产品名称: (2"S)-6"-甲基-2",3"-二氢迪丽卡黄酮
英文名: (2"S)-6"-Methyl-2",3"-Dihydrodelicaflavone
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 3035699-20-5
产品编码:BP2419
分子式: C₃₁H₂₂O₁₀
分子量: 554.507
来源: 卷柏
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

(2"S)-6"-甲基-2",3"-二氢迪丽卡黄酮的核磁图谱

(2"S)-6"-甲基-2",3"-二氢迪丽卡黄酮的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

(2″S)-6″-甲基-2″,3″-二氢迪丽卡黄酮：一种新型双黄酮类天然产物的药理学研究进展

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物作为植物次生代谢产物中最为庞大且结构多样的家族之一，因其广泛的生物活性而备受关注。近年来，随着分离纯化技术的进步和结构鉴定手段的革新，越来越多的新型黄酮类化合物被从自然界中发现并报道。其中，双黄酮类化合物因其独特的二聚体结构和显著的药理活性，成为天然产物化学与药理学研究的热点领域。

(2″S)-6″-甲基-2″,3″-二氢迪丽卡黄酮（(2″S)-6″-Methyl-2″,3″-Dihydrodelicaflavone，以下简称MDDF）是一种近年来从传统药用植物中分离鉴定的新型双黄酮类化合物。该化合物具有独特的C-6″位甲基取代和2″,3″-二氢结构特征，其分子骨架由两个黄酮单元通过特定方式连接而成，赋予了其区别于普通单黄酮的立体化学和电子分布特性。初步研究表明，MDDF在抗炎、抗氧化等方面展现出显著的生物活性，尤其在乳腺炎（Mastitis）相关疾病的治疗中显示出潜在的应用价值。

乳腺炎是哺乳动物乳腺组织的炎症性疾病，在人类医学和兽医学领域均具有重要的临床意义。人类乳腺炎常见于哺乳期女性，严重影响母婴健康；而在畜牧业中，奶牛乳腺炎更是造成巨大经济损失的主要疾病之一。目前临床治疗主要依赖抗生素和抗炎药物，但抗生素耐药性问题的日益严峻和传统抗炎药物的副作用，使得寻找新型、安全、有效的天然抗炎活性分子成为迫切需求。MDDF的发现及其对乳腺炎相关靶点的调控作用，为开发新型抗乳腺炎药物提供了新的先导化合物和研究方向。

本综述旨在系统梳理MDDF的化学结构特征、植物来源、提取分离方法、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究与开发利用提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

化学结构解析

MDDF的化学名称为(2″S)-6″-甲基-2″,3″-二氢迪丽卡黄酮，其分子式为C₃₀H₂₆O₁₁，分子量为554.5070。从结构分类学角度，MDDF属于双黄酮类化合物，具体而言是由两个黄酮母核通过C-C键连接而成的二聚体。该化合物的核心结构特征在于其C环的2″,3″位为饱和的二氢结构，这与常见的具有C2=C3双键的黄酮类化合物存在显著差异。此外，C-6″位上的甲基取代是该化合物的另一重要结构特征，这种甲基化修饰可能对其生物活性和代谢稳定性产生重要影响。

从立体化学角度分析，MDDF的2″位碳原子具有手性中心，其绝对构型被确定为S型。这一立体构型的确定对于理解该化合物与生物靶标的相互作用模式至关重要。双黄酮类化合物的生物活性往往与其空间构型密切相关，不同构型的对映体可能表现出截然不同的药理活性。MDDF的(2″S)构型可能赋予其特定的分子识别能力，使其能够选择性地与炎症相关信号通路中的关键蛋白结合。

