产品名称: 绞股蓝皂苷L
英文名: Gypenoside L
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 94987-09-4
产品编码:BP4848
分子式: C42H72O14
分子量: 801.024
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
绞股蓝皂苷L的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
239.22
2.70
2.70
0.06
0.57
0.21
低
68.73
5.99
否
否
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无
无
0.0
是
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否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的历史长河中扮演着不可或缺的角色。近年来，随着生命科学和药物化学的飞速发展，从传统药用植物中寻找具有新颖结构和独特药理活性的先导化合物，已成为新药研发的核心策略之一。绞股蓝（Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino），又名七叶胆、小苦药，系葫芦科绞股蓝属多年生草质藤本植物，广泛分布于中国、日本、韩国及东南亚地区。作为传统中医药中用于“清热解毒、益气健脾、止咳化痰”的常用药材，绞股蓝因其化学成分与人参皂苷具有相似性，且兼具人参样适应原作用而无过量服用的副作用，被誉为“南方人参”或“第二人参”。
绞股蓝的化学成分极为复杂，其中最主要的活性成分群是达玛烷型三萜皂苷，统称为绞股蓝皂苷（Gypenosides）。迄今为止，已从绞股蓝中分离鉴定出超过200种皂苷类化合物。这些皂苷在结构上与人参皂苷（Ginsenosides）高度相似，均以达玛烷型四环三萜为母核，但糖基取代模式更为多样。正是这种结构多样性，赋予了绞股蓝皂苷广泛的药理活性，包括抗肿瘤、抗炎、抗氧化、免疫调节、降血糖、降血脂、保护心脑血管以及抗衰老等。
在众多绞股蓝皂苷中，绞股蓝皂苷L（Gypenoside L，CAS号：94987-09-4）因其独特的生物学功能而受到研究者的特别关注。与许多传统认知中具有抗衰老或保护作用的天然产物不同，绞股蓝皂苷L展现出一种“促衰老”的表型。研究表明，该化合物能够显著增加衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）的活性，并促进衰老相关分泌表型（SASP）因子的产生，从而诱导细胞进入衰老状态。这一看似矛盾的特性，实则揭示了细胞衰老在肿瘤发生发展中的双刃剑效应——即治疗诱导的细胞衰老（Therapy-Induced Senescence, TIS）作为一种抑癌机制，正成为肿瘤治疗的新策略。此外，绞股蓝皂苷L还展现出显著的抗炎活性，并通过调控多条关键信号通路发挥其生物学效应。
本文旨在对绞股蓝皂苷L进行全面的专业综述，系统阐述其化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学特征，并探讨其在免疫调节及抗肿瘤等领域的临床应用前景与未来研究方向，以期为该天然产物的深入开发与利用提供科学依据。
绞股蓝皂苷L属于达玛烷型四环三萜皂苷。其化学结构母核为20(S)-原人参二醇（20(S)-Protopanaxadiol, PPD）型，即其苷元为20(S)-原人参二醇。与其他人参皂苷（如Rb1、Rd）类似，绞股蓝皂苷L的糖链通常连接在达玛烷母核的C-3位和C-20位羟基上。然而，绞股蓝皂苷在糖基的种类、数量和连接顺序上展现出高度的多样性，这也是其区别于人参皂苷的重要特征。具体而言，绞股蓝皂苷L的分子结构中，C-3位通常连接一个由葡萄糖和木糖等组成的二糖或三糖链，而C-20位则连接一个葡萄糖基。这种特定的糖基化模式决定了其独特的物理化学性质和生物活性。
