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2"-乙酰金丝桃苷

Name: 2"-乙酰金丝桃苷
Brand: Phytopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP2233

CAS号: 439266-62-3

纯度: 98%

品牌: Phytopurify

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产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
216.58
LogP
（油水分配系数的对数）
0.22
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
-0.03
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
1.91
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
0.59
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
0.22
BBB
（血脑屏障渗透性）
低
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
78.48
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
4.11
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
是
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
是
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
有
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.6
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
否
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
是
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

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产品资料

引言/概述

天然产物作为药物发现与开发的重要源泉，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物因其广泛的生物活性和较低的毒性，一直是天然产物药理学研究的热点。2"-乙酰金丝桃苷（2"-Acetylhyperin, CAS: 439266-62-3）是金丝桃苷（Hyperin）的乙酰化衍生物，作为一种具有独特结构的黄酮醇苷，近年来逐渐从众多天然黄酮中脱颖而出，展现出多方面的药理潜力。金丝桃苷本身以其抗炎、抗氧化、神经保护等活性被广泛研究，而乙酰化修饰可能改变其理化性质、生物利用度及与靶点的相互作用，从而赋予其母体化合物所不具备或更优的生物学特性。目前，关于2"-乙酰金丝桃苷的系统性综述尚属空白。本文旨在全面梳理该化合物的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和未来开发提供系统的科学参考。

化学结构与理化性质

2"-乙酰金丝桃苷的化学名称为槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷-2"-乙酸酯。其分子式为C23H22O13，分子量为506.4160。从结构上看，它以槲皮素（Quercetin）为苷元，在半乳糖基的2号位羟基上发生了乙酰化修饰，这是其区别于金丝桃苷（半乳糖基未乙酰化）的关键结构特征。

这一结构变化显著影响了其理化性质。计算所得的脂水分配系数（LogP）为0.2216，表明该化合物具有相对平衡的亲水亲油性，但略偏向亲水。其拓扑极性表面积（TPSA）高达216.58 Å²，这主要归因于分子中众多的羟基、糖基和酯键氧原子，预示着其具有较高的极性。理论计算的水溶性值为1.9053，属于可溶范围，这与高TPSA值相符。这些性质共同决定了其在生物体内的吸收、分布等初始行为。乙酰基的引入，理论上可能在一定程度上增加分子的脂溶性，有助于其穿透细胞膜，但庞大的极性糖基和剩余的多个酚羟基仍使其整体表现为中等极性化合物。

植物来源与提取方法

2"-乙酰金丝桃苷并非广泛存在于植物界，目前报道其主要来源于少数几种植物。最经典的来源是蔷薇科委陵菜属的翻白草（Potentilla discolor Bunge）的干燥全草。翻白草在传统医学中常用于止血、清热、解毒，现代研究表明其富含多种黄酮类成分，2"-乙酰金丝桃苷是其特征性活性成分之一。此外，在一些金丝桃属（Hypericum spp.）植物中也有少量检出，这与其作为金丝桃苷衍生物的身份相符。

其提取分离方法遵循植物化学的常规流程，但针对其极性特点有所优化：
1. 提取：常采用甲醇、乙醇或含水乙醇对干燥粉碎的植物材料进行回流提取或超声辅助提取。考虑到目标化合物的极性和热稳定性，70%-80%的乙醇水溶液是常用的提取溶剂，能在保证提取效率的同时减少脂溶性杂质的溶出。
2. 富集与分离：粗提物经减压浓缩后，常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行初步富集，用水和不同浓度乙醇进行梯度洗脱，目标化合物通常在中低浓度乙醇（如30%-50%）洗脱部位中。进一步的纯化依赖于多种色谱技术：
* 硅胶柱色谱：以氯仿-甲醇-水等系统进行梯度洗脱。
* 反相柱色谱：如ODS（C18）柱，以甲醇-水或乙腈-水系统洗脱，这是目前最常用且高效的纯化手段。
* 制备型高效液相色谱：使用反相C18制备柱，以甲醇-水或乙腈-水（常含少量甲酸或乙酸调节pH）为流动相，进行最终的单体纯化，获得高纯度样品用于活性研究。

结构鉴定则综合运用紫外光谱（UV）、质谱（MS）、核磁共振氢谱与碳谱（¹H-NMR, ¹³C-NMR）等技术，特别是通过NMR中糖基上特征质子的化学位移及偶合常数，可以明确乙酰基取代的位置（2"位）。

