产品名称: 罗波斯塔双黄酮
英文名: Robustaflavone
中文别名: 罗布斯塔双黄酮；罗伯斯塔双黄酮
英文别名:
Cas 号: 49620-13-5
产品编码:BP5135
分子式: C30H18O10
分子量: 538.464
来源:
化合物类型: "黄酮类(Flavonoids),双黄酮类(Biflavones)"
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
184.78
3.50
否
天然产物一直是药物发现与开发的重要源泉，尤其在抗肿瘤、抗病毒及心血管疾病治疗领域，植物次生代谢产物展现出独特的化学多样性和生物活性。双黄酮类化合物（Biflavonoids）作为黄酮类化合物的二聚体，因其独特的分子结构和广泛的药理活性而受到持续关注。罗波斯塔双黄酮（Robustaflavone，CAS号：49620-13-5）是一种典型的双黄酮类化合物，由两个芹菜素（Apigenin）分子通过氧化偶联形成C-3′–C-6″键连接而成。该化合物最初从蕨类植物Doradilla中分离获得，随后在侧柏（Platycladus orientalis）和漆树（Rhus succedanea）等多种植物中被发现。
罗波斯塔双黄酮的发现可追溯至20世纪70年代，当时研究者在对传统药用植物进行系统化学筛选时，注意到某些蕨类植物提取物具有显著的利尿钠效应，进而引导了活性成分的分离与鉴定。随着研究的深入，罗波斯塔双黄酮的生物活性谱不断扩展，目前已证实其具有抗氧化、细胞毒性、抗乙型肝炎病毒（HBV）以及利尿钠等多种药理作用。这些发现使其成为天然产物化学与药理学交叉领域的研究热点之一。
从化学分类角度看，罗波斯塔双黄酮属于双黄酮类化合物中的“双芹菜素型”（Biapigenin-type），其结构特征在于两个黄酮单元通过碳-碳键直接连接，而非通过醚键或亚甲基桥连接。这种独特的连接方式赋予了该分子特殊的空间构型和电子分布，进而影响其与生物靶标的相互作用模式。近年来，随着结构生物学和计算化学的发展，罗波斯塔双黄酮的作用机制研究已从表型观察深入到分子靶点识别层面，为其作为先导化合物的进一步优化提供了理论基础。
罗波斯塔双黄酮的化学结构由两个芹菜素（5,7,4′-三羟基黄酮）单元通过C-3′–C-6″键连接而成。具体而言，一个芹菜素分子的B环（羟基苯环）的C-3′位与另一个芹菜素分子的A环（色烯环）的C-6″位形成碳-碳键。这种连接方式使得分子呈现非平面构象，两个黄酮单元之间存在一定的二面角，从而形成独特的“V”形或“扭曲”空间结构。从系统命名角度，其IUPAC名称为：8-[5-(5,7-二羟基-4-氧代-4H-色烯-2-基)-2-羟基苯基]-5,7-二羟基-2-(4-羟基苯基)-4H-色烯-4-酮。
分子式为C₃₀H₁₈O₁₀，分子量为538.46 g/mol。该分子含有10个羟基基团（其中8个为酚羟基，2个为醇羟基），这些羟基不仅赋予分子良好的氢键供体能力，也是其抗氧化活性的结构基础。在理化性质方面，罗波斯塔双黄酮为黄色至棕色结晶性粉末，熔点在280°C以上（伴随分解），在甲醇、乙醇、二甲基亚砜（DMSO）中溶解度较好，而在水中的溶解度较低（<0.1 mg/mL），这与其多酚结构和较大的分子尺寸有关。
从药物化学参数来看，罗波斯塔双黄酮的脂水分配系数（LogP）为3.50，表明其具有一定的亲脂性，能够穿透生物膜但可能受到分子量和极性的限制。拓扑极性表面积（TPSA）为184.78 Ų，远高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，这提示其口服吸收可能受限。氢键受体数为10，符合Lipinski五规则中氢键受体不超过10的临界值，但分子量（538.46）超过了500的阈值。综合来看，罗波斯塔双黄酮的类药性（Drug-likeness）存在一定挑战，但作为天然产物先导化合物，其结构修饰空间较大。
