产品名称: 2'',3''-二氢金银花双黄酮
英文名: 2'',3''-Dihydroochnaflavone
中文别名: 2'',3''-二氢似梨木双黄酮
英文别名:
Cas 号: 340997-02-6
产品编码:BP2411
分子式: C30H20O10
分子量: 540.48
来源: 卷柏
化合物类型: "黄酮类(Flavonoids),双黄酮类(Biflavones)"
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
2'',3''-二氢似梨木双黄酮的核磁图谱
2'',3''-二氢似梨木双黄酮的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
166.89
3.92
3.24
0.00
2.62
7.39
低
93.32
3.41
否
否
是
否
有
无
0.6
是
否
是
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。其中，双黄酮类化合物（Biflavonoids）是一类由两分子黄酮单元通过C-C或C-O-C键连接而成的独特次生代谢产物，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。金银花双黄酮（Ochnaflavone）及其衍生物是双黄酮家族中的重要成员，最初从金莲木科（Ochnaceae）植物中分离鉴定，后在其他科属植物中亦有发现。近年来，随着分离技术和活性筛选方法的进步，一系列结构新颖的双黄酮类似物被陆续报道，其中，2'',3''-二氢金银花双黄酮（2'',3''-Dihydroochnaflavone）因其独特的药理潜力和相对明确的分子靶点，逐渐成为天然产物药理学研究的热点之一。
2'',3''-二氢金银花双黄酮（CAS号：340997-02-6）是一种天然存在的双黄酮类化合物，其结构特征在于双黄酮骨架中一个黄酮单元的C2''-C3''双键被还原为单键，从而形成了二氢黄酮片段。这一微妙的化学修饰，相较于其母体化合物金银花双黄酮，可能赋予其独特的构象灵活性和不同的生物活性谱。现有研究表明，该化合物在抗炎、抗氧化、神经保护以及抗肿瘤等方面展现出潜在的药理活性，其作用机制涉及对特定信号通路和酶活性的调控。然而，相较于一些研究较为深入的双黄酮（如银杏双黄酮、穗花杉双黄酮），关于2'',3''-二氢金银花双黄酮的系统性研究仍相对有限，其药代动力学特性、体内药效及毒理学评价尚待完善。
本文旨在对2'',3''-二氢金银花双黄酮的研究现状进行系统综述，涵盖其化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学，并对其临床应用前景进行展望，以期为该天然产物的深入开发与利用提供参考。
2'',3''-二氢金银花双黄酮的化学本质属于双黄酮类化合物，其核心结构由两个黄酮母核通过C-O-C键连接而成。具体而言，该化合物是由一个芹菜素（Apigenin）单元和一个二氢芹菜素（即5,7,4'-三羟基二氢黄酮）单元通过醚键连接。其系统命名反映了这一结构特征，其中“2'',3''-二氢”特指连接在C-6位黄酮单元的C环上的双键被还原。该化合物的分子式为C₃₀H₂₀O₁₀，分子量为540.4800 Da。
从结构解析的角度看，2'',3''-二氢金银花双黄酮的紫外光谱（UV）通常在240-280 nm（带II）和300-400 nm（带I）区域显示特征吸收，但由于二氢黄酮片段的存在，其带I的吸收强度可能较典型的黄酮类化合物有所减弱或发生蓝移。红外光谱（IR）可观察到羟基（~3400 cm⁻¹）、羰基（~1650 cm⁻¹）以及芳环骨架振动（~1600, 1500 cm⁻¹）的特征峰。核磁共振波谱（NMR）是鉴定该化合物结构的关键手段，特别是¹H-NMR和¹³C-NMR谱中，二氢黄酮C环上H-2''和H-3''的特征化学位移（H-2''约δ 5.2-5.5 ppm，H-3''约δ 2.7-3.1 ppm，呈现典型的ABX系统耦合裂分）以及C-2''（约δ 78-80 ppm）和C-3''（约δ 42-44 ppm）的碳信号，是区别于其不饱和母体金银花双黄酮的关键证据。高分辨质谱（HRMS）可提供精确分子量信息，进一步确证其分子式。