药理活性研究

现有研究（主要基于体外细胞模型和部分体内动物模型）揭示，2"-乙酰金丝桃苷具有多方面的药理活性，其活性谱系与苷元槲皮素及金丝桃苷有重叠，亦有其特点。

抗炎与免疫调节活性：这是该化合物研究最为深入的活性之一。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，2"-乙酰金丝桃苷能显著抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及关键促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-1β的产生。其作用强度在某些研究中显示优于未乙酰化的金丝桃苷。在角叉菜胶或醋酸诱导的小鼠急性炎症模型中，它也表现出良好的抗炎效果。
抗氧化与抗凋亡活性：该化合物能有效清除DPPH、ABTS等自由基，并展现出铁离子还原能力。在过氧化氢（H₂O₂）或其它氧化应激诱导的细胞损伤模型（如神经细胞、心肌细胞、内皮细胞）中，它能提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，降低丙二醛（MDA）水平，从而减轻氧化损伤，抑制细胞凋亡。这对心脑血管疾病和神经退行性疾病的防治具有潜在意义。
神经保护活性：除了通过抗氧化途径，研究还发现2"-乙酰金丝桃苷对谷氨酸诱导的PC12细胞或原代皮层神经元损伤具有保护作用，可能涉及调节钙超载和凋亡相关蛋白。在阿尔茨海默病模型细胞中，它显示出抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的毒性的潜力。
抗肿瘤活性：初步研究表明，2"-乙酰金丝桃苷对某些肿瘤细胞系（如人肝癌HepG2细胞、人肺癌A549细胞）的增殖有抑制作用，并能诱导细胞周期阻滞和凋亡。其作用机制可能与调节Bcl-2/Bax蛋白比例、激活Caspase级联反应有关。
其他活性：还有研究报道其具有抗糖尿病潜力（通过抑制α-葡萄糖苷酶、保护胰岛β细胞）、抗病毒（如抗流感病毒）以及保肝等活性。这些活性大多与其抗炎和抗氧化核心作用密切相关。

作用机制与分子靶点

2"-乙酰金丝桃苷的药理作用是多靶点、多通路协同的结果，其核心机制围绕调控关键的炎症和氧化应激信号通路。

抑制NF-κB信号通路：这是介导其抗炎作用的核心机制。在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκB结合存在于细胞质中。当受到LPS等刺激时，IκB激酶复合物被激活，导致IκB磷酸化并降解，NF-κB（主要为p65/p50二聚体）得以释放并转入核内，启动众多炎症因子基因的转录。研究表明，2"-乙酰金丝桃苷能抑制IκBα的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB p65亚基的核转位，下调iNOS、COX-2以及TNF-α、IL-6等炎症介质的表达。
调节MAPK信号通路：丝裂原活化蛋白激酶通路，特别是p38、JNK和ERK，在炎症和应激反应中至关重要。该化合物被证实可以抑制LPS诱导的巨噬细胞中p38和JNK的磷酸化激活，但对ERK通路的影响在不同研究中存在差异。通过抑制p38/JNK，它能够进一步调控下游AP-1等转录因子的活性，协同抑制炎症反应。
激活Nrf2/ARE抗氧化通路：核因子E2相关因子2是细胞抗氧化防御的总开关。在氧化应激下，Nrf2与Keap1解离，进入细胞核，与抗氧化反应元件结合，启动血红素氧合酶-1、醌氧化还原酶1、SOD等一系列II相解毒酶和抗氧化酶的转录。研究显示，2"-乙酰金丝桃苷能促进Nrf2的核转位，增强ARE报告基因的活性，从而系统性提升细胞的抗氧化能力。
调节PI3K/Akt信号通路：该通路与细胞存活、增殖和代谢密切相关。在某些保护性模型中，2"-乙酰金丝桃苷被观察到可以激活PI3K/Akt信号，进而抑制其下游的促凋亡因子如Bad、GSK-3β等，发挥抗凋亡和细胞保护作用。
直接分子靶点：除了上述通路调控，研究也尝试探索其直接作用靶点。分子对接模拟提示，它可能通过与iNOS、COX-2的活性口袋结合，或直接与IKK、p38等激酶相互作用，发挥抑制作用。此外，作为黄酮类化合物，其酚羟基结构使其能够直接螯合金属离子、清除自由基，并可能影响某些受体（如雌激素受体）的功能。这些直接靶点尚需更多生化实验（如表面等离子共振、热位移分析）予以证实。

