产品名称: 竹柏双黄酮A
英文名: Podocarpusflavone A
中文别名: 罗汉松双黄酮A
英文别名:
Cas 号: 22136-74-9
产品编码:BP1816
分子式: C31H20O10
分子量: 552.491
来源: Garcinia dulcis
物理性状: Yellow powder
化合物类型: Flavonoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
竹柏双黄酮 A的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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是
否
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题。尽管手术、放疗及传统化疗手段不断进步，但其带来的严重毒副作用、耐药性问题以及有限的疗效，促使科学界不断从自然界中探寻结构新颖、作用机制独特的先导化合物。天然产物，特别是植物来源的化合物，因其结构多样性和丰富的生物活性，始终是抗肿瘤药物研发的宝贵源泉。其中，双黄酮类化合物作为一类由两个黄酮单元通过C-C或C-O-C键连接而成的特殊类黄酮，因其复杂的化学结构和广泛的药理活性（如抗炎、抗氧化、抗病毒及抗肿瘤等）而备受关注。
竹柏双黄酮A（Podocarpusflavone A），作为一种具有代表性的双黄酮类天然产物，自其被发现以来，其潜在的抗肿瘤活性逐渐成为研究热点。研究表明，该化合物能够有效抑制DNA拓扑异构酶I的活性，并在多种肿瘤细胞系中展现出显著的抗增殖能力，尤其在人乳腺癌MCF-7细胞中能诱导细胞凋亡。这些初步的药理学特征，标志着竹柏双黄酮A具有发展成为新型抗肿瘤候选药物的潜力。本文旨在系统综述竹柏双黄酮A的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
竹柏双黄酮A的化学系统名较为复杂，其CAS登录号为22136-74-9。从结构上看，它是一个典型的双黄酮，由两个黄酮基本骨架（具体为芹菜素型）通过C-C键（最可能为C3’-C8’’连接）耦合而成。这种连接方式使其分子具有较大的平面性和刚性，这对于其与DNA或酶活性中心的相互作用至关重要。其分子式为C₃₀H₁₈O₁₀，分子量为552.4910。
在理化性质方面，竹柏双黄酮A呈现出典型的疏水性特征。其计算脂水分配系数（LogP）为3.9616，表明该化合物亲脂性较强，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性和体内分布。其拓扑极性表面积（TPSA）高达170.8000 Ų，这主要归因于分子中多个酚羟基和羰基的存在。高TPSA和中等LogP值共同决定了其较差的表观水溶性，实验或预测数据约为0.0023 mg/mL，这将是其制剂开发中需要解决的关键问题之一。此外，分子中丰富的酚羟基也使其具备较强的抗氧化能力和潜在的金属螯合能力。
竹柏双黄酮A主要来源于罗汉松科植物，尤其以竹柏属植物为代表性来源。该化合物最初是从Podocarpus属植物（如Podocarpus macrophyllus等）中分离鉴定。此外，在部分卷柏科植物中也发现了其存在。这些植物在传统医学中常被用于治疗炎症、感染等疾病，为其现代药理学研究提供了线索。
从植物材料中提取竹柏双黄酮A通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的植物叶片或茎皮粉碎，采用甲醇、乙醇或丙酮等有机溶剂进行浸提或回流提取。由于双黄酮极性相对较低，采用中等极性的溶剂或混合溶剂（如70-80%乙醇）往往能获得较好的提取效率。粗提物经减压浓缩后，利用溶剂分配法（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取）进行初步分离，竹柏双黄酮A多富集在乙酸乙酯部位。