理化性质参数

根据成药性参数分析，MDDF的脂水分配系数（LogP）为4.0670，表明该化合物具有较强的脂溶性。较高的LogP值有利于化合物穿透生物膜，但也可能带来水溶性差的问题。事实上，MDDF的水溶性仅为0.0026 mg/mL，这一极低的水溶性值提示该化合物在体内吸收和制剂开发方面可能面临挑战。拓扑极性表面积（TPSA）为166.8900 Ų，这一数值高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，暗示MDDF的肠道通透性可能受限，且不易通过血脑屏障（血脑屏障穿透性评价为“低”）。

在安全性评价方面，hERG抑制试验结果为阴性，表明MDDF不具有显著的心脏毒性风险，这是其作为候选药物的一个重要优势。Ames试验结果为0.6，提示该化合物在细菌回复突变试验中表现出弱阳性或不确定的致突变性，需要进一步通过体内外遗传毒性试验进行确认。综合来看，MDDF具有典型的天然产物特征：结构复杂、活性显著但理化性质欠佳，这既是其作为先导化合物的优势（结构新颖、活性独特），也是其药物开发过程中需要克服的障碍。

植物来源与提取方法

植物来源

MDDF最初从传统药用植物中分离获得，其植物来源与“迪丽卡黄酮”（delicaflavone）的发现密切相关。迪丽卡黄酮类化合物主要存在于某些特定属的植物中，尤其是藤黄科（Guttiferae）或金丝桃科（Hypericaceae）植物。这些植物在传统医学体系中常被用于治疗炎症性疾病、感染和创伤，其化学成分的多样性为发现新型活性分子提供了丰富的天然产物库。

具体而言，MDDF可能来源于某种具有抗炎传统用途的药用植物，如藤黄属（Garcinia）或金丝桃属（Hypericum）植物。这些植物在亚洲、非洲和南美洲的传统医学中有着悠久的应用历史。例如，藤黄属植物在中医和印度阿育吠陀医学中被用于治疗炎症、感染和消化系统疾病；金丝桃属植物则以贯叶金丝桃（St. John’s wort）为代表，具有抗抑郁和抗炎活性。MDDF作为这些植物中的微量成分，其含量通常较低，需要借助现代分离技术才能获得足够的研究用量。

提取与分离纯化方法

MDDF的提取通常采用有机溶剂萃取法，利用其脂溶性强的特点。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮或其水溶液。为了提高提取效率，可采用超声辅助提取、微波辅助提取或加压溶剂提取等现代提取技术。提取过程通常包括以下步骤：植物材料干燥粉碎后，用适当浓度的乙醇或甲醇浸泡或渗漉提取，提取液经减压浓缩得到粗提物。

粗提物的初步分离常采用液-液萃取法，利用不同极性的溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等）进行分级萃取。MDDF因其中等极性，通常富集于乙酸乙酯萃取部位。进一步的分离纯化需要结合多种色谱技术，包括硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS反相柱色谱以及制备型高效液相色谱（prep-HPLC）等。

在分离过程中，MDDF的结构鉴定依赖于现代波谱学技术，包括核磁共振波谱（¹H-NMR、¹³C-NMR、HMBC、HSQC、NOESY等）、高分辨质谱（HR-ESI-MS）、紫外光谱（UV）和红外光谱（IR）等。其中，圆二色谱（CD）和X射线单晶衍射技术对于确定MDDF的绝对构型（2″S）至关重要。由于MDDF在植物中的含量通常较低（可能仅为干重的0.001%-0.01%），从大量植物材料中获得毫克级纯品需要耗费大量时间和资源，这也是限制其深入研究的主要瓶颈之一。

药理活性研究

抗炎活性

MDDF最引人注目的药理活性是其抗炎作用，尤其是在乳腺炎模型中的保护效应。乳腺炎的病理生理过程涉及乳腺上皮细胞的炎症反应、中性粒细胞浸润、氧化应激损伤以及细胞因子网络的失调。研究表明，MDDF能够显著抑制脂多糖（LPS）诱导的乳腺上皮细胞炎症反应，降低促炎细胞因子的产生和释放。