成药性评价与药代动力学

基于计算和初步实验数据，对2"-乙酰金丝桃苷的成药性进行初步评价：

吸收与分布：其较高的TPSA和中等LogP值预示其口服吸收可能属于中等偏下水平，符合大多数黄酮苷类的特性。乙酰化修饰可能略微改善其脂溶性，但糖基的存在仍会限制其通过被动扩散跨膜。它可能是肠道转运蛋白（如葡萄糖转运蛋白）的底物，这有待研究。计算预测其血脑屏障透过性低，这与多数极性大分子一致，但也提示若开发中枢神经系统药物，可能需要结构修饰或递送系统辅助。
代谢与排泄：作为糖苷，它在体内很可能首先被肠道菌群或上皮细胞中的糖苷酶水解，生成金丝桃苷或进一步生成槲皮素。乙酰基也可能被酯酶水解。生成的苷元和/或甲基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化的代谢产物是其在血液循环中的主要形式。其原型及代谢物主要经肾脏和胆汁排泄。
安全性初步评估：计算预测其无明显的hERG钾通道抑制风险，提示潜在的致心律失常毒性较低。Ames试验的计算评分（0.6）通常认为阴性可能性较高，提示致突变风险较低，但这需要实验验证。黄酮类化合物总体安全性较好，但高剂量下仍需关注其对肝脏代谢酶的影响及潜在的肾脏负担。
药代动力学研究缺口：目前，关于2"-乙酰金丝桃苷系统的药代动力学研究（包括绝对生物利用度、组织分布、血浆蛋白结合率、主要代谢途径及产物鉴定等）非常缺乏。这是将其从活性化合物推向候选药物必须填补的关键空白。其较差的溶解性和可能的首过效应是影响其口服生物利用度的主要挑战。

临床应用前景与展望

2"-乙酰金丝桃苷的多靶点、多通路作用特点，使其在治疗复杂性疾病，特别是慢性炎症相关疾病方面具有潜在优势。

潜在适应症：
- 炎症性疾病：如类风湿性关节炎、炎症性肠病、哮喘等。其强大的NF-κB和MAPK抑制能力是其应用基础。
- 代谢性疾病：非酒精性脂肪性肝病、动脉粥样硬化、2型糖尿病。通过抗炎、抗氧化和可能的胰岛素增敏作用，干预疾病进程。
- 神经退行性疾病：阿尔茨海默病、帕金森病。尽管BBB透过性差，但通过纳米递送或前药策略，其神经保护活性值得探索。
- 辅助抗肿瘤：作为化疗或放疗的辅助用药，减轻炎症和氧化损伤带来的副作用，并可能增强疗效。
开发挑战与策略：
- 生物利用度提升：这是其开发的核心瓶颈。策略包括：① 结构修饰：制备前药（如脂肪酸酯、氨基酸酯）或开发更易吸收的衍生物；② 制剂技术：采用固体分散体、环糊精包合、脂质体、纳米粒等递送系统，提高溶解度和稳定性，促进肠道吸收和靶向递送。
- 深入机制研究：需要利用基因敲除/敲低技术、化学蛋白质组学等手段，更精确地阐明其直接作用靶点和核心作用通路。
- 系统临床前评价：完成规范的药效学（多种疾病模型）、药代动力学和毒理学（急性、亚慢性、生殖毒性等）研究，为其临床研究申请提供完整数据包。
- 源头质量控制：确保从植物中稳定、高效地获取该化合物，或发展可行的化学/生物合成路线，以满足未来大规模生产的需求。

结语

2"-乙酰金丝桃苷作为一种具有独特乙酰化结构的天然黄酮苷，凭借其显著的抗炎、抗氧化、神经保护等多重药理活性，以及作用于NF-κB、MAPK、Nrf2等关键信号通路的多靶点特性，展现出良好的药物开发潜力。尽管目前研究已揭示了其丰富的生物学功能，但在系统药代动力学、精确分子靶点鉴定以及成药性优化等方面仍存在大量空白。未来研究应聚焦于克服其生物利用度低的瓶颈，并通过现代药学技术和分子生物学手段深入探索其作用本质。随着研究的不断深入，2"-乙酰金丝桃苷有望从一个有潜力的天然活性分子，发展成为治疗炎症相关慢性疾病的创新药物或先导化合物，为天然产物的现代化开发提供又一范例。