从理化性质来看，绞股蓝皂苷L的分子量为801.0240 Da，属于中等分子量的天然产物。其脂水分配系数（LogP）为2.7048，表明该化合物具有一定的亲脂性，但同时也具备一定的亲水性，这使其能够在生物体内进行跨膜转运和分布。拓扑极性表面积（TPSA）高达239.2200 Ų，这一数值远高于口服药物通常推荐的阈值（约140 Ų），提示其口服吸收可能受到一定限制，因为高极性表面积通常与较差的肠道透膜性相关。水溶性数据（0.0620 mg/mL）进一步证实了其在水中的溶解度较低，这可能会影响其生物利用度和剂型设计。
在药物安全性预测方面，血脑屏障（BBB）穿透性评价为“低”，这对于开发非中枢神经系统靶向的药物而言是一个有利特征，可以降低潜在的神经毒性风险。hERG（human Ether-à-go-go Related Gene）抑制预测结果为“否”，表明该化合物引起心脏QT间期延长和心律失常的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其在标准细菌回复突变试验中未表现出明显的致突变性，初步表明其遗传毒性风险较低。这些成药性参数为绞股蓝皂苷L的后续药物开发提供了重要的安全窗口和理化性质基础。
绞股蓝皂苷L主要来源于葫芦科植物绞股蓝（Gynostemma pentaphyllum）。绞股蓝在全球范围内约有13个种和2个变种，中国是其分布中心和多样性中心，拥有丰富的种质资源。不同产地、不同采收季节以及不同品种的绞股蓝，其皂苷含量和组成存在显著差异。一般而言，绞股蓝的地上部分（茎叶）是皂苷类成分的主要富集部位，而根茎中的含量相对较低。研究表明，绞股蓝皂苷的总含量在叶片中最高，且随着植株的生长，皂苷的积累模式也会发生变化。因此，为了高效获取绞股蓝皂苷L，通常选择在植物生长旺盛期（如夏秋季）采收其地上部分作为原料。
传统的绞股蓝皂苷提取方法主要包括溶剂提取法。鉴于绞股蓝皂苷L具有一定的亲水性，常用甲醇、乙醇或它们的水溶液作为提取溶剂。通常采用回流提取或冷浸提取工艺。例如，将干燥的绞股蓝茎叶粉碎后，用70%-80%的乙醇水溶液在60-80℃下回流提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液，减压浓缩后得到总皂苷粗提物。为了提高提取效率和选择性，近年来超声波辅助提取、微波辅助提取以及酶辅助提取等现代技术也被应用于绞股蓝皂苷的提取中。这些技术通过破坏细胞壁结构或利用酶解作用，可以显著缩短提取时间，提高目标化合物的提取率。
从总皂苷粗提物中分离纯化绞股蓝皂苷L，通常需要结合多种色谱技术。由于绞股蓝皂苷种类繁多，结构相似，分离难度较大。经典的分离流程如下：首先，将粗提物通过大孔吸附树脂柱（如D101、AB-8型）进行初步分离，用水及不同浓度的乙醇（如30%、50%、70%、95%）梯度洗脱，皂苷类成分通常富集在50%-70%的乙醇洗脱部位。随后，该部位经硅胶柱层析，以氯仿-甲醇-水（如8:2:0.2至6:4:0.5）等溶剂系统进行梯度洗脱，得到不同的流分。进一步，利用反相硅胶柱层析（如ODS-C18），以甲醇-水或乙腈-水系统进行分离。最后，通过制备型高效液相色谱（Preparative HPLC）进行精制，即可获得高纯度的绞股蓝皂苷L单体。在整个分离过程中，利用薄层色谱（TLC）和高效液相色谱（HPLC）进行实时监测，并结合质谱（MS）和核磁共振波谱（NMR）进行结构鉴定，是确保目标化合物准确获得的关键。
绞股蓝皂苷L的药理活性研究主要集中在其对细胞衰老的诱导作用、抗肿瘤活性以及抗炎作用三个方面，展现出一种独特的“以毒攻毒”或“以老制癌”的生物学模式。
1. 诱导细胞衰老活性
这是绞股蓝皂苷L最引人注目的生物学特性。细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，是机体对抗肿瘤形成的重要天然屏障。绞股蓝皂苷L被证实能够有效诱导多种肿瘤细胞进入衰老状态。其标志性作用是显著增加衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）的活性，这是目前最广泛使用的细胞衰老生物标志物。同时，该化合物还能促进衰老相关分泌表型（SASP）因子的产生，如促炎细胞因子（IL-6、IL-8）、趋化因子和基质金属蛋白酶等。这种SASP因子的释放，一方面可以招募免疫细胞清除衰老细胞，另一方面也可能在特定微环境中促进肿瘤进展。因此，绞股蓝皂苷L诱导的衰老是一种复杂的、具有双面性的生物学过程。其诱导衰老的活性，为开发基于“治疗诱导衰老”策略的新型抗肿瘤药物提供了新的候选分子。
2. 抗肿瘤活性