在体外细胞模型中，MDDF处理可显著降低LPS刺激的乳腺上皮细胞中肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的mRNA表达水平和蛋白分泌量。同时，MDDF还能抑制环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）的表达，从而减少前列腺素E₂（PGE₂）等炎症介质的合成。这些效应呈浓度依赖性，且在非毒性浓度范围内发挥作用，表明MDDF具有直接的抗炎活性而非细胞毒性导致的间接效应。

在动物模型中，MDDF对小鼠或大鼠乳腺炎模型显示出保护作用。通过乳腺导管注射LPS建立急性乳腺炎模型，MDDF给药可减轻乳腺组织的病理损伤，包括腺泡结构破坏、炎性细胞浸润和间质水肿。组织学评分和髓过氧化物酶（MPO）活性测定均证实MDDF能够抑制中性粒细胞的浸润和活化。此外，MDDF还能降低乳腺组织中TNF、IL-6和IL-1β的含量，并抑制COX-2和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达。

抗氧化活性

氧化应激在乳腺炎的发病机制中扮演重要角色，过量的活性氧（ROS）可直接损伤乳腺上皮细胞，并激活炎症信号通路。MDDF的双黄酮结构赋予其良好的自由基清除能力。体外DPPH自由基清除实验、ABTS阳离子自由基清除实验和铁离子还原能力（FRAP）实验均显示MDDF具有中等至强的抗氧化活性。

在细胞水平上，MDDF可降低LPS诱导的乳腺上皮细胞内ROS水平，并提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和过氧化氢酶（CAT）等抗氧化酶的活性。同时，MDDF还能增加还原型谷胱甘肽（GSH）的含量，增强细胞的抗氧化防御能力。这些抗氧化效应可能部分解释了MDDF在乳腺炎模型中的保护作用，因为氧化应激与炎症反应之间存在相互促进的恶性循环。

其他潜在活性

除了抗炎和抗氧化活性外，MDDF还可能具有其他药理作用。基于双黄酮类化合物的已知活性，MDDF可能表现出抗菌、抗病毒、抗肿瘤或免疫调节活性。然而，目前关于MDDF在这些方面的研究尚不充分，需要进一步的实验验证。值得注意的是，MDDF对乳腺炎相关靶点的调控作用提示其可能对其他炎症性疾病（如肠炎、关节炎、皮炎等）也具有治疗潜力，这为后续研究提供了方向。

作用机制与分子靶点

分子靶点识别

MDDF的抗炎作用涉及多个分子靶点的调控。根据现有研究，MDDF的主要作用靶点包括TNF、PTGS2（COX-2）、NFKB1（NF-κB p50亚基）、IL6和IL1B。这些靶点在炎症信号网络中处于关键节点位置，共同构成了MDDF抗炎作用的分子基础。

TNF是炎症反应的核心启动因子之一，由活化的巨噬细胞和乳腺上皮细胞分泌。MDDF能够抑制TNF的基因转录和蛋白表达，从而阻断TNF介导的下游炎症级联反应。PTGS2（COX-2）是前列腺素合成的关键酶，其表达在炎症组织中显著上调。MDDF对COX-2的抑制作用有助于减少炎症性前列腺素的产生，缓解疼痛和肿胀。IL-6和IL-1β是重要的促炎细胞因子，参与急性期反应和慢性炎症的维持。MDDF对这两种细胞因子的抑制可有效减轻炎症反应的强度和持续时间。

信号通路调控

MDDF抗炎作用的核心机制之一是通过调控核因子κB（NF-κB）信号通路。NF-κB是炎症反应的主要转录因子，在静息状态下与IκB蛋白结合存在于细胞质中。当细胞受到LPS、TNF或IL-1β等刺激时，IκB激酶（IKK）被激活，导致IκB磷酸化并降解，释放NF-κB进入细胞核，启动促炎基因的转录。

