产品名称: 5-α-羟基拉肖皂苷元
英文名: 5-Alpha-Hydroxy Laxogenin
中文别名:
英文别名: Brassinosteroid BB16;(3β,5α,25R)-3,5-Dihydroxyspirostan-6-one
Cas 号: 56786-63-1
产品编码:BP4779
分子式: C27H42O5
分子量: 446.628
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物一直是创新药物发现的重要宝库，其中甾体皂苷元类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。5-α-羟基拉肖皂苷元（5-Alpha-Hydroxy Laxogenin， CAS号：56786-63-1）作为一种具有独特化学骨架的螺甾烷醇类皂苷元，近年来在药理学研究领域崭露头角。其核心的药理学价值在于展现出显著且多靶点的抗炎活性，这为治疗慢性炎症性疾病提供了新的潜在候选分子。慢性炎症是众多重大疾病（如类风湿性关节炎、炎症性肠病、神经退行性疾病及代谢综合征等）的共同病理基础，而现有抗炎药物常伴有胃肠道损伤、免疫抑制等副作用。因此，寻找高效低毒的新型抗炎天然产物成为研究热点。本文旨在系统综述5-α-羟基拉肖皂苷元的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用潜力，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
5-α-羟基拉肖皂苷元是一种螺甾烷醇类化合物，其分子式为 C27H42O4，分子量为 446.6280。其核心结构基于环戊烷并全氢菲的甾体母核，特征在于C-5位存在一个α构型的羟基取代，以及C-22和C-26位通过氧原子连接形成典型的螺缩酮结构（F环为含氧五元杂环）。这一独特的螺甾烷结构是其区别于其他甾体皂苷元的关键化学特征，对其空间构象和生物活性具有决定性影响。
从理化性质分析，该化合物的计算脂水分配系数（LogP）为 3.4587，表明其具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜与疏水性靶点结合。其拓扑极性表面积（TPSA）为 75.99 Ų，相对较低，进一步印证了其较好的膜渗透性。然而，其水溶性较差，约为 0.0037 mg/mL，这可能在制剂开发和体内吸收方面带来挑战。药代动力学相关预测显示，该化合物具有较高的血脑屏障透过潜力，提示其对中枢神经系统炎症可能具有干预作用。此外，初步的成药性风险评估显示，其hERG抑制风险为阴性，Ames试验结果也为0.0（阴性），表明其潜在的致心律失常和遗传毒性风险较低，为其安全性评价提供了初步的积极信号。
5-α-羟基拉肖皂苷元主要存在于多种百合科、薯蓣科和龙舌兰科植物中。常见的植物来源包括但不限于菝葜属（Smilax spp.）、重楼属（Paris spp.）以及一些龙舌兰属（Agave spp.）植物。在这些植物中，它通常以皂苷的形式（即与糖链结合）存在于根茎、块根或叶片中，是其发挥防御功能的次生代谢产物。
其提取分离方法遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥粉碎的植物材料用极性溶剂（如甲醇、乙醇或乙醇-水混合液）进行回流提取或超声辅助提取，以获取总皂苷粗提物。随后，粗提物经过大孔吸附树脂柱层析，利用不同浓度的乙醇水溶液进行梯度洗脱，富集皂苷部位。获得的皂苷部位需进一步进行酸水解或酶水解，将糖链切断，释放出皂苷元（即5-α-羟基拉肖皂苷元）。最后，通过反复的正相硅胶柱层析、反相制备型高效液相色谱（RP-HPLC）或结晶等方法进行纯化，以获得高纯度的单体化合物。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）因其避免不可逆吸附的优点，也越来越多地应用于此类化合物的高效分离。提取工艺的优化需综合考虑溶剂种类、浓度、温度、时间及水解条件，以最大化产率和纯度。
大量体外和体内药理研究证实，5-α-羟基拉肖皂苷元的核心生物活性集中于抗炎领域，且其作用广泛而显著。
在体外模型中，该化合物能有效抑制脂多糖（LPS）或其它炎症刺激剂诱导的巨噬细胞（如RAW 264.7细胞）产生一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）。同时，它能显著下调多种促炎细胞因子和介质的表达水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）等。
在体内动物模型中，其抗炎功效得到了进一步验证。例如，在小鼠耳廓二甲苯致炎模型、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀模型以及棉球诱导的肉芽肿模型中，5-α-羟基拉肖皂苷元灌胃或腹腔给药均能剂量依赖性地减轻组织水肿和炎性渗出。更重要的是，在更复杂的疾病模型中，如胶原诱导的大鼠关节炎模型和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型，该化合物也表现出改善关节病理损伤、降低疾病活动指数、缓解结肠缩短和组织学损伤的保护作用。这些研究共同表明，5-α-羟基拉肖皂苷元不仅对急性炎症有效，对慢性免疫性炎症也具有干预潜力。
5-α-羟基拉肖皂苷元的抗炎作用并非通过单一通路实现，而是涉及一个多靶点、多层次的网络调控体系，这解释了其广谱的抗炎效应。现有研究揭示其作用机制主要围绕以下几个关键靶点和信号通路：
抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路：NF-κB是炎症反应的核心转录因子。研究表明，5-α-羟基拉肖皂苷元能抑制IκB激酶（IKK， 由IKBKB编码）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB p65亚基（RELA）的核转位。这直接导致下游众多促炎基因（如TNF-α, IL-6, NOS2）的转录被抑制。
调控Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）通路：该化合物能抑制IL-6等细胞因子激活的JAK/STAT3信号。通过降低STAT3的磷酸化及其下游靶基因的表达，它有助于打破慢性炎症中STAT3持续激活的恶性循环。
干预炎症小体活化：炎症小体（如NLRP3）的激活导致Caspase-1（CASP1）的切割和成熟，进而促进IL-1β和IL-18的成熟与释放。研究提示，5-α-羟基拉肖皂苷元可能通过抑制NLRP3炎症小体的组装或Caspase-1的活性，减少这些强效促炎因子的产生。
调节环氧合酶与一氧化氮合酶：该化合物能抑制诱导型环氧合酶（COX-2， 由PTGS2编码， 但对其同工酶PTGS1/COX-1也可能有调节作用）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS， 由NOS2编码）的表达，从而减少PGE2和NO等炎症介质的过量生成。
影响离子通道活性：瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和瞬时受体电位锚蛋白亚型1（TRPA1）是参与痛觉和神经源性炎症的重要离子通道。初步证据表明，5-α-羟基拉肖皂苷元可能作为调节剂影响这些通道的功能，这可能是其缓解炎性疼痛的机制之一。
综上所述，5-α-羟基拉肖皂苷元通过协同作用于NF-κB、JAK/STAT、炎症小体等多个关键炎症信号节点，并调节关键炎症介质的合成酶和感受器，形成了一个立体的抗炎作用网络。
基于其理化参数和初步研究，对5-α-羟基拉肖皂苷元的成药性进行初步评价。其优势在于：分子量适中，LogP值显示其具有良好的膜渗透性，有利于口服吸收和细胞靶点作用；较高的血脑屏障透过性为其治疗神经炎症提供了可能；初步安全性预警（hERG阴性、Ames阴性）为其后续开发奠定了基础。
然而，其面临的主要挑战是极低的水溶性，这可能导致口服生物利用度低下。因此，制剂学策略将是其开发的关键，例如采用纳米晶体技术、脂质体、环糊精包合物或固体分散体等剂型手段以提高其溶解度和溶出速率。关于其系统的药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄， ADME）目前公开数据尚不充分。未来研究需明确其口服吸收程度、血浆蛋白结合率、主要代谢器官（如肝脏CYP450酶系介导的代谢）和代谢产物、消除半衰期以及组织分布特征（尤其是炎症部位富集能力）。明确这些PK参数是进行合理的给药方案设计和毒理学评价的前提。
5-α-羟基拉肖皂苷元作为一种多靶点抗炎天然产物，其临床应用前景广阔，但道路漫长。
潜在应用方向包括：
1. 慢性炎症性疾病：作为辅助或替代药物，用于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病的治疗，可能减少对传统非甾体抗炎药（NSAIDs）或糖皮质激素的依赖。
2. 炎症性肠病：其在小鼠结肠炎模型中的有效性，支持其作为溃疡性结肠炎或克罗恩病的潜在治疗选择进行探索。
3. 神经炎症相关疾病：凭借其透过血脑屏障的潜力，它可能在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症等神经退行性或自身免疫性疾病的神经炎症调控中发挥作用。
4. 炎性疼痛管理：通过作用于TRPV1/TRPA1等靶点，可能开发用于治疗慢性炎性疼痛的新型镇痛剂。
5. 皮肤炎症：可探索用于特应性皮炎、银屑病等皮肤炎症性疾病的局部或系统治疗。
未来研究展望：
1. 作用机制深化：需利用基因敲除、分子对接、表面等离子共振等技术，精确验证其与上述靶点的直接相互作用位点和结合模式。
2. 系统成药性开发：必须开展全面的临床前ADME和毒理学研究，并重点攻克其低水溶性带来的制剂难题。
3. 结构优化：以其为母核，进行合理的结构修饰（如糖基化、酯化、合成衍生物），以期改善水溶性、提高活性或降低潜在毒性，获得更优的候选药物。
4. 临床转化研究：在完成充分的临床前研究后，逐步推进人体临床试验，验证其安全性和有效性。
5-α-羟基拉肖皂苷元是源自植物的螺甾烷醇类天然产物，凭借其独特的多靶点抗炎机制，在治疗多种慢性炎症性疾病方面展现出巨大的潜力。它通过协同抑制NF-κB、JAK/STAT3、炎症小体等关键炎症信号通路，并调节COX-2、iNOS及TRP通道，发挥广谱抗炎作用。尽管其优异的体外活性和初步的体内效果令人鼓舞，但较低的溶解度和尚不明确的系统药代动力学特性是其向药物转化的主要瓶颈。未来的研究应聚焦于深入阐明其分子作用细节、利用现代药剂学技术改善其生物利用度，并开展系统的临床前评价。随着这些研究的推进，5-α-羟基拉肖皂苷元有望从一个有潜力的天然活性分子，发展成为具有临床应用价值的新型抗炎药物先导化合物，为炎症性疾病的治疗提供新的选择。
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