在理化性质方面，根据计算成药性参数，2'',3''-二氢金银花双黄酮的脂水分配系数（LogP）为3.9195，表明其具有一定的亲脂性，有利于跨越生物膜。其拓扑极性表面积（TPSA）高达166.8900 Ų，远高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，这主要归因于分子中众多的酚羟基和羰基氧原子。高TPSA值通常预示着较差的膜通透性和口服吸收。其水溶性极低，仅为0.0027 mg/mL，这与其多酚结构及较大的分子量相符，是限制其生物利用度的关键因素之一。此外，计算预测其血脑屏障（BBB）穿透能力较低，提示其在中枢神经系统疾病中的应用可能受到限制，但同时也可能意味着较低的中枢神经毒性。hERG抑制预测结果为“否”，表明其心脏毒性风险相对较低。Ames试验预测值为0.6，提示其可能具有潜在的遗传毒性风险，需在后续研究中予以关注。
2'',3''-二氢金银花双黄酮最初是从金莲木科植物中分离得到的。金莲木属（Ochna）植物，如Ochna squarrosa、Ochna obtusata等，是双黄酮类化合物的重要来源。此外，随着研究的深入，该化合物也在其他科属植物中被发现，例如藤黄科（Guttiferae）的一些物种，以及某些蕨类植物中。值得注意的是，尽管其名称中包含“金银花”，但该化合物并非传统中药金银花（Lonicera japonica）的主要活性成分，其命名可能源于其结构与金银花中某些双黄酮的相似性，或早期分离源植物的混淆，这一点在文献引用时需加以甄别。明确其确切的植物来源对于资源的可持续利用和后续的化学合成生物学研究至关重要。
针对2'',3''-二氢金银花双黄酮的提取，通常采用经典的天然产物化学方法。由于该化合物极性中等，且常与多种结构类似的黄酮、双黄酮及多酚类物质共存，其提取和纯化过程需要精细设计。典型的提取流程如下：
原料预处理与提取：将干燥的植物材料（如枝叶、树皮或根）粉碎后，采用有机溶剂进行浸提。常用的溶剂包括甲醇、乙醇或其水溶液。为提高提取效率，可采用加热回流、超声辅助提取或微波辅助提取等技术。通常，70%-95%的乙醇或甲醇水溶液是提取双黄酮类化合物的优选溶剂体系。
初步分离：提取液经减压浓缩后，得到粗提物。粗提物通常悬浮于水中，然后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂进行液-液萃取。由于2'',3''-二氢金银花双黄酮的LogP约为3.9，其倾向于分配在中等极性的溶剂相中，因此乙酸乙酯萃取部位通常是富集该化合物的主要组分。
色谱分离与纯化：对乙酸乙酯萃取部位进行系统的色谱分离。常用的方法包括：
整个分离过程需要结合薄层色谱（TLC）和HPLC分析进行实时监控，并通过NMR和MS等波谱技术对分离得到的化合物进行结构确证。由于该化合物在植物中含量通常较低，且分离难度较大，开发高效、绿色的提取纯化工艺，以及探索化学合成或生物合成途径，是保障其后续研究样品供应的关键方向。
现有研究表明，2'',3''-二氢金银花双黄酮展现出多种药理活性，尤其在抗炎、抗氧化、神经保护和抗肿瘤领域表现突出。
1. 抗炎活性
炎症是机体应对损伤和感染的一种防御反应，但过度或持续的炎症反应是多种慢性疾病（如关节炎、心血管疾病、神经退行性疾病）的病理基础。研究表明，2'',3''-二氢金银花双黄酮能够显著抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）的产生，这两种分子是炎症反应的关键介质。其作用机制与抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达密切相关。此外，该化合物还能下调促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的mRNA和蛋白水平。在动物模型中，局部或全身给药可减轻角叉菜胶诱导的大鼠足趾肿胀和二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀，显示出明确的体内抗炎效果。
