在于极高的亲脂性（LogP 8.0）导致的极差水溶性，这严重制约了其口服生物利用度和体内药代动力学行为。尽管计算机预测的肝毒性、心脏毒性风险较低，但全面的毒理学评价，尤其是遗传毒性，仍是亟待填补的空白。
总而言之，腰果酚C17:0是一个兼具潜力与挑战的天然产物先导化合物。它为我们提供了一个独特的分子骨架，用于探索新型抗菌、抗炎和抗肿瘤药物。未来的研究不应止步于发现其活性，而应更加侧重于通过系统的构效关系研究、创新的制剂技术以及合理的结构修饰，来克服其成药性障碍，将其从“天然活性分子”真正转化为“临床候选药物”。对腰果酚C17:0的深入研究，不仅有望为人类健康带来新的治疗选择，也将为从天然产物中挖掘和开发药物提供宝贵的经验与范例。
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