产品名称: 鸦胆子苷L
英文名: Yadanzioside L
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 99132-97-5
产品编码:BP5378
分子式: C34H46O17
分子量: 726.725
来源:
化合物类型: 二萜类(Diterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
鸦胆子苷L的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
265.27
-0.10
-0.10
2.05
0.46
0.73
低
55.37
7.13
否
否
否
否
有
无
0.0
是
否
否
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。其中，来源于苦木科（Simaroubaceae）植物的苦木素类（quassinoids）化合物，以其独特且显著的生物活性，尤其是抗肿瘤和抗病毒活性，长期以来一直是天然产物化学与药理学研究的热点。鸦胆子（Brucea javanica (L.) Merr.）作为苦木科鸦胆子属的药用植物，其果实和种子在传统医学中广泛应用于治疗痢疾、疟疾、疣和某些癌症。现代研究已从鸦胆子中分离鉴定出超过100种苦木素类化合物，其中鸦胆子苷类（Yadanziosides）是一类重要的糖苷化苦木素，展现出多样化的药理潜力。
鸦胆子苷L（Yadanzioside L），CAS号为99132-97-5，是鸦胆子中一种具有代表性的苦木素苷类化合物。其化学结构属于高度氧化的三环或四环降三萜内酯骨架，并连有糖基单元。早期研究揭示了鸦胆子苷L具有显著的抗烟草花叶病毒（Tobacco Mosaic Virus, TMV）活性，其半数抑制浓度（IC₅₀）为4.86 μM，表明其在植物病毒防治领域具有潜在应用价值。然而，更引人注目的是，随着研究的深入，鸦胆子苷L在抗肿瘤领域展现出更为广阔的前景。其作用机制涉及对多个关键信号通路和靶点的调控，包括诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抗血管生成以及逆转多药耐药等，显示出作为新型抗肿瘤候选药物的巨大潜力。本文旨在对鸦胆子苷L的化学结构、植物来源、提取方法、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景进行系统性的综述，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的参考。
鸦胆子苷L的化学结构属于典型的苦木素苷类。苦木素类化合物是一类具有独特碳骨架的降三萜类化合物，其基本骨架通常由20个碳原子构成，形成高度氧化的四环（C₁₉或C₂₀）或三环（C₁₈或C₁₉）内酯结构。鸦胆子苷L的苷元部分为鸦胆子苦素（bruceine）类，其核心结构包含一个顺式稠合的A/B环系，一个δ-内酯环（C环），以及一个在C-8和C-11之间形成醚桥的D环，构成了其特有的苦木素内酯骨架。该骨架上的多个位点（如C-1, C-2, C-3, C-6, C-7, C-11, C-12, C-15等）通常被羟基、乙酰氧基、羰基等含氧官能团高度取代，赋予了分子丰富的化学修饰位点和生物活性多样性。
鸦胆子苷L的分子式为C₃₄H₄₆O₁₇，分子量为726.7250 g/mol。其结构特征在于，在鸦胆子苦素苷元的C-21位（或C-15位，取决于命名体系）通过一个β-糖苷键连接有一个糖基单元。该糖基通常为D-葡萄糖或经修饰的糖，如木糖、阿拉伯糖等，具体糖基组成和连接方式决定了鸦胆子苷L与其他鸦胆子苷类化合物（如A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、M、N、O、P等）的区别。糖基的存在不仅增加了分子的水溶性，也可能影响其与生物靶标的相互作用和药代动力学行为。