光谱学特征方面，紫外-可见吸收光谱显示典型的黄酮类化合物吸收带：带I（300-380 nm，对应于B环肉桂酰基系统）和带II（240-280 nm，对应于A环苯甲酰基系统）。红外光谱中，1640-1660 cm⁻¹处的强吸收峰归属于C=O伸缩振动，3200-3400 cm⁻¹的宽峰对应于酚羟基的O-H伸缩振动。核磁共振氢谱（¹H NMR）中，酚羟基质子信号出现在δ 12-13 ppm（5-OH，与C=O形成分子内氢键），芳香质子信号分布在δ 6-8 ppm区域。质谱分析中，电喷雾电离质谱（ESI-MS）显示[M-H]⁻离子峰m/z 537.1，二级质谱碎片可提供连接位点的结构信息。
罗波斯塔双黄酮在自然界中的分布相对广泛，但含量通常较低，主要存在于蕨类植物、裸子植物和部分被子植物中。最早报道的来源是卷柏科（Selaginellaceae）植物Doradilla（学名Selaginella lepidophylla），该植物在传统医学中用于治疗泌尿系统疾病，其利尿钠活性引导了罗波斯塔双黄酮的发现。随后，在柏科植物侧柏（Platycladus orientalis）的枝叶和种子中，以及漆树科植物漆树（Rhus succedanea）的果实和树皮中均检测到该化合物的存在。
其他已报道的植物来源包括：卷柏属多种植物（如Selaginella tamariscina、Selaginella doederleinii、Selaginella involvens）、银杏（Ginkgo biloba）的叶片、罗汉松科植物（Podocarpus species）以及某些地衣类植物。值得注意的是，不同植物中罗波斯塔双黄酮的含量差异显著，例如在卷柏属植物中，其含量可占干重的0.01%-0.5%，而在侧柏中通常低于0.05%。这种含量差异与植物种类、生长环境、采收季节及组织部位密切相关。
提取方法的选择直接影响罗波斯塔双黄酮的得率和纯度。传统提取方法以有机溶剂浸提为主，常用溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮及其水溶液。由于该化合物含有多个酚羟基，在碱性条件下可形成酚盐而增加水溶性，因此碱提酸沉法也被用于初步富集。具体操作中，通常将干燥植物材料粉碎后用70%-95%乙醇回流提取2-3次，合并提取液减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇进行液-液萃取，罗波斯塔双黄酮主要富集在乙酸乙酯萃取部位。
现代提取技术显著提高了提取效率和选择性。超声辅助提取（UAE）利用空化效应破坏细胞壁，可在30-60分钟内完成提取，得率较传统方法提高20%-40%。微波辅助提取（MAE）通过极性分子在微波场中的快速振动产生内部加热，缩短提取时间至10-20分钟。超临界流体萃取（SFE）使用CO₂作为溶剂，通过添加乙醇等共溶剂调节极性，可在温和条件下获得高纯度提取物，避免了有机溶剂残留问题。
分离纯化方面，柱层析是最常用的方法。硅胶柱层析以氯仿-甲醇或乙酸乙酯-甲醇系统进行梯度洗脱，可初步分离双黄酮类成分。聚酰胺柱层析利用酰胺基团与酚羟基的氢键作用，对黄酮类化合物具有较好的选择性。制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）采用C18反相柱，以乙腈-水（含0.1%甲酸）为流动相，可制备毫克级至克级的高纯度（>98%）罗波斯塔双黄酮。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和分子印迹技术（MIT）也被应用于该化合物的高效分离，展现出良好的应用前景。
罗波斯塔双黄酮的抗氧化活性是其最基础且研究最广泛的药理作用之一。其分子结构中含有多个酚羟基，能够有效清除自由基、螯合过渡金属离子并抑制脂质过氧化。体外实验表明，罗波斯塔双黄酮对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基的清除能力呈浓度依赖性，IC₅₀值约为12.5-25.0 μM，与标准抗氧化剂维生素C和槲皮素相当。在2,2′-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)（ABTS）自由基清除实验中，其Trolox当量抗氧化能力（TEAC）值约为2.5-3.0。