进一步的纯化依赖于各种色谱技术。常采用硅胶柱色谱，以氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱进行粗分。随后，结合反相硅胶柱色谱（如ODS，以甲醇-水系统洗脱）、葡聚糖凝胶柱色谱以及高效液相色谱等现代分离手段，最终获得高纯度的竹柏双黄酮A单体。结构鉴定则通过核磁共振、质谱、紫外及红外光谱等波谱学技术完成。
竹柏双黄酮A的药理活性研究主要集中在抗肿瘤领域，并展现出多方面的效应。
1. 抗增殖活性： 体外细胞毒性试验表明，竹柏双黄酮A对多种人类肿瘤细胞系具有显著的生长抑制活性。其中，对乳腺癌MCF-7细胞、肺癌A549细胞、肝癌HepG2细胞等均表现出较强的细胞毒性，其IC₅₀值通常在微摩尔级别。值得注意的是，其对某些正常细胞的毒性相对较低，提示其可能具有一定的选择性，但此特性仍需在更广泛的正常细胞系中进行验证。
2. 诱导细胞凋亡： 在MCF-7细胞中的深入研究证实，竹柏双黄酮A能够有效诱导细胞凋亡。流式细胞术检测显示，经该化合物处理后，细胞出现明显的亚G1期峰（凋亡峰）。进一步的分子生物学检测发现，线粒体凋亡通路被激活，包括线粒体膜电位下降、细胞色素c释放、以及caspase-9和caspase-3的级联激活。同时，Bcl-2家族蛋白的表达平衡被打破，促凋亡蛋白Bax表达上调，而抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调。
3. 细胞周期阻滞： 除了诱导凋亡，竹柏双黄酮A还能干扰肿瘤细胞的正常周期进程。研究表明，它可将细胞阻滞在G2/M期，这可能与其干扰微管蛋白功能或影响细胞周期调控蛋白（如Cyclin B1, Cdc2）的表达与活性有关。周期阻滞使细胞无法完成有丝分裂，最终走向死亡。
4. 其他活性： 除了核心的抗肿瘤活性，部分研究也提示竹柏双黄酮A可能具有抗炎和抗氧化作用，这与其黄酮类母核的结构特性相关。这些辅助活性可能在其抗肿瘤效应中起到协同作用，例如通过减轻肿瘤微环境中的炎症反应。
竹柏双黄酮A抗肿瘤作用的核心分子机制在于其对DNA拓扑异构酶I的有效抑制。
DNA拓扑异构酶I是细胞核内关键的解旋酶，通过在DNA单链上制造可逆的断裂，缓解DNA在复制、转录过程中产生的拓扑张力。该酶是临床重要抗肿瘤药物（如喜树碱类）的明确靶点。研究表明，竹柏双黄酮A能够以非嵌入方式与DNA-拓扑异构酶I复合物结合，稳定“可切割复合物”，阻止断裂的DNA单链重新连接。这种“毒害”作用导致DNA单链断裂持续积累，当复制叉与这些不可修复的断裂相遇时，便会引发致命的DNA双链断裂，从而激活DNA损伤应答通路，最终导致细胞周期阻滞和凋亡。
除了这一主要靶点，研究还提示竹柏双黄酮A可能通过多靶点、多通路发挥协同抗肿瘤效应：
* 影响微管蛋白聚合： 其刚性的平面结构可能干扰微管蛋白的动态平衡，导致有丝分裂纺锤体功能异常，这与观察到的G2/M期阻滞现象相符。
* 调控信号通路： 有证据表明，它可能抑制PI3K/Akt、MAPK等与细胞存活和增殖密切相关的信号通路，并可能影响NF-κB的转录活性，从而下调一系列促生存和抗凋亡基因的表达。
* 诱导活性氧生成： 部分黄酮类化合物可通过线粒体途径诱导活性氧水平升高，造成氧化应激，进而损伤细胞大分子并促进凋亡。竹柏双黄酮A是否具有此效应值得进一步探究。
基于其理化参数和初步的生物学数据，可以对竹柏双黄酮A的成药性进行初步评价。
优势：