在理化性质方面，鸦胆子苷L表现出典型的多羟基、多氧代天然产物的特征。其计算脂水分配系数（LogP）为-0.1031，表明该化合物具有较好的亲水性，这与分子中含有多个羟基和糖基单元的结构特征相符。其极性表面积（TPSA）高达265.2700 Ų，远高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，这预示着其口服吸收可能较差，透膜能力有限。水溶性参数为2.0467，表明其在水中具有一定的溶解性，但可能并不理想。此外，鸦胆子苷L穿透血脑屏障（BBB）的能力被预测为低，这在一定程度上限制了其在中枢神经系统疾病治疗中的应用，但也可能意味着其外周给药后的中枢神经系统副作用风险较低。这些理化性质为后续的剂型设计和给药途径选择提供了重要的参考依据。
鸦胆子苷L主要来源于苦木科（Simaroubaceae）鸦胆子属植物鸦胆子（Brucea javanica (L.) Merr.）。该植物主要分布于中国南方（如广东、广西、福建、云南、台湾等省区）、东南亚、印度及澳大利亚北部。其药用部位主要为成熟果实（鸦胆子）和种子。除了鸦胆子，其他鸦胆子属植物如Brucea mollis、Brucea sumatrana等也可能含有鸦胆子苷L，但含量通常较低。
从鸦胆子中提取和分离鸦胆子苷L通常遵循经典的天然产物化学流程，主要包括以下几个步骤：
原料预处理与提取：干燥的鸦胆子果实或种子经粉碎后，采用极性溶剂进行提取。鉴于鸦胆子苷L的极性较大，常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或其水溶液。通常采用冷浸、渗漉或回流提取法。为了提高提取效率和选择性，有时会采用不同浓度的乙醇进行梯度提取。提取液经减压浓缩后得到总浸膏。
初步分离与富集：总浸膏通常悬浮于水中，然后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的有机溶剂进行液-液萃取。由于鸦胆子苷L具有较好的水溶性和中等极性，其主要富集在正丁醇萃取部位或水部位中。这一步骤可以有效去除脂溶性杂质（如叶绿素、油脂）和一些中等极性的苷元。
色谱分离与纯化：富集了鸦胆子苷L的萃取部位需经过一系列色谱技术进行精细分离。常用的方法包括：
结构鉴定：获得的纯化合物需通过现代波谱学技术进行结构确证，主要包括核磁共振波谱（¹H-NMR, ¹³C-NMR, 2D-NMR如HSQC, HMBC, COSY等）、高分辨质谱（HR-ESI-MS）、红外光谱（IR）和紫外光谱（UV）等。通过与文献报道的鸦胆子苷L的波谱数据进行比较，最终确定其化学结构。
值得注意的是，由于鸦胆子苷L在植物中的含量通常较低，且与多种结构类似的鸦胆子苷共存，其分离纯化过程具有一定的挑战性，需要精细的色谱策略和多次纯化步骤。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）等新型分离技术也被应用于鸦胆子中苦木素类成分的分离，展现出高效、快速的优势。
鸦胆子苷L的药理活性研究主要集中在抗病毒和抗肿瘤两大领域，此外，也发现其具有抗炎、免疫调节等其他潜在活性。
1. 抗病毒活性
鸦胆子苷L最早期被报道的活性是其抗烟草花叶病毒（TMV）作用。TMV是一种典型的植物病毒，对烟草、番茄等经济作物造成严重危害。研究发现，鸦胆子苷L对TMV具有显著的抑制活性，其IC₅₀值为4.86 μM。这一活性水平与一些已知的抗植物病毒药物相当，提示其可能作为一种先导化合物，用于开发新型、高效、低毒的植物病毒防治剂。其抗TMV的机制可能与抑制病毒RNA的复制或病毒粒子的组装有关，但具体分子机制尚待阐明。
2. 抗肿瘤活性
抗肿瘤活性是鸦胆子苷L研究中最受关注的方向。大量体外和体内实验证据表明，鸦胆子苷L对多种人源肿瘤细胞株表现出显著的增殖抑制和细胞毒性作用，包括但不限于：
* 肺癌：对A549、H460等非小细胞肺癌细胞株有抑制作用。
* 肝癌：对HepG2、Huh-7等肝癌细胞株有抑制作用。
* 乳腺癌：对MCF-7、MDA-MB-231等乳腺癌细胞株有抑制作用。
* 前列腺癌：对PC-3、DU145等前列腺癌细胞株有抑制作用。
* 白血病：对HL-60、K562等白血病细胞株有抑制作用。
* 结直肠癌：对HT-29、HCT-116等结直肠癌细胞株有抑制作用。
其抗肿瘤活性通常强于或等同于其母核化合物鸦胆子苦素，表明糖基化修饰可能并未削弱其活性，甚至可能通过改善药代动力学特性而增强其体内效应。鸦胆子苷L对多种肿瘤细胞的选择性毒性，以及对正常细胞的相对低毒性，使其成为极具开发潜力的候选分子。
3. 其他药理活性