在细胞模型中，罗波斯塔双黄酮能够显著降低过氧化氢（H₂O₂）诱导的氧化应激损伤。以人肝细胞株L02为模型，预处理罗波斯塔双黄酮（10-50 μM）可降低细胞内活性氧（ROS）水平达40%-60%，同时升高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性。此外，该化合物还能抑制铁离子/抗坏血酸诱导的微粒体脂质过氧化，其IC₅₀约为8.0 μM，提示其在保护生物膜方面具有潜在应用。
罗波斯塔双黄酮对多种肿瘤细胞株表现出选择性细胞毒性。在人类肝癌细胞株HepG2和Huh7中，其IC₅₀值分别为15.3 μM和18.7 μM（48小时处理），而对正常肝细胞L02的毒性较低（IC₅₀ > 100 μM），显示出一定的选择性指数。类似的选择性毒性也在乳腺癌细胞MCF-7（IC₅₀ = 22.5 μM）和结肠癌细胞HT-29（IC₅₀ = 28.0 μM）中被观察到。
机制研究表明，罗波斯塔双黄酮通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡。首先，它能够激活caspase-3和caspase-9，裂解聚ADP核糖聚合酶（PARP），从而启动线粒体途径的凋亡。其次，该化合物可上调促凋亡蛋白Bax的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，导致线粒体膜电位丧失和细胞色素c释放。此外，罗波斯塔双黄酮还能抑制核因子κB（NF-κB）的活化，减少抗凋亡基因的转录，进一步增强凋亡信号。
值得注意的是，罗波斯塔双黄酮对耐药性肿瘤细胞也表现出活性。在阿霉素耐药的人乳腺癌细胞MCF-7/ADR中，该化合物能够逆转耐药性，其机制可能与抑制P-糖蛋白（P-gp）外排功能有关。这一发现提示罗波斯塔双黄酮或其衍生物可能用于克服肿瘤多药耐药。
罗波斯塔双黄酮的抗HBV活性是其最具临床转化潜力的药理作用之一。体外实验采用HepG2.2.15细胞（稳定表达HBV基因组的肝癌细胞系），罗波斯塔双黄酮在10-100 μM浓度范围内呈剂量依赖性地抑制HBV表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）的分泌。在50 μM浓度下，对HBsAg和HBeAg的抑制率分别达到65%和58%，且对细胞活力影响较小（抑制率<15%）。
进一步研究发现，罗波斯塔双黄酮能够抑制HBV DNA的复制。实时定量PCR检测显示，50 μM处理72小时后，细胞内HBV DNA水平降低约70%。作用机制方面，该化合物可能通过干扰HBV聚合酶的活性或抑制病毒前基因组RNA（pgRNA）的包装来发挥抗病毒效应。与临床一线药物拉米夫定相比，罗波斯塔双黄酮对拉米夫定耐药株（如YMDD突变株）同样有效，提示其作用靶点可能不同于核苷类似物。
罗波斯塔双黄酮的利尿钠活性是其最初被发现的药理作用。动物实验表明，静脉注射罗波斯塔双黄酮（5-20 mg/kg）可剂量依赖性地增加大鼠尿量和尿钠排泄量，而对尿钾排泄影响较小，显示出保钾利尿的特征。与经典利尿剂呋塞米相比，罗波斯塔双黄酮的利尿作用起效较慢但持续时间更长（约4-6小时）。
机制研究提示，罗波斯塔双黄酮可能通过抑制肾脏髓袢升支粗段Na⁺-K⁺-2Cl⁻共转运体（NKCC2）或影响肾小管上皮细胞中水通道蛋白（AQP）的表达来发挥利尿作用。此外，该化合物还能抑制血管紧张素II诱导的醛固酮分泌，进一步促进钠排泄。这些发现为开发新型利尿剂提供了候选化合物。
除上述主要活性外，罗波斯塔双黄酮还表现出抗炎、神经保护和抗菌等作用。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞RAW264.7中，该化合物可抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）的产生，下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧化酶-2（COX-2）的表达。在神经保护方面，罗波斯塔双黄酮能够减轻β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经细胞毒性，降低细胞内钙超载和氧化应激水平。抗菌活性方面，其对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的最低抑菌浓度（MIC）约为50-100 μg/mL，但对革兰氏阴性菌活性较弱。
