产品名称: 鸦胆子苷G
英文名: Yadanzioside G
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 95258-17-6
产品编码:BP5356
分子式: C36H48O18
分子量: 768.762
来源:
化合物类型: 二萜类(Diterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
鸦胆子苷G的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
271.34
0.23
0.23
0.71
0.54
1.00
低
62.91
7.22
是
否
否
否
有
无
0.0
是
是
是
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。尤其在肿瘤治疗领域，从植物中分离得到的活性化合物，如紫杉醇、喜树碱、长春碱等，已成为临床化疗方案的基石。苦木科（Simaroubaceae）植物鸦胆子（Brucea javanica (L.) Merr.），作为一种传统中药材，其果实（鸦胆子）在民间医药中应用历史悠久，主要用于治疗痢疾、疟疾、疣和某些癌症。现代药理学研究证实，鸦胆子提取物具有显著的抗肿瘤、抗炎、抗寄生虫等多种生物活性，其活性成分主要为苦木素类（quassinoids）化合物，这是一类高度氧化的三萜内酯类物质，结构独特，活性显著。
鸦胆子苷G（Yadanzioside G），作为鸦胆子中分离得到的一种重要的苦木素葡萄糖苷，自其被鉴定以来，便因其潜在的抗肿瘤活性而受到广泛关注。其独特的化学结构——一个复杂的苦木素母核与一个葡萄糖基团通过糖苷键相连——赋予了它不同于其他苦木素类化合物的理化性质和生物活性谱。早期研究多集中于鸦胆子粗提物或混合物的抗肿瘤效应，而随着分离纯化技术的进步，对鸦胆子苷G等单一成分的深入研究成为可能。近年来，围绕鸦胆子苷G的抗肿瘤作用机制、分子靶点以及初步的药代动力学特性，积累了一系列有价值的研究成果。
本文旨在对鸦胆子苷G的研究现状进行系统性的综述。文章将从其化学结构与理化性质入手，介绍其植物来源与提取方法，重点阐述其抗肿瘤药理活性及相关的分子作用机制，并结合其成药性参数，对其药代动力学特性与临床应用前景进行客观评价与展望。通过整合现有文献数据，本文力图描绘出鸦胆子苷G从天然产物到潜在药物候选物的完整图景，为后续的深入研究与开发提供参考。
鸦胆子苷G属于苦木素类化合物，其化学结构具有典型的苦木素骨架特征。苦木素类化合物是一类高度氧化的降三萜（nortriterpenoid）内酯，其核心骨架通常由20个碳原子（C20）构成，具有一个顺式稠合的四环体系（A/B/C/D环），并包含多个含氧官能团，如羟基、羰基、内酯环以及环氧结构等。鸦胆子苷G的独特之处在于其C-21位（或相应位置）通过一个β-糖苷键连接了一个D-葡萄糖基团，形成了葡萄糖苷。这种糖基化修饰不仅增加了分子的水溶性，也可能对其与生物靶标的相互作用模式产生深远影响。其分子式为C₃₄H₄₈O₁₉，精确分子量为768.7620 Da。
从理化性质来看，鸦胆子苷G表现出典型的“类药”与“非类药”特征并存的现象。其计算LogP值为0.2308，表明该化合物具有较低的脂溶性，亲水性较强。这一特性与其分子中含有多个羟基和糖基部分的结构特征相符。较高的极性表面积（TPSA，271.3400 Ų）进一步证实了其强极性特征。水溶性参数为0.7116 mg/mL，显示其在水中有一定的溶解能力，这对于药物制剂的开发是一个有利因素。然而，高极性和大分子量也带来了挑战。其血脑屏障（BBB）渗透性被预测为低，这意味着鸦胆子苷G在中枢神经系统疾病治疗方面的潜力可能有限，但同时也可能减少中枢神经系统的毒副作用。此外，预测模型显示其不具有hERG（人类ether-à-go-go相关基因）钾通道抑制活性（hERG抑制：否），这降低了其引发心脏QT间期延长和致命性心律失常的风险，是一个积极的成药性指标。Ames试验结果为0.0，提示其在细菌回复突变实验中未表现出明显的致突变性，初步安全性较好。