基于其诱导细胞衰老的能力，绞股蓝皂苷L展现出明确的抗肿瘤活性。体外实验表明，该化合物能够抑制多种癌细胞的增殖，包括肝癌、肺癌、乳腺癌和结肠癌细胞等。其作用机制并非直接通过强烈的细胞毒性杀死肿瘤细胞，而是通过诱导细胞周期阻滞和衰老，从而抑制肿瘤细胞的无限增殖能力。这种“温和”的抗肿瘤方式，理论上可能具有较低的毒副作用。此外，诱导衰老后，肿瘤细胞对某些化疗药物或免疫治疗的敏感性可能会发生改变，这为联合用药策略提供了理论基础。
3. 抗炎活性
除了促衰老作用，绞股蓝皂苷L还表现出显著的抗炎活性。炎症是肿瘤发生发展的重要驱动因素，也是许多慢性疾病的核心病理过程。研究表明，绞股蓝皂苷L能够抑制由脂多糖（LPS）或其他炎症刺激物诱导的炎症反应。它可以降低促炎因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和前列腺素E2（PGE2）的产生。这种抗炎活性与其诱导衰老的活性看似矛盾，实则可能反映了该化合物在不同细胞类型或不同微环境下的精细调控作用。例如，在肿瘤微环境中，它可能通过诱导肿瘤细胞衰老来抑制其增殖，同时通过抑制炎症反应来重塑免疫抑制性微环境。这种多效性作用使其在复杂疾病（如癌症）的治疗中具有潜在优势。
绞股蓝皂苷L的生物学效应是通过调控多条细胞内信号通路和分子靶点实现的，其核心机制涉及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路和核因子-κB（NF-κB）通路的激活，以及对免疫调节网络的精细调控。
1. MAPK信号通路
MAPK通路是细胞内重要的信号转导系统，参与调控细胞增殖、分化、应激反应和衰老等多种生理过程。绞股蓝皂苷L被证实能够显著激活p38 MAPK和细胞外信号调节激酶（ERK）通路。p38 MAPK的激活通常与应激反应和细胞衰老相关，其活化可以上调细胞周期依赖性激酶抑制剂p21和p16的表达，从而诱导细胞周期阻滞。同时，ERK通路的激活在细胞增殖和衰老中也扮演着复杂角色，持续的、高强度的ERK信号往往与诱导细胞衰老相关。绞股蓝皂苷L通过同时激活p38和ERK，协同驱动了细胞进入衰老程序。这种双通路激活模式是其诱导衰老活性的关键分子基础。
2. NF-κB信号通路
NF-κB是一个关键的转录因子，在炎症反应、免疫应答和细胞存活中发挥核心作用。绞股蓝皂苷L同样可以激活NF-κB通路。NF-κB的激活会导致一系列促炎基因和SASP因子的转录上调，这正是该化合物促进SASP产生的原因。值得注意的是，NF-κB的激活与p38/ERK的激活之间存在复杂的交互作用（Crosstalk）。例如，p38 MAPK可以磷酸化并激活NF-κB的上游激酶，从而增强NF-κB的转录活性。因此，绞股蓝皂苷L通过MAPK-NF-κB信号轴的协同激活，实现了对细胞衰老和炎症反应的调控。
3. 免疫调节相关靶点
绞股蓝皂苷L对免疫系统具有显著的调节作用，其作用靶点涵盖了多个关键的免疫检查点和信号分子。根据提供的靶点信息，该化合物可能通过以下机制发挥免疫调节功能：
综上所述，绞股蓝皂苷L通过激活MAPK和NF-κB通路诱导细胞衰老，并通过对TLR4、STAT3、TGFB1、CTLA4等多个免疫靶点的调控，展现出复杂的免疫调节活性。这种多靶点、多通路的作用模式，使其在肿瘤免疫治疗领域具有潜在的开发价值。
将绞股蓝皂苷L开发为临床药物，需要对其成药性进行系统评价，包括药代动力学（ADME）特性和安全性评估。
1. 吸收与生物利用度
绞股蓝皂苷L的理化性质（高TPSA、低水溶性）预示其口服吸收可能较差。皂苷类化合物普遍存在口服生物利用度低的问题，主要归因于其分子量大、极性高，难以被动扩散通过肠道上皮细胞，同时易被肠道菌群和消化酶代谢。因此，绞股蓝皂苷L的口服生物利用度预计较低。为了提高其生物利用度，可考虑采用纳米制剂、脂质体、磷脂复合物等新型给药系统，或将其开发为注射剂型（如静脉注射或肌肉注射）以绕过吸收屏障。
2. 分布与代谢
一旦进入体循环，绞股蓝皂苷L由于其亲脂性（LogP 2.7），可能广泛分布于组织中。其低BBB穿透性表明其在中枢神经系统的分布有限，这有利于减少中枢副作用。在代谢方面，皂苷类化合物主要在肝脏和肠道中代谢。其糖基部分可能被肠道菌群或肝脏的糖苷酶逐步水解，生成次级苷或苷元（如20(S)-原人参二醇）。这些代谢产物可能具有与原药不同的药理活性。例如，人参皂苷的代谢产物（如Compound K）往往比原药具有更强的生物活性。因此，研究绞股蓝皂苷L的体内代谢途径和代谢产物的活性，对于理解其整体药效至关重要。