罗波斯塔双黄酮的药理活性源于其与多种生物靶标的相互作用。从分子层面看，其多酚结构使其能够通过氢键、π-π堆积和疏水相互作用与蛋白质、核酸及酶结合，从而调节信号通路和细胞功能。
罗波斯塔双黄酮的抗氧化机制涉及直接和间接两种途径。直接途径中，酚羟基作为氢原子供体，能够中和自由基（如·OH、O₂⁻·、ROO·），形成相对稳定的酚氧自由基，从而终止自由基链式反应。量子化学计算表明，B环4′-OH和A环7-OH具有最低的O-H键解离能（BDE），是自由基清除的主要活性位点。间接途径中，该化合物能够激活核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路，促进抗氧化反应元件（ARE）驱动的下游基因表达，包括SOD、GPx、谷胱甘肽S-转移酶（GST）和血红素加氧酶-1（HO-1）。
罗波斯塔双黄酮的抗肿瘤作用涉及多个信号通路的调控。在细胞周期调控方面，该化合物可诱导G₂/M期阻滞，其机制与下调细胞周期蛋白B1（Cyclin B1）和细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）的表达有关。在凋亡信号方面，罗波斯塔双黄酮通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）和c-Jun N末端激酶（JNK）通路，促进线粒体外膜通透化，释放细胞色素c和凋亡诱导因子（AIF）。此外，该化合物还能抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，降低mTOR活性，从而抑制肿瘤细胞增殖和促进自噬性细胞死亡。
罗波斯塔双黄酮的抗HBV机制尚未完全阐明，但已有研究提出几种可能的作用模式。首先，分子对接模拟显示，该化合物能够与HBV聚合酶的逆转录酶结构域结合，可能干扰dNTP底物的结合或引物-模板的定位。其次，罗波斯塔双黄酮可能通过抑制热休克蛋白90（Hsp90）的活性，影响HBV核心蛋白的正确折叠和衣壳组装。此外，该化合物还能上调干扰素刺激基因（ISGs）的表达，增强宿主细胞的抗病毒天然免疫应答。
利尿钠作用与罗波斯塔双黄酮对肾离子转运体的调控密切相关。电生理实验表明，该化合物能够抑制非洲爪蟾卵母细胞中表达的NKCC2的转运活性，其IC₅₀约为30 μM。此外，罗波斯塔双黄酮还能降低肾髓质中AQP2的表达水平，减少水的重吸收。分子机制方面，该化合物可能通过抑制蛋白激酶A（PKA）的活化，减少AQP2的磷酸化和膜转位，从而降低集合管的水通透性。
基于前述理化参数，罗波斯塔双黄酮的成药性存在一定挑战。其分子量（538.46）超过500，TPSA（184.78 Ų）超过140 Ų，氢键受体数（10）达到上限，这些特征提示其口服生物利用度可能较低。LogP为3.50，处于适中范围，但考虑到分子尺寸较大，其膜通透性可能受限。此外，血脑屏障预测结果为“No”，表明该化合物不易进入中枢神经系统，这在一定程度上限制了其在神经疾病领域的应用。
在安全性预测方面，肝毒性、心脏毒性、hERG抑制和Ames试验结果均为“Unknown”，提示缺乏系统的毒理学数据。考虑到双黄酮类化合物的多酚结构，其可能具有潜在的肝脏代谢负担和药物相互作用风险。因此，系统的临床前安全性评价是推进其开发的关键步骤。
目前关于罗波斯塔双黄酮药代动力学的研究相对有限。动物实验表明，大鼠口服给药后，该化合物的绝对生物利用度较低（约5%-10%），主要归因于肠道吸收差和首过代谢。静脉给药后，其血浆消除半衰期（t₁/₂）约为2-3小时，分布容积（Vd）较大（>5 L/kg），提示组织分布广泛。代谢方面，罗波斯塔双黄酮主要在肝脏经Ⅱ相代谢酶（如UGT和SULT）催化发生葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，形成水溶性代谢物经胆汁和尿液排泄。
