芹菜素二甲醚

产品名称: 芹菜素二甲醚
英文名: 7,4＇-Di-O-methylapigenin
中文别名: 芹菜素二甲醚；芹菜素-4',7-二甲醚；5-羟基-4',7-二甲氧基黄酮
英文别名: Dimethoxyigenin; Acacetin 7-O-methyl ether; 4',7-Dimethoxy-5-Hydroxyflavone
Cas 号: 5128-44-9
产品编码:BP3043
分子式: C₁₇H₁₄O₅
分子量: 298.294
来源:
物理性状: Yellow powder
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

芹菜素二甲醚的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

黄酮类化合物作为自然界中广泛分布的一类次级代谢产物，因其多样化的生物活性而备受药理学研究关注。芹菜素（Apigenin）作为黄酮家族的经典成员，其抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理作用已被广泛报道。然而，其较低的生物利用度在一定程度上限制了其成药潜力。对黄酮母核进行结构修饰是改善其理化性质与生物活性的有效策略之一。芹菜素二甲醚（Dimethoxylapigenin），化学名称为芹菜素-7,4’-二甲醚，是芹菜素C环7位和B环4’位羟基被甲氧基取代的衍生物。这一结构变化不仅改变了其极性、脂溶性和代谢稳定性，更可能赋予其区别于母体化合物的独特药理谱。近年来，研究显示该化合物在炎症相关疾病，特别是鼻炎等呼吸道疾病的调控中展现出潜在价值。本文旨在系统综述芹菜素二甲醚的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制及成药性，并对其临床应用前景进行展望，以期为该天然产物的深度开发提供科学依据。

化学结构与理化性质

芹菜素二甲醚（CAS号：5128-44-9）的化学名为5-羟基-7,4’-二甲氧基黄酮，分子式为C17H14O5，分子量为298.29 g/mol。其核心结构为经典的黄酮母核（2-苯基色原酮），具体修饰位点在于A环的7位羟基和B环的4’位羟基均被甲氧基（-OCH3）所取代。这一结构特征使其归类于二甲氧基黄酮。

从理化性质分析，甲氧基的引入显著改变了分子的极性。其拓扑极性表面积（TPSA）为68.90 Ų，相较于芹菜素（TPSA ~90 Ų）有所降低，表明其极性减弱。计算所得的脂水分配系数（LogP）为2.94，提示该化合物具有中等的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜。水溶性数据（约0.0288 mg/mL）证实其属于难溶性化合物，这可能是其口服吸收的一个限制因素。综合其分子量适中、LogP值在理想范围（通常认为1-3较佳）内、TPSA值尚可等特点，初步判断其具备一定的类药性基础。然而，其低水溶性和预测的低血脑屏障透过率，提示在制剂开发时需考虑增溶策略，且其主要作用靶点可能位于外周系统。

植物来源与提取方法

芹菜素二甲醚作为一种植物代谢物，在自然界中分布相对广泛，主要存在于多种菊科、唇形科及伞形科植物中。常见的来源包括野菊花（Chrysanthemum indicum L.）、艾叶（Artemisia argyi）、薄荷（Mentha haplocalyx）以及一些芹菜（Apium graveolens）的近缘物种。在这些植物中，它通常与其他黄酮类、萜类和酚酸类化合物共存。

其提取分离方法遵循天然产物化学的常规流程。首先，采用有机溶剂（如甲醇、乙醇或丙酮）对干燥的植物材料进行回流提取或超声辅助提取，以最大程度地萃取出极性范围较宽的成分。随后，通过减压浓缩得到粗提物。粗提物常经溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇）分级萃取，芹菜素二甲醚因其中等极性，多富集于乙酸乙酯部位。进一步的纯化依赖于柱层析技术，常使用硅胶、聚酰胺或葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）作为固定相，以不同比例的氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯混合溶剂进行梯度洗脱。高效液相色谱（HPLC）或制备型薄层色谱（PTLC）是获得高纯度单体的最终关键步骤。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）因其无需固态载体、回收率高的优点，也越来越多地应用于此类化合物的分离纯化。提取工艺的优化需综合考虑溶剂类型、温度、时间和料液比，以获得最佳得率。