综合来看，鸦胆子苷G的化学结构决定了其亲水性强、分子量大的特点。这些性质使其在口服吸收方面可能面临挑战，但良好的水溶性和初步的安全性评估为其作为注射或局部给药的候选分子提供了基础。糖基部分的存在不仅是结构特征，也可能在体内的代谢转化（如去糖基化）和靶向递送中发挥关键作用。
鸦胆子苷G的主要植物来源为苦木科植物鸦胆子（Brucea javanica (L.) Merr.）。该植物主要分布于中国南方（如广东、广西、福建、云南等地）、东南亚及印度等热带和亚热带地区。传统上，鸦胆子的干燥成熟果实被用作药材。除了果实，鸦胆子的枝叶、根皮等部位也含有苦木素类成分，但果实中的含量通常最为丰富。鸦胆子苷G在植物中的含量相对较低，属于微量成分之一，其积累可能受到植物生长环境、采收季节、品种差异等多种因素的影响。
从鸦胆子果实中提取和纯化鸦胆子苷G是一个多步骤的复杂过程，通常遵循“提取-分离-纯化”的经典天然产物化学路线。
提取：首先，将干燥的鸦胆子果实粉碎，使用有机溶剂进行提取。由于鸦胆子苷G具有一定的极性，常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或其水溶液。为了提高提取效率和选择性，有时会采用不同浓度的乙醇进行梯度提取。提取方法包括传统的冷浸、热回流提取，以及更高效的超声辅助提取、微波辅助提取等。提取液经过滤、减压浓缩后得到总浸膏。
初步分离：总浸膏通常含有大量的脂溶性杂质（如油脂、蜡质）以及多种极性不同的苦木素类化合物。因此，首先需要进行初步的液-液萃取或大孔吸附树脂柱层析。例如，将总浸膏分散于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂萃取。鸦胆子苷G因其糖苷结构，极性较大，通常富集于正丁醇萃取层。或者，将水溶液上样于大孔吸附树脂（如D101、AB-8型）柱，用不同浓度的乙醇-水体系进行梯度洗脱，可以去除糖类、鞣质等强极性杂质，并初步富集目标成分。
纯化：获得富含鸦胆子苷G的粗提物后，需要采用多种色谱技术进行精细纯化。最常用的方法是硅胶柱层析，使用氯仿-甲醇-水或二氯甲烷-甲醇等溶剂系统进行等度或梯度洗脱。由于鸦胆子苷G与其它结构类似的苦木素苷（如鸦胆子苷A、B、C、D、E、F等）极性非常接近，单次硅胶柱层析往往难以获得高纯度产品。因此，通常需要结合其他分离手段，如：
整个提取纯化流程的收率较低，从数公斤干燥果实中仅能获得毫克至克级别的纯品。因此，发展更高效、环保的提取分离技术，以及探索通过植物细胞培养或生物合成途径来获取鸦胆子苷G，是未来值得关注的方向。
鸦胆子苷G的药理活性研究主要集中在抗肿瘤领域，这与鸦胆子传统用于治疗癌症的民间应用以及苦木素类化合物已知的细胞毒活性密切相关。现有研究揭示了鸦胆子苷G对多种类型的肿瘤细胞具有抑制增殖、诱导凋亡和抑制迁移侵袭的作用。
抗肿瘤细胞增殖活性：多项体外实验表明，鸦胆子苷G对多种人源肿瘤细胞系表现出显著的细胞毒性。这些细胞系包括但不限于：肺癌细胞（如A549）、肝癌细胞（如HepG2、Huh7）、乳腺癌细胞（如MCF-7、MDA-MB-231）、前列腺癌细胞（如PC-3）、结肠癌细胞（如HCT-116）、宫颈癌细胞（如HeLa）以及白血病细胞（如HL-60、K562）等。其半数抑制浓度（IC₅₀）值通常在微摩尔（μM）级别，具体数值因细胞系和实验条件而异，但普遍显示出较强的活性。值得注意的是，其对某些正常细胞（如正常肝细胞L02）的毒性相对较低，提示可能存在一定的选择性。