2. 抗氧化活性
氧化应激是由活性氧（ROS）和活性氮（RNS）产生过多与机体抗氧化防御系统失衡所致，与衰老、癌症、心血管疾病等多种病理过程密切相关。2'',3''-二氢金银花双黄酮分子结构中含有多个酚羟基，赋予了其良好的自由基清除能力。体外化学实验（如DPPH、ABTS、FRAP法）证实，该化合物能有效清除多种自由基，并表现出较强的还原能力。在细胞模型中，它可以降低过氧化氢（H₂O₂）或叔丁基过氧化氢（t-BHP）诱导的细胞内ROS水平，减轻氧化损伤导致的细胞凋亡。其抗氧化机制可能包括直接清除自由基、螯合过渡金属离子（如Fe²⁺、Cu²⁺）以及激活内源性抗氧化酶系统（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GPx、过氧化氢酶CAT）的活性。
3. 神经保护活性
鉴于氧化应激和神经炎症是阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病的核心病理特征，2'',3''-二氢金银花双黄酮的抗炎和抗氧化特性为其神经保护潜力提供了理论基础。研究发现，该化合物能够保护原代培养的神经元或神经细胞系（如PC12细胞、SH-SY5Y细胞）免受Aβ淀粉样蛋白毒性、谷氨酸兴奋性毒性或缺氧复氧损伤。其保护作用可能涉及抑制线粒体功能障碍、减少细胞色素c释放、下调caspase-3活性，从而抑制细胞凋亡。此外，它还能抑制小胶质细胞的过度活化，减少神经炎症因子的释放，改善突触可塑性。尽管其血脑屏障穿透性预测较低，但一些研究提示，在病理状态下（如血脑屏障受损），仍可能有一定量的药物进入脑实质发挥局部作用，或通过调节外周炎症间接影响中枢神经系统。
4. 抗肿瘤活性
初步研究显示，2'',3''-二氢金银花双黄酮对多种肿瘤细胞株（如人肝癌细胞HepG2、人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞HT-29）的增殖具有抑制作用。其作用机制可能涉及多个方面：通过诱导细胞周期阻滞（如将细胞阻滞在G0/G1期或G2/M期）和促进细胞凋亡（通过内源性线粒体途径或外源性死亡受体途径）来抑制肿瘤生长。此外，该化合物还可能通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达来发挥抗血管生成作用，从而切断肿瘤的营养供应。然而，目前关于其抗肿瘤活性的研究多停留在体外细胞层面，体内抗肿瘤活性及具体分子机制仍需深入探究。
2'',3''-二氢金银花双黄酮的药理活性是多靶点、多途径协同作用的结果。基于现有研究，其关键分子靶点和信号通路主要包括以下几个方面：
1. 抑制NF-κB信号通路
核因子κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合，以无活性形式存在于细胞质中。当受到LPS、TNF-α等刺激后，IκB激酶（IKK）被激活，导致IκB磷酸化并降解，释放出的NF-κB转入细胞核，启动下游多种炎症相关基因（如iNOS, COX-2, TNF-α, IL-6）的转录。研究表明，2'',3''-二氢金银花双黄酮能够抑制IKK的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而阻断NF-κB的核转位和转录活性，最终下调炎症介质的表达。这是其发挥抗炎作用的核心机制之一。
2. 调控MAPK信号通路
丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族，包括ERK、JNK和p38 MAPK，在介导细胞增殖、分化、应激反应和炎症中发挥关键作用。该化合物被发现能够抑制LPS或氧化应激诱导的JNK和p38 MAPK的磷酸化，而对ERK的磷酸化影响不一。通过抑制这些应激激酶的活化，可以阻断下游转录因子（如AP-1）的活性，从而协同NF-κB通路，共同抑制炎症反应和细胞凋亡。
3. 激活Nrf2/ARE抗氧化通路
核因子E2相关因子2（Nrf2）是细胞应对氧化应激的主要调节者。在正常条件下，Nrf2与Keap1结合并被泛素化降解。当受到氧化剂或亲电试剂刺激时，Nrf2与Keap1解离，转位进入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动一系列抗氧化酶和II相解毒酶（如HO-1, NQO1, GST, SOD）的转录。2'',3''-二氢金银花双黄酮被证实能够促进Nrf2的核转位，上调HO-1等抗氧化酶的表达，从而增强细胞的抗氧化防御能力。这一机制是其发挥神经保护和细胞保护作用的重要基础。
4. 直接靶向酶活性
除了调控信号通路，该化合物还可能直接与某些关键酶结合，影响其活性。例如，其抗炎作用部分源于对COX-2和iNOS酶活性的直接抑制。此外，有研究提示，某些双黄酮类化合物可作为磷酸二酯酶（PDEs）的抑制剂，通过提高细胞内cAMP或cGMP水平来发挥抗炎和血管舒张作用。2'',3''-二氢金银花双黄酮是否也具有类似的PDE抑制活性，值得进一步探索。
5. 与蛋白质相互作用
双黄酮类化合物常通过氢键、π-π堆积和疏水作用与多种蛋白质结合。例如，它们可以与淀粉样蛋白Aβ结合，抑制其聚集和纤维形成，这在阿尔茨海默病的治疗中具有潜在意义。此外，它们还能与某些激酶（如PI3K/Akt、酪氨酸激酶）的ATP结合位点结合，调节其活性，从而影响细胞增殖和存活信号。2'',3''-二氢金银花双黄酮与这些靶蛋白的具体结合模式和作用位点，有待通过分子对接、表面等离子体共振（SPR）和X射线晶体学等方法进行深入研究。
将天然产物转化为临床药物，成药性评价是至关重要的一环。2'',3''-二氢金银花双黄酮的成药性面临显著挑战，主要体现在其理化性质和药代动力学特性上。
1. 理化性质与类药性
根据“Lipinski五规则”，2'',3''-二氢金银花双黄酮的分子量（540.48 Da）超过500，LogP（3.92）在可接受范围内，但氢键供体（酚羟基）和氢键受体（羰基和醚氧）数量众多，导致其TPSA极高（166.89 Ų），水溶性极差（0.0027 mg/mL）。这些性质严重违反了类药性原则，预示其口服吸收差、生物利用度低。高TPSA也意味着其难以被动扩散通过细胞膜，限制了其到达细胞内靶点的能力。
2. 药代动力学特性
目前，关于2'',3''-二氢金银花双黄酮体内药代动力学的实验数据非常匮乏。基于其理化性质，可以合理推测：
* 吸收：口服给药后，其吸收将非常有限，主要受限于水溶性和膜通透性。可能主要通过肠道中的被动扩散或转运体介导的方式吸收，但效率极低。其吸收可能高度依赖于制剂技术。
* 分布：一旦进入血液循环，由于其高亲脂性，可能会与血浆蛋白（如白蛋白）高度结合。其分布容积可能较大，但穿透血脑屏障的能力预计很低。
* 代谢：作为多酚类化合物，其代谢可能非常广泛。主要代谢途径包括在肝脏和肠道中的II相代谢反应，如葡萄糖醛酸化、硫酸化和甲基化。这些代谢物可能失去或改变原有活性。此外，其双黄酮骨架也可能被肠道菌群代谢。
* 排泄：代谢产物和少量原型药物可能主要通过胆汁和尿液排泄。
3. 毒性预测与安全性
计算预测显示，该化合物无hERG抑制活性，降低了心脏毒性风险。然而，Ames试验预测值为0.6，这是一个需要高度警惕的信号，提示其可能具有潜在的致突变性。这可能是由于其分子中的多个酚羟基在体内代谢过程中可能形成醌类中间体，进而与DNA发生反应。因此，在后续开发中，必须进行严格的遗传毒性评价。
4. 成药性改进策略
鉴于上述挑战，直接开发2'',3''-二氢金银花双黄酮为口服药物难度极大。未来的成药性改进策略应聚焦于：