药理活性研究

现有药理学研究，特别是基于细胞和动物模型的实验，揭示了芹菜素二甲醚在多方面的生物活性，其核心优势集中在抗炎与免疫调节领域。

1. 抗炎与抗过敏活性：这是该化合物目前研究最为深入的药理作用。在过敏性鼻炎动物模型中，芹菜素二甲醚能显著减轻鼻部搔抓、打喷嚏和鼻分泌物增多等典型症状。组织病理学分析显示，它能抑制鼻腔黏膜中炎性细胞（尤其是嗜酸性粒细胞）的浸润，减轻黏膜水肿和上皮损伤。其抗炎效力在多项体外实验中得到验证，表现为能显著抑制脂多糖（LPS）或炎性细胞因子刺激下巨噬细胞、上皮细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等关键炎性介质的过量产生。

2. 抗氧化活性：虽然其羟基数量少于芹菜素，但芹菜素二甲醚仍保留了一定的自由基清除能力。它能够直接清除DPPH、ABTS等自由基，并增强细胞内抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）的活性，降低丙二醛（MDA）等脂质过氧化产物的水平，从而缓解氧化应激对细胞造成的损伤。这种抗氧化作用与其抗炎效应相辅相成。

3. 其他潜在活性：初步研究还提示了芹菜素二甲醚在其他方面的潜力。例如，部分研究报道其对某些肿瘤细胞系（如肺癌、结肠癌细胞）具有增殖抑制作用，其机制可能与诱导细胞周期阻滞和凋亡有关。此外，亦有研究涉及其在神经保护、心血管保护方面的效应，但相关证据链尚不完整，需进一步探索。

作用机制与分子靶点

芹菜素二甲醚的抗炎，特别是抗鼻炎活性，并非通过单一途径实现，而是作用于一个复杂的多靶点网络。现有研究已初步勾勒出其关键的作用靶点与信号通路：

1. 核心转录因子：NF-κB通路：核因子κB（NF-κB）是炎症反应的核心调控者。芹菜素二甲醚被证实能有效抑制NF-κB p65亚基的核转位及其与DNA的结合活性。它通过阻止IκBα蛋白的降解，将NF-κB复合物滞留在细胞质中，从而下游抑制多种促炎因子基因的转录。这是其调控TNF-α、IL-6、IL-1β等关键细胞因子产生的根本机制之一。

2. 关键酶靶点：环氧合酶-2（COX-2/PTGS2）：COX-2是前列腺素类炎性介质合成的限速酶。芹菜素二甲醚能在mRNA和蛋白水平上显著下调LPS等刺激诱导的COX-2过度表达，同时抑制其酶活性，直接减少PGE2的生成，这与其缓解炎症疼痛和血管扩张的作用直接相关。

3. 炎性细胞因子网络：该化合物能剂量依赖性地抑制TNF-α、IL-6和IL-1β的产生。这些细胞因子在鼻炎的发病中形成恶性放大环路：TNF-α激活内皮细胞，促进白细胞黏附；IL-6驱动Th2免疫应答和B细胞分化；IL-1β则直接参与发热和组织破坏。芹菜素二甲醚对此网络的全面抑制是其发挥疗效的基础。

4. 组胺与白三烯受体：针对鼻炎的速发相反应，芹菜素二甲醚显示出对组胺H1受体（HRH1）的拮抗潜力，可能减轻由组胺直接引起的鼻痒、喷嚏和分泌物增多。更重要的是，研究提示它能拮抗半胱氨酰白三烯受体1（CysLT1/CYSLTR1）。白三烯是强效的致炎、致痉介质，在过敏性鼻炎，尤其是鼻塞症状中起关键作用。双重干预组胺和白三烯通路，使其可能对鼻炎的不同症状组分产生协同抑制作用。

5. 瞬时受体电位通道：TRPM8：TRPM8是感知寒冷和薄荷醇等清凉感的离子通道，在鼻炎患者中常被异常激活，引起鼻部不适和神经源性炎症。初步证据表明芹菜素二甲醚可能调节TRPM8通道的活性，这为解释其缓解鼻部刺激感提供了新的分子视角。

综上所述，芹菜素二甲醚通过“多靶点、多通路”的协同作用模式，从信号转录、介质合成、受体激活等多个层面干预炎症瀑布反应，这为其治疗以鼻炎为代表的复杂炎症性疾病奠定了坚实的机制基础。