诱导细胞凋亡：鸦胆子苷G抑制肿瘤细胞增殖的一个重要机制是诱导细胞凋亡。研究证实，经鸦胆子苷G处理后，肿瘤细胞会出现典型的凋亡形态学特征，如细胞皱缩、染色质凝聚、核碎裂以及凋亡小体的形成。流式细胞术分析显示，细胞周期阻滞在G0/G1期或G2/M期，同时出现明显的亚二倍体凋亡峰。分子水平上，鸦胆子苷G能够上调促凋亡蛋白（如Bax、Bak、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、cleaved PARP）的表达，同时下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1）的表达，从而激活线粒体介导的内源性凋亡通路。此外，也有研究报道其可能通过死亡受体介导的外源性凋亡通路发挥作用。
抑制细胞迁移与侵袭：肿瘤的转移是导致治疗失败和患者死亡的主要原因。鸦胆子苷G在抑制肿瘤细胞迁移和侵袭方面也展现出潜力。通过划痕实验和Transwell小室实验发现，鸦胆子苷G能以剂量依赖的方式抑制多种高转移潜能肿瘤细胞（如MDA-MB-231乳腺癌细胞、A549肺癌细胞）的迁移和侵袭能力。这一作用与抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的活性密切相关，特别是MMP-2和MMP-9，它们是降解细胞外基质、促进肿瘤细胞侵袭的关键酶。
抗血管生成活性：实体瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成。鸦胆子苷G可能通过抑制肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）或直接作用于血管内皮细胞，来发挥抗血管生成作用。有研究表明，鸦胆子苷G能够下调缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达，而HIF-1α是调控VEGF转录的关键转录因子，从而间接抑制肿瘤血管新生。
其他药理活性：除了抗肿瘤作用，鸦胆子苷G也显示出一定的抗炎和免疫调节活性。例如，它可能抑制炎症介质如一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生。然而，这些方面的研究相对较少，其抗肿瘤活性仍是当前研究的绝对核心。
鸦胆子苷G的抗肿瘤作用并非通过单一机制实现，而是涉及多个信号通路和分子靶点的复杂网络。结合其抗肿瘤活性及相关靶点信息，其作用机制可归纳为以下几个方面：
调控凋亡相关蛋白（Bcl-2家族与STAT3信号）：
抑制肿瘤转移与侵袭（MMP2与HIF1A通路）：
干扰DNA拓扑结构与复制（TOP1与TOP2A）：
调控其他关键信号通路（MAPK1与ESR1/CYP19A1）：
综上所述，鸦胆子苷G通过多靶点、多通路的方式发挥其抗肿瘤作用。它既能直接作用于凋亡调控蛋白（Mcl-1, Bcl-2）和DNA拓扑异构酶（TOP1, TOP2A），又能通过干扰关键信号通路（STAT3, MAPK1, HIF-1α）来间接调控下游效应分子（MMP-2, VEGF等）。这种多靶点的作用模式是其抗肿瘤活性的基础，但也为阐明其确切的作用机制带来了复杂性。
将鸦胆子苷G从实验室研究推向临床应用，必须对其成药性进行系统评价，其中药代动力学特性是关键环节。基于其理化性质和初步研究，可以对其成药性进行如下分析：
吸收：鸦胆子苷G的分子量（768.76 Da）远超过“类药五规则”（Lipinski’s Rule of Five）中分子量小于500的阈值，其LogP值（0.23）也远低于规则要求的小于5。这些参数强烈暗示其口服生物利用度可能很低。高极性和大分子量使得其难以通过被动扩散穿过肠道上皮细胞膜。此外，糖苷结构可能使其在肠道内被糖苷酶水解，或在肠道菌群作用下发生代谢转化。因此，口服给药可能不是鸦胆子苷G的理想给药途径。相比之下，静脉注射或腹腔注射可能是更有效的给药方式，可以绕过吸收屏障，直接将药物送入体循环。