* 结构修饰：通过药物化学手段，对分子中的酚羟基进行选择性保护（如前药策略，制成磷酸酯、氨基酸酯等），以提高水溶性和膜通透性。或者，通过骨架跃迁，寻找结构简化、活性更好的类似物。
* 制剂技术：采用纳米技术（如脂质体、纳米乳、固体脂质纳米粒）、环糊精包合、磷脂复合物等现代制剂手段，可以显著提高其溶解度和口服生物利用度。
* 给药途径：鉴于口服吸收差，可考虑开发非口服给药途径，如静脉注射、经皮给药或鼻腔给药（针对中枢神经系统疾病），以绕过吸收屏障。
尽管2'',3''-二氢金银花双黄酮在成药性方面存在诸多挑战，但其独特的药理活性谱和相对明确的分子靶点，仍为其在特定领域的应用提供了诱人的前景。
1. 作为先导化合物
该化合物最大的价值在于其作为先导化合物的潜力。其新颖的双黄酮骨架和明确的抗炎、抗氧化活性，为药物化学家提供了良好的结构模板。通过对该分子进行系统的构效关系（SAR）研究，可以优化其活性、选择性及药代动力学特性，最终开发出具有临床应用价值的候选药物。例如，针对其抗炎活性，可以尝试简化结构，保留关键的药效团，同时降低分子量和TPSA，改善类药性。
2. 局部用药或靶向递送
鉴于其口服生物利用度低，但局部抗炎活性明确，可以考虑将其开发为外用制剂，用于治疗皮炎、银屑病等皮肤炎症性疾病。此外，通过将其装载于靶向递送系统（如靶向巨噬细胞的纳米粒），可以实现对炎症病灶的精准给药，提高局部药物浓度，降低全身暴露和毒副作用。
3. 作为膳食补充剂或功能食品成分
尽管作为药物开发困难，但其良好的抗氧化活性，使其有潜力作为膳食补充剂或功能性食品的添加剂。通过合理的制剂技术（如与磷脂、环糊精复合）提高其生物利用度后，可以用于辅助改善氧化应激相关的亚健康状态。当然，这需要严格的毒理学评价和人体临床试验数据支持。
4. 未来研究方向
为了推动该化合物的研究与应用，未来的工作应聚焦于以下几个方向：
* 深入的作用机制研究：利用系统生物学和网络药理学方法，全面揭示其多靶点作用网络，明确其关键靶蛋白和信号通路。通过CRISPR-Cas9基因编辑、蛋白质组学等技术，验证其直接作用靶点。
* 系统的药代动力学研究：建立灵敏、特异的生物样品分析方法（如LC-MS/MS），开展动物体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）研究，明确其代谢途径和代谢物活性。这是评估其体内药效和毒性的基础。
* 全面的毒理学评价：进行急性毒性、长期毒性、生殖毒性和遗传毒性评价，特别是验证其Ames试验阳性预测的风险。这是决定其能否进入临床前开发的关键。
* 资源与合成研究：建立其植物资源的可持续利用策略，或开发高效的化学全合成、半合成及生物合成途径，以解决样品来源问题。
* 构效关系研究：系统合成一系列结构类似物，结合活性评价，阐明其抗炎、抗氧化、神经保护等活性的构效关系，为结构优化提供指导。
2'',3''-二氢金银花双黄酮作为一种结构独特的天然双黄酮类化合物，凭借其在抗炎、抗氧化、神经保护和抗肿瘤等方面的药理活性，以及调控NF-κB、MAPK、Nrf2等关键信号通路的作用机制，展现了作为药物先导物的潜在价值。然而，其分子量大、水溶性差、口服生物利用度低以及潜在的遗传毒性风险，构成了其成药性的主要瓶颈。当前，对该化合物的研究仍处于早期阶段，从基础药理到临床转化之间存在着巨大的鸿沟。
未来的研究不应仅停留在对其活性的简单描述，而应转向以解决成药性问题为导向的深入探索。通过药物化学修饰、先进制剂技术以及给药途径的优化，有望克服其固有缺陷。同时，借助现代分子药理学和毒理学手段，阐明其作用靶点、代谢途径和毒性机制，将为理性设计更优的衍生物提供科学依据。尽管前路挑战重重，但2'',3''-二氢金银花双黄酮作为大自然赋予的独特化学实体，其研究价值不容忽视。持续深入的探索，不仅可能催生新的治疗药物，也将丰富我们对双黄酮类化合物结构与功能关系的认知，为天然产物药物的发现与开发贡献独特的智慧。
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