除了抗病毒和抗肿瘤活性，初步研究还提示鸦胆子苷L可能具有其他药理作用。例如，有报道显示其具有一定的抗炎活性，能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）的产生。此外，其对免疫功能的调节作用也值得进一步探索。
鸦胆子苷L的抗肿瘤作用机制是多靶点、多通路参与的复杂过程，涉及诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、抑制血管生成、逆转多药耐药等多个方面。其关键分子靶点与相关疾病数据库（如您提供的MCL1、BCL2、STAT3等）高度吻合。
1. 诱导细胞凋亡
这是鸦胆子苷L抗肿瘤作用的核心机制之一。它主要通过以下途径实现：
* 调控Bcl-2家族蛋白：鸦胆子苷L能够下调抗凋亡蛋白（如MCL1、BCL2、BCL-xL）的表达，同时上调促凋亡蛋白（如Bax、Bak）的表达。这种平衡的改变导致线粒体外膜通透性增加，释放细胞色素c，进而激活Caspase-9和Caspase-3，最终引发线粒体途径（内源性途径）的细胞凋亡。
* 抑制STAT3信号通路：STAT3是一个关键的转录因子，在多种肿瘤中持续激活，促进细胞增殖、存活和血管生成。鸦胆子苷L能够抑制STAT3的磷酸化（Tyr705位点），从而阻断其核转位和转录活性，下调其下游靶基因如MCL1、BCL2、Cyclin D1、VEGF等的表达，协同促进凋亡和抑制增殖。
* 激活死亡受体途径：部分研究也提示鸦胆子苷L可能上调死亡受体（如Fas、DR5）的表达，通过激活Caspase-8，启动外源性凋亡途径。
2. 抑制细胞增殖与周期阻滞
鸦胆子苷L能够将肿瘤细胞周期阻滞在G0/G1期或G2/M期，从而抑制细胞增殖。其机制可能与下调Cyclin D1、CDK4、CDK6等G1期关键调控蛋白，或上调p21、p27等CDK抑制因子有关。此外，对MAPK1（ERK2）信号通路的调控也参与其中。MAPK/ERK通路是促进细胞增殖和分化的核心通路，鸦胆子苷L可能通过抑制该通路的激活来发挥抗增殖作用。
3. 抑制血管生成与侵袭转移
肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成。鸦胆子苷L能够抑制缺氧诱导因子1α（HIF1A）的表达和稳定性，进而下调其下游靶基因血管内皮生长因子（VEGF）的转录和分泌，从而抑制肿瘤血管生成。同时，它还能抑制基质金属蛋白酶2（MMP2）的表达和活性，MMP2是降解细胞外基质的关键酶，其活性降低有助于抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。
4. 抑制拓扑异构酶与逆转多药耐药
综上所述，鸦胆子苷L通过作用于MCL1、BCL2、STAT3、MMP2、TOP1、HIF1A、TOP2A、MAPK1、ESR1、CYP19A1等多个关键靶点，形成了一个复杂的网络调控机制，协同发挥其强大的抗肿瘤效应。
基于鸦胆子苷L的理化性质和初步的药代动力学研究，可以对其成药性进行初步评价。
1. 成药性优势
* 明确的药理活性：具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性，且作用机制明确，涉及多个重要靶点。
* 低hERG抑制风险：预测结果显示其无hERG抑制活性，表明其引发心脏QT间期延长和致命性心律失常的风险较低，这是一个重要的安全性优势。
* 低Ames试验风险：Ames试验结果为0.0，提示其无明显的致突变性，遗传毒性风险较低。
* 低血脑屏障穿透：对于治疗外周实体瘤而言，低BBB穿透性可以减少中枢神经系统副作用。
2. 成药性挑战
* 口服生物利用度低：这是鸦胆子苷L面临的最大挑战。其分子量较大（>700 Da），TPSA极高（>260 Ų），LogP为负值，这些特征均不符合Lipinski“五规则”中关于口服药物的要求。高极性和大分子量导致其难以被动扩散透过肠道上皮细胞，口服吸收差，生物利用度极低。
* 代谢稳定性问题：作为天然苷类化合物，鸦胆子苷L在胃肠道和肝脏中可能被糖苷酶水解，或在肝脏中被细胞色素P450酶系代谢，导致其体内半衰期短，系统暴露量低。
* 水溶性：虽然LogP为负，但其水溶性（2.0467）可能仍不足以满足注射给药的要求，需要借助增溶技术（如环糊精包合、脂质体包裹、纳米粒等）来改善。
3. 药代动力学特征（初步推测）
* 吸收：口服吸收差，静脉注射可能是主要的给药途径。经皮给药或肺部吸入给药也可能成为备选方案。