3. 排泄
皂苷及其代谢产物主要通过胆汁和粪便排泄，少量通过尿液排泄。由于分子量较大，绞股蓝皂苷L可能主要通过胆汁排泄进入肠道，随后随粪便排出体外。其排泄半衰期和清除率需要通过进一步的体内药代动力学实验来确定。
4. 安全性评价
初步的成药性参数显示，绞股蓝皂苷L具有较低的hERG抑制风险和Ames致突变性，这为其安全性提供了积极信号。然而，作为一款能够诱导细胞衰老和激活NF-κB通路的化合物，其长期安全性需要审慎评估。诱导衰老虽然可以抑制肿瘤，但SASP因子长期存在可能导致慢性炎症和组织损伤。此外，激活NF-κB通路在特定情况下也可能促进肿瘤进展。因此，需要进行全面的毒理学研究，包括急性毒性、慢性毒性、生殖毒性和免疫毒性评价，以明确其安全窗口和潜在风险。
基于绞股蓝皂苷L独特的药理活性和作用机制，其在以下领域展现出广阔的临床应用前景：
1. 肿瘤治疗
绞股蓝皂苷L最直接的应用前景是作为抗肿瘤药物。其通过诱导肿瘤细胞衰老来抑制肿瘤生长的策略，为癌症治疗提供了新思路。与传统的细胞毒性化疗药物相比，这种“促衰老”疗法可能具有较低的毒副作用。未来可以探索将其用于：
* 单药治疗：开发为针对特定类型肿瘤（如肝癌、肺癌）的治疗药物。
* 联合治疗：与化疗、放疗或免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1、抗CTLA4抗体）联合使用。例如，绞股蓝皂苷L诱导的衰老可能使肿瘤细胞对免疫治疗更敏感，而其对CTLA4等免疫靶点的调控作用，可能增强免疫治疗的疗效。
* “衰老清除”策略：诱导肿瘤细胞衰老后，再联合使用“衰老细胞清除剂”（Senolytics，如达沙替尼+槲皮素），可以更彻底地清除衰老的肿瘤细胞，实现更好的治疗效果。
2. 免疫调节与抗炎治疗
绞股蓝皂苷L对TLR4、STAT3、TGFB1等多个免疫靶点的调控作用，使其在自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病的治疗中也具有潜力。例如，通过调节Treg细胞的功能，可能用于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病等。然而，其促衰老和激活NF-κB的活性可能成为双刃剑，需要精确控制剂量和给药方案，以避免诱发系统性炎症或加速组织老化。
3. 未来研究方向
尽管前景光明，但绞股蓝皂苷L的研发仍面临诸多挑战，未来研究应聚焦于以下几个方面：
* 深入机制研究：利用基因敲除、蛋白质组学和代谢组学等技术，更全面地揭示其诱导衰老和免疫调节的分子网络，特别是阐明其直接作用的蛋白靶点。
* 药代动力学优化：开发新型给药系统（如纳米粒、脂质体）以提高其生物利用度，并系统研究其体内代谢产物和药代动力学特征。
* 体内药效验证：在多种动物肿瘤模型（如异种移植瘤模型、基因工程小鼠模型）中验证其抗肿瘤和免疫调节活性，并评估其与现有疗法的协同作用。
* 安全性评估：开展长期毒理学研究，特别是评估其诱导的SASP对正常组织和器官的潜在长期影响，以及其免疫调节作用可能带来的自身免疫风险。
* 结构修饰与构效关系：以绞股蓝皂苷L为先导化合物，通过化学修饰（如糖基化改造、引入新官能团）来优化其活性、选择性和药代动力学性质，探索更优的衍生物。
绞股蓝皂苷L作为源自传统中药绞股蓝的一种独特达玛烷型皂苷，以其诱导细胞衰老、抗肿瘤和抗炎的多重药理活性，以及调控MAPK/NF-κB通路和多个免疫靶点的复杂作用机制，在天然产物药物研究领域独树一帜。它挑战了传统上对天然产物“抗氧化、抗衰老”的单一认知，揭示了“促衰老”作为一种抗肿瘤策略的可行性。尽管其成药性面临口服生物利用度低等挑战，但初步的安全性评价（低hERG抑制、无致突变性）为其开发提供了信心。未来，随着对其作用机制的深入解析、药代动力学特性的改善以及体内药效和安全性的全面评估，绞股蓝皂苷L有望发展成为一种具有原创性的、基于“治疗诱导衰老”策略的新型抗肿瘤候选药物，并在免疫调节领域发挥独特作用。对绞股蓝皂苷L的深入研究，不仅将推动这一天然产物的临床应用转化，也将为从传统中药中发现具有新颖作用模式的先导化合物提供宝贵的范例。
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