成药性评价与药代动力学

基于计算预测和有限的初步实验数据，对芹菜素二甲醚的成药性进行初步评估：

• 吸收与分布：其中等的LogP值（2.94）预示其具有较好的肠道渗透性，有利于口服吸收。但其较低的水溶性（0.0288 mg/mL）是限制其生物利用度的主要物理化学瓶颈。制剂学手段，如制成纳米晶体、固体分散体、磷脂复合物或环糊精包合物，是提高其溶出度和吸收的关键。预测其血脑屏障透过率低，这与大多数黄酮类化合物特性一致，提示其作用主要集中于外周系统，中枢神经副作用风险较低。
• 代谢与排泄：作为黄酮类衍生物，其在体内预计会经历广泛的II相结合代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化），甲氧基的引入可能使其比芹菜素更耐受I相代谢（如去甲基化），但具体代谢图谱、主要代谢产物及活性有待深入研究。其分子量小于500，符合Lipinski五规则，提示其口服吸收性在结构上是可行的。
• 安全性初步评估：计算预测和初步体外实验显示，其hERG通道抑制风险为阴性，这对心脏安全性是一个积极信号。Ames试验数据（0.6）提示其致突变风险较低，但需通过完整的体内遗传毒性测试来确认。目前尚缺乏系统的急性毒性、亚慢性毒性和生殖毒性研究数据，这是其向药物转化前必须填补的空白。
• 药代动力学（PK）：关于芹菜素二甲醚系统的PK研究报道极少。参考其母核芹菜素及其他甲氧基黄酮（如川陈皮素）的PK特征，可以推测其口服后可能吸收较快，但首过效应显著，血浆蛋白结合率较高，半衰期可能较短。未来需要建立灵敏、特异的生物分析方法（如LC-MS/MS），详细研究其在动物体内的达峰时间、峰浓度、半衰期、分布容积和绝对生物利用度等核心PK参数。

临床应用前景与展望

芹菜素二甲醚展现出明确的抗炎、抗过敏药理活性，特别是其针对鼻炎病理网络的多靶点作用机制，使其在以下领域具有诱人的开发前景：

1. 作为治疗过敏性鼻炎的新型候选药物：当前过敏性鼻炎的药物治疗（如抗组胺药、鼻用皮质激素、白三烯受体拮抗剂）虽有效，但仍存在疗效不足、副作用或患者依从性等问题。芹菜素二甲醚兼具抑制炎性介质产生和拮抗关键受器的多重作用，有望开发成一种作用机制更全面、副作用更小的新型抗鼻炎药物，既可单独使用，也可与现有药物联用增强疗效。
2. 开发为呼吸道炎症性疾病的管理药物：其抗炎机制具有普适性，其应用可扩展至其他Th2型炎症驱动的疾病，如哮喘、特应性皮炎，甚至慢性阻塞性肺疾病（COPD）等。需要针对这些适应症开展临床前药效学验证。
3. 新型药物先导化合物的结构优化：芹菜素二甲醚本身可作为先导化合物，进行进一步的化学修饰。例如，通过引入不同取代基或制备前药，旨在进一步提高其水溶性、代谢稳定性和靶向性，优化其成药性。
4. 开发为功能性食品或保健品添加剂：鉴于其来源于天然植物，安全性预期较好，可探索将其用于缓解轻度过敏症状或日常抗炎保健的功能性产品中。

然而，将其从实验室推向临床，仍面临一系列挑战：① 系统药效学验证不足：现有研究多集中于鼻炎模型，需在其他相关疾病模型中验证其疗效。② 药代动力学与制剂研究空白：必须全面阐明其ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性，并开发出适合临床给药的剂型。③ 安全性评价体系亟待完善：需要完成符合药物注册要求的全套临床前安全性评价。④ 作用机制需更精准阐释：例如，其对CysLT1和TRPM8等靶点是直接结合拮抗还是间接调控，需通过分子对接、表面等离子共振（SPR）等技术予以确认。

未来的研究应聚焦于：开展系统的临床前开发研究（PK/PD、毒理）；利用化学生物学手段阐明其与关键靶点的直接相互作用；探索其与其他药物的协同作用；并最终推动高质量的临床试验，验证其在人体中的有效性与安全性。

结语

芹菜素二甲醚作为芹菜素的一种天然甲氧基化衍生物，通过独特的化学结构，在保留黄酮类基本活性的同时，展现出以多靶点抗炎为核心的特色药理作用，尤其在干预过敏性鼻炎等疾病方面潜力显著。其作用机制涉及对NF-κB信号通路的抑制、对COX-2等关键酶的表达调控，以及对组胺、白三烯受体等多重靶点的干预，构成了一个协同作用的网络。尽管在成药性方面面临水溶性低、系统药代动力学数据缺失等挑战，但其明确的活性、中等的类药性参数和初步良好的安全性预测，使其成为一个值得深入开发的天然产物先导化合物。通过后续系统的药物化学优化、制剂学改进以及完整的临床前与临床研究，芹菜素二甲醚有望从一种植物代谢物，成功转化为治疗炎症性疾病的创新药物，为相关患者提供新的治疗选择。