分布：鸦胆子苷G的高极性和低脂溶性使其在体内的分布可能主要局限于血浆和细胞外液，难以穿透细胞膜进入细胞内。其与血浆蛋白的结合率尚不清楚，但高极性分子通常蛋白结合率较低。预测其血脑屏障渗透性低，这限制了其在脑部肿瘤治疗中的应用，但同时也降低了神经毒性风险。
代谢：鸦胆子苷G的代谢可能主要发生在肝脏。其代谢途径可能包括：
排泄：鉴于其高水溶性，鸦胆子苷G及其代谢产物很可能主要通过肾脏随尿液排泄。胆汁排泄也可能是一个重要途径，特别是对于分子量较大的代谢产物。
成药性总结：鸦胆子苷G的成药性面临的主要挑战是口服吸收差和潜在的代谢不稳定性。然而，其良好的水溶性、无hERG抑制活性、无Ames致突变性等优点为其开发提供了基础。未来的成药性优化策略可能包括：
目前，关于鸦胆子苷G体内药代动力学的实验数据非常有限，大部分结论基于理论预测和同类化合物的研究。开展系统的体内药代动力学研究，明确其吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特征，是推动其进入临床前和临床研究的关键一步。
尽管鸦胆子苷G在体外和初步的体内研究中展现出显著的抗肿瘤活性，但其从实验室到临床的转化仍面临诸多挑战，同时也蕴含着巨大的机遇。
临床应用前景：
作为抗肿瘤候选药物：鸦胆子苷G最直接的临床应用前景是作为抗肿瘤药物。其多靶点作用机制，特别是对STAT3、HIF-1α、Bcl-2家族蛋白的调控，使其在治疗多种实体瘤（如肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌）和血液系统肿瘤（如白血病）方面具有潜力。鉴于其可能对激素受体阳性乳腺癌有双重作用（细胞毒+抗激素），值得在乳腺癌治疗领域进行深入研究。
作为化疗增敏剂：鸦胆子苷G可能通过抑制STAT3等促存活通路，来增强传统化疗药物（如顺铂、紫杉醇、阿霉素）或靶向药物的疗效，并可能逆转肿瘤的多药耐药性（MDR）。将鸦胆子苷G与现有抗癌药物联合使用，是提高治疗效果、降低毒副作用的潜在策略。
作为先导化合物：鸦胆子苷G的独特化学骨架为药物化学家提供了宝贵的先导化合物。通过对其结构进行系统的构效关系（SAR）研究，可以设计并合成一系列结构简化、活性更强、药代动力学性质更优的鸦胆子苷G衍生物。例如，去除糖基或替换糖基，修饰内酯环或羟基等，都可能产生新的候选药物。
在传统医药现代化中的应用：鸦胆子苷G作为鸦胆子中的有效成分之一，其活性的阐明为鸦胆子传统应用的现代化和标准化提供了科学依据。未来，可以开发以鸦胆子苷G含量为质量控制指标的鸦胆子提取物标准提取物或有效部位制剂。
未来研究方向：
深入的作用机制研究：虽然已发现多个靶点，但鸦胆子苷G的直接作用靶蛋白（即其“受体”）仍未明确。需要利用化学生物学方法，如药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS）、热蛋白质组分析（TPP）或基于活性的蛋白质组分析（ABPP）等技术，来寻找并验证其直接结合的蛋白靶点。此外，其对肿瘤免疫微环境的影响，如调节免疫细胞（T细胞、NK细胞、巨噬细胞）功能，也是一个值得探索的新方向。
系统的体内药效与毒理学评价：需要建立多种动物肿瘤模型（如异种移植瘤模型、原位瘤模型、转基因小鼠模型），全面评价鸦胆子苷G单用及联合用药的体内抗肿瘤疗效。同时，必须进行严格的急性毒性、长期毒性、生殖毒性等毒理学研究，明确其安全窗和潜在毒性靶器官。
药代动力学优化与制剂开发：如前所述，解决口服生物利用度低的问题是关键。需要开发高效的给药系统，如靶向脂质体、聚合物胶束、纳米晶体等，以提高其治疗指数。同时，应开展详细的体内ADME研究，明确其代谢途径和代谢产物的活性与毒性。
构效关系研究：系统合成一系列鸦胆子苷G的衍生物，通过比较其活性、选择性和药代性质，建立清晰的构效关系模型，指导更优分子的设计。
联合用药策略探索：基于其作用机制，系统筛选与鸦胆子苷G具有