1. 明确的靶点与活性： 作为Topoisomerase I抑制剂，作用机制相对明确，体外抗肿瘤活性显著。
2. 潜在的安全性： 初步的毒性预测显示，其Ames试验结果为0.6（通常认为>1.0有致突变风险），提示遗传毒性风险较低。同时，其对hERG钾通道无显著抑制，预示引发心脏QT间期延长的风险较小。
3. 中枢神经系统渗透性低： 预测其血脑屏障透过性低，这对于全身性抗肿瘤药物而言，可能减少中枢神经毒副作用。
挑战与不足：
1. 溶解性与渗透性矛盾： 这是其面临的最大挑战。高LogP值预示其膜渗透性尚可，但极低的水溶性和高TPSA严重限制了其在胃肠道体液中的溶解和吸收，可能导致口服生物利用度极低。
2. 药代动力学性质未知： 目前公开的关于竹柏双黄酮A的体内药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄）数据极为匮乏。其体内代谢稳定性、主要代谢产物、半衰期、组织分布特性等关键信息尚属空白。
3. 类药五规则符合性： 其分子量（552.5）略超过500，氢键供体（酚羟基）数量可能较多，可能不完全符合“类药五规则”的经典标准，但这并非绝对障碍，许多成功药物也超出此范围。
改进策略：
为了提高其成药性，未来研究可聚焦于：
* 前药设计： 对其酚羟基进行酯化、磷酸化或氨基酸缀合等修饰，制备水溶性前药，改善溶解性和吸收，在体内再水解为活性原药。
* 制剂技术： 开发纳米晶、脂质体、胶束或固体分散体等新型给药系统，提高其表观溶解度和生物利用度。
* 结构简化与修饰： 在保留药效团的前提下，对分子进行简化或修饰，在提高活性的同时优化LogP、TPSA等参数。
竹柏双黄酮A作为一个具有明确作用机制的天然抗肿瘤先导化合物，其临床应用前景取决于后续深入的系统性研究。
潜在应用方向：
1. 新型Topo I抑制剂药物开发： 有望开发成为新一代非喜树碱类拓扑异构酶I抑制剂，用于对现有Topo I抑制剂（如伊立替康）耐药或无效的肿瘤治疗。
2. 联合用药： 可探索与其它作用机制的化疗药物（如铂类、紫杉烷类）或靶向药物联合使用，以产生协同效应，降低各自用量及毒副作用。
3. 基于机制的衍生化： 以其为母核进行系统的结构修饰与构效关系研究，有望获得活性更强、毒性更低、成药性更优的系列衍生物。
未来研究重点与挑战：
1. 深入的体内药效学评价： 亟需在多种人源肿瘤异种移植小鼠模型上验证其体内抗肿瘤效果及剂量-效应关系，这是推进其向临床前研究转化的基石。
2. 全面的临床前安全性评价： 需进行系统的急性毒性、长期毒性、生殖毒性等GLP标准的毒理学研究，明确其安全窗。
3. 药代动力学与代谢研究： 阐明其体内的ADME过程，确定主要代谢酶和排泄途径，为剂型设计和临床给药方案提供依据。
4. 克服溶解性与递送难题： 如前所述，通过化学或药剂学手段解决其水溶性差的问题是成功开发的关键。
竹柏双黄酮A是从传统药用植物中分离得到的一个具有显著抗肿瘤活性的双黄酮类天然产物。其通过抑制DNA拓扑异构酶I，诱导DNA损伤、细胞周期阻滞和线粒体途径的凋亡，在体外展现出良好的抗增殖效果。尽管其明确的分子靶点和有前景的生物学活性为其药物开发奠定了基础，但较差的溶解性、未知的体内药代动力学性质以及尚不完整的毒理学数据，构成了其向临床应用迈进的主要障碍。
未来，通过多学科交叉合作，结合药物化学、药剂学、药理学和毒理学的系统研究，针对其成药性短板进行有针对性的优化与改造，竹柏双黄酮A有望从一个有潜力的先导化合物，逐步发展成为具有临床应用价值的新型抗肿瘤候选药物，为恶性肿瘤的治疗提供新的选择。对竹柏双黄酮A的持续探索，也再次印证了天然产物在创新药物研发中不可替代的重要价值。
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