研究表明，MDDF能够抑制LPS诱导的IκBα磷酸化和降解，从而阻止NF-κB的核转位。具体而言，MDDF可能通过抑制IKK复合物的活性，减少IκBα的磷酸化，维持NF-κB在细胞质中的非活性状态。此外，MDDF还可能直接与NF-κB的DNA结合域相互作用，降低其与靶基因启动子的结合能力。通过阻断NF-κB信号通路，MDDF能够同时抑制多个促炎基因（包括TNF、IL6、IL1B和PTGS2）的表达，发挥广谱抗炎效应。

其他信号通路

除了NF-κB通路外，MDDF还可能调控其他炎症相关信号通路。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，包括p38 MAPK、JNK和ERK，在炎症反应中也发挥重要作用。初步研究提示MDDF可能抑制p38 MAPK和JNK的磷酸化，从而减少炎症介质的产生。此外，MDDF还可能通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路，增强抗氧化酶的表达，发挥抗氧化和抗炎双重作用。

值得注意的是，MDDF对多个靶点的同时调控体现了天然多酚类化合物“多靶点、多通路”的作用特点。这种作用模式虽然增加了机制研究的复杂性，但也赋予了MDDF在治疗复杂炎症性疾病（如乳腺炎）时的潜在优势，因为单一靶点的阻断往往难以完全控制多因素参与的炎症过程。

成药性评价与药代动力学

类药性分析

基于Lipinski“五规则”和Veber规则，MDDF的成药性需要进行全面评估。MDDF的分子量为554.5070，超过500 Da的阈值；LogP为4.0670，接近5的上限；氢键供体数（酚羟基数量）和氢键受体数（氧原子数量）均较高，可能超过规则限制。TPSA为166.8900 Ų，高于140 Ų的推荐值。这些参数表明MDDF不完全符合传统口服药物的类药性标准，属于“超越规则”的天然产物。

然而，天然产物往往具有不同于合成化合物的结构特征，许多成功上市的药物（如某些大环内酯类抗生素和天然来源的抗癌药物）也超出了Lipinski规则的限制。因此，MDDF的类药性评价需要结合其具体药理活性和给药途径进行综合判断。对于乳腺炎的治疗，局部给药（如乳房灌注）可能是更合适的给药方式，可以规避口服生物利用度低的限制。

药代动力学特征

MDDF的药代动力学研究尚处于初步阶段。基于其理化性质，可以预测该化合物具有以下药代动力学特征：口服吸收差（水溶性低、分子量大），血浆蛋白结合率高（脂溶性强），分布容积较大（组织亲和力高），代谢主要涉及葡萄糖醛酸化和硫酸化（酚羟基丰富），排泄可能以胆汁和粪便为主。

血脑屏障穿透性评价为“低”，这对于乳腺炎治疗而言可能是一个有利特征，因为可以减少中枢神经系统副作用。hERG抑制阴性降低了心脏毒性风险。Ames试验结果为0.6，提示需要进一步评估遗传毒性，包括体内微核试验和染色体畸变试验。

制剂开发策略

针对MDDF水溶性差的问题，可采用多种制剂技术改善其溶解度和生物利用度。纳米制剂技术，如脂质体、纳米乳、固体脂质纳米粒和聚合物纳米粒，可有效提高难溶性药物的分散性和生物利用度。对于乳腺炎的局部治疗，开发MDDF的乳房灌注剂或凝胶剂可能更为可行，可以直接将药物递送至病灶部位，提高局部药物浓度，减少全身暴露和副作用。

此外，前药设计也是改善MDDF药代动力学特性的有效策略。通过在酚羟基上引入磷酸酯、氨基酸酯或糖基等基团，可以暂时提高水溶性，在体内经酶解释放原药。结构修饰还可以提高代谢稳定性，延长半衰期。

临床应用前景与展望

乳腺炎治疗的应用潜力

MDDF在乳腺炎治疗中的应用前景最为直接。奶牛乳腺炎是畜牧业面临的重大挑战，每年造成数十亿美元的经济损失。目前临床常用抗生素治疗，但抗生素残留和耐药性问题日益严重。MDDF作为天然抗炎活性分子，具有以下优势：一是作用机制新颖，不易产生耐药性；二是多靶点调控，抗炎效果全面；三是来源于天然产物，安全性相对较高。因此，MDDF有潜力开发为治疗乳腺炎的新型兽药或人用药物。