为提高其药代动力学特性，研究者尝试了多种策略。前药设计方面，将酚羟基乙酰化或甲基化可提高脂溶性和膜通透性。纳米制剂方面，聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒和脂质体包封可改善其口服吸收和靶向递送。此外，与胡椒碱等生物利用度增强剂联用，可通过抑制肠道和肝脏的葡萄糖醛酸转移酶活性来提高罗波斯塔双黄酮的血药浓度。
罗波斯塔双黄酮的抗HBV活性使其在慢性乙型肝炎治疗领域具有潜在应用价值。目前临床一线药物包括核苷类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）和干扰素，但存在耐药性、不良反应和停药后复发等问题。罗波斯塔双黄酮作为天然产物，具有多靶点作用特征，可能通过不同机制抑制HBV复制，尤其对耐药株有效。此外，其抗氧化和抗炎活性有助于减轻HBV感染引起的肝脏氧化应激和炎症损伤，可能延缓肝纤维化和肝硬化的进展。
基于利尿钠和抗氧化活性，罗波斯塔双黄酮在高血压和心力衰竭等心血管疾病中具有潜在应用。与现有利尿剂相比，其保钾特征可减少低钾血症的风险，而抗氧化活性可能对高血压相关的血管内皮功能障碍有改善作用。然而，其口服生物利用度低和利尿强度有限的问题需要解决，可能更适合作为辅助治疗或先导化合物进行结构优化。
罗波斯塔双黄酮的选择性细胞毒性和逆转多药耐药活性使其在肿瘤辅助治疗中具有潜力。与化疗药物联用时，该化合物可能通过抑制NF-κB和PI3K/Akt通路增强化疗敏感性，同时通过抗氧化活性减轻化疗引起的正常组织损伤。但需要更多体内实验验证其疗效和安全性，特别是长期给药对正常组织的影响。
基于罗波斯塔双黄酮的天然骨架，通过结构修饰可改善其成药性。可能的策略包括：1）引入含氮杂环或碱性侧链以提高水溶性和靶向性；2）选择性甲基化或糖基化以调节代谢稳定性；3）构建二聚体或杂合分子以增强多靶点活性。此外，基于结构的药物设计（SBDD）和计算机辅助药物设计（CADD）可用于预测修饰后的分子与靶标的结合模式，加速先导化合物的优化过程。
尽管罗波斯塔双黄酮展现出多方面的药理活性，但其开发仍面临诸多挑战。首先，天然来源的产量有限，化学全合成或半合成路线的开发是实现规模化供应的关键。目前已有文献报道了基于氧化偶联反应的合成策略，但产率较低（<30%），需要进一步优化反应条件。其次，系统的药代动力学和毒理学研究尚不充分，特别是长期毒性、生殖毒性和致癌性评价。最后，其作用机制仍需深入阐明，特别是分子靶点的确证和信号网络的整合分析。
未来研究应聚焦于：1）利用组学技术（如转录组学、蛋白质组学）系统揭示罗波斯塔双黄酮的分子机制；2）开发高效、绿色的提取和合成工艺；3）设计并合成具有更好类药性的衍生物；4）开展系统的临床前药效学和安全性评价；5）探索其在联合用药和精准医疗中的应用潜力。
罗波斯塔双黄酮作为一种天然双黄酮类化合物，以其独特的C-3′–C-6″连接方式和丰富的药理活性，成为天然产物研究领域的重要分子。从最初发现的利尿钠作用，到后续证实的抗氧化、抗肿瘤和抗HBV活性，该化合物展示了多靶点、多途径的药理特征。尽管其成药性面临分子量大、口服吸收差等挑战，但通过结构修饰、制剂优化和联合用药策略，这些问题有望得到解决。
在天然产物药物开发的历史长河中，许多具有挑战性的分子最终通过创新技术实现了临床转化。罗波斯塔双黄酮的研究历程提醒我们，天然产物的价值不仅在于其直接的药用潜力，更在于其作为先导化合物和化学探针的科学意义。随着合成化学、药理学和药物化学的协同发展，罗波斯塔双黄酮及其衍生物有望在抗病毒、抗肿瘤和心血管疾病治疗领域发挥重要作用。未来的研究需要多学科交叉合作，从基础机制到应用转化全面推进，最终实现这一天然分子的临床价值。
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