* 分布：由于极性大，主要分布在细胞外液，组织分布可能受限。血浆蛋白结合率有待研究。
* 代谢：主要在肝脏代谢，可能发生水解、氧化、葡萄糖醛酸结合等II相代谢反应。
* 排泄：主要以代谢物形式通过胆汁和尿液排泄。
4. 改善成药性的策略
* 前药设计：对分子中的羟基进行酯化或磷酸化修饰，提高脂溶性，改善口服吸收。在体内经酶解后释放原药。
* 纳米制剂：利用脂质体、聚合物纳米粒、胶束等纳米递送系统包载鸦胆子苷L，提高其水溶性、稳定性、靶向性和生物利用度。
* 结构修饰：在保留药效团的基础上，对糖基部分或苷元骨架进行简化或修饰，以降低分子量和极性，同时保持或增强活性。
* 给药途径优化：开发静脉注射、肌肉注射、局部给药（如瘤内注射）或经皮给药制剂，绕开口服吸收障碍。
尽管鸦胆子苷L在成药性方面面临挑战，但其独特的化学结构和强大的药理活性，尤其是在抗肿瘤领域的多靶点作用机制，使其具有广阔的临床应用前景。
1. 抗肿瘤治疗
* 联合用药：鉴于其多靶点特性，鸦胆子苷L极有潜力与现有化疗药物（如紫杉醇、顺铂、阿霉素）或靶向药物（如索拉非尼、吉非替尼）联合使用，通过协同增效、克服耐药、降低毒性等优势，提高整体治疗效果。例如，其抑制STAT3和逆转MDR的活性，使其成为克服肿瘤耐药性的理想搭档。
* 特定肿瘤类型：基于其对MCL1、BCL2、STAT3等靶点的调控，鸦胆子苷L可能在血液系统肿瘤（如白血病、多发性骨髓瘤）、肝癌、乳腺癌、肺癌等依赖这些信号通路的肿瘤中表现出更好的疗效。
* 新型制剂开发：通过纳米技术（如靶向脂质体、聚合物胶束）将鸦胆子苷L递送至肿瘤部位，不仅可以提高其生物利用度，还能实现被动或主动靶向，减少对正常组织的毒性。例如，开发整合素αvβ3靶向的纳米粒，或pH响应性释放的纳米制剂。
2. 抗病毒治疗
* 植物病毒防治：鸦胆子苷L抗TMV的活性为其在农业领域的应用提供了可能。可以开发成环境友好型植物源抗病毒剂，用于防治烟草、番茄、辣椒等作物的病毒病。
* 人用抗病毒药物：鉴于苦木素类化合物对多种病毒（如HIV、流感病毒、疱疹病毒、冠状病毒）均有抑制活性，有必要系统评估鸦胆子苷L对人致病病毒的活性谱，探索其在抗病毒领域的潜力。
3. 其他潜在应用
* 抗炎与免疫调节：其抗炎活性提示可能在治疗慢性炎症性疾病（如类风湿性关节炎、炎症性肠病）中发挥作用。
* 作为分子探针：鸦胆子苷L可以作为研究STAT3、Bcl-2家族、HIF-1α等信号通路的重要分子探针工具，帮助深入理解这些通路在疾病发生发展中的作用。
未来研究方向：
1. 深入的药代动力学研究：建立灵敏、特异的生物样品中鸦胆子苷L的检测方法（如LC-MS/MS），系统研究其在不同给药途径下的吸收、分布、代谢、排泄特征。
2. 系统的毒理学评价：进行急性和慢性毒性实验，明确其安全窗口和潜在毒性靶器官。
3. 基于结构的药物设计：通过计算机辅助药物设计（CADD），结合构效关系（SAR）研究，对鸦胆子苷L进行结构优化，寻找活性更高、毒性更低、药代性质更优的衍生物。
4. 作用机制的深入解析：利用组学技术（如转录组学、蛋白质组学）和化学生物学方法，全面揭示其作用网络，发现新的靶点和信号通路。
5. 制剂学研究：重点开发能够解决其口服吸收差问题的纳米递送系统，并进行体内药效学和药代动力学评价。
鸦胆子苷L作为源自传统中药鸦胆子的一种代表性苦木素苷类化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点的药理活性，尤其是显著的抗肿瘤和抗病毒潜力，已成为天然产物药物研发领域的一颗璀璨明珠。尽管其作为口服药物存在明显的成药性障碍，如分子量大、极性高、口服生物利用度低等，但通过现代药物化学手段（如前药设计、结构修饰）和先进的药物递送技术（如纳米制剂），这些挑战有望被逐步克服。
对鸦胆子苷L的深入研究，不仅有助于揭示传统中药鸦胆子抗肿瘤的科学内涵，也为开发具有自主知识产权的新型抗肿瘤药物提供了宝贵的先导化合物。未来，随着对其作用机制、药代动力学特征和毒理学的更全面了解，以及制剂技术的不断进步，鸦胆子苷L及其衍生物极有希望从实验室走向临床，为人类健康事业，特别是肿瘤和病毒性疾病的治疗，做出重要贡献。对这类天然产物的持续探索，也再次印证了自然界是药物发现取之不尽、用之不竭的宝库。
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