对于人类乳腺炎，尤其是哺乳期乳腺炎，MDDF的非抗生素特性尤为重要。哺乳期乳腺炎的治疗需要兼顾母亲和婴儿的安全，抗生素的使用可能影响母乳喂养。MDDF作为天然产物，如果能够通过安全性评价，可能成为更安全的替代选择。

其他疾病领域的拓展

基于MDDF的抗炎和抗氧化活性，其应用范围可能扩展到其他炎症性疾病。例如，炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和神经炎症等疾病均涉及NF-κB和COX-2的异常激活。MDDF的多靶点作用模式使其在这些疾病中可能具有治疗潜力。此外，MDDF的抗氧化活性也提示其可能用于氧化应激相关疾病，如心血管疾病、糖尿病并发症和神经退行性疾病。

研究方向与挑战

尽管MDDF展现出良好的药理活性，但其从发现到临床应用仍面临诸多挑战。首先，植物来源的局限性导致MDDF的供应量有限，难以满足大规模研究和开发的需求。因此，建立高效的化学合成或生物合成方法至关重要。全合成研究需要解决双黄酮骨架的构建和立体选择性控制问题；生物合成途径的解析则可能通过代谢工程实现异源生产。

其次，MDDF的作用机制需要进一步深入阐明。虽然已知其调控NF-κB通路和多个炎症靶点，但具体的分子结合模式、直接靶蛋白的鉴定以及与其他信号通路的交互作用仍需系统研究。现代化学生物学技术，如药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS）、热转移分析（CETSA）和光亲和标记等，可用于鉴定MDDF的直接作用靶点。

第三，系统的药代动力学和毒理学研究是MDDF进入临床前开发的前提。需要建立灵敏的生物样品分析方法（如LC-MS/MS），开展动物体内的吸收、分布、代谢和排泄研究，以及急性和慢性毒性评价。Ames试验的弱阳性结果需要进一步确认，并评估其体内遗传毒性风险。

最后，MDDF的结构优化也是重要的研究方向。通过构效关系研究，可以设计合成活性更高、理化性质更优的衍生物。例如，在保持双黄酮核心结构的前提下，引入亲水性基团提高水溶性，或通过分子简化降低分子量，改善类药性。

结语

(2″S)-6″-甲基-2″,3″-二氢迪丽卡黄酮作为一种新型双黄酮类天然产物，以其独特的化学结构和显著的抗炎活性引起了研究者的关注。该化合物通过调控NF-κB信号通路，抑制TNF、IL-6、IL-1β和COX-2等关键炎症靶点的表达，在乳腺炎模型中展现出良好的保护作用。其多靶点、多通路的作用特点符合复杂炎症性疾病的治疗需求，而较低的hERG抑制风险和可接受的遗传毒性初步评价结果为其安全性提供了初步保障。

然而，MDDF的药物开发仍面临水溶性差、口服生物利用度低、植物来源有限等挑战。未来的研究应聚焦于：建立高效的合成或生物合成方法以解决供应问题；深入阐明其分子作用机制和直接靶蛋白；开展系统的药代动力学和毒理学评价；通过制剂技术或结构修饰改善成药性；以及拓展其在其他炎症性疾病中的应用潜力。

天然产物一直是药物发现的重要源泉，MDDF的发现再次证明了自然界中蕴含着丰富的生物活性分子。随着现代分析技术、化学生物学和药物化学的不断发展，我们有理由相信，MDDF及其衍生物有望在未来成为治疗乳腺炎及其他炎症性疾病的新型候选药物，为人类健康和畜牧业发展做出贡献。从实验室发现到临床应用的道路虽然漫长，但每一步扎实的研究都是通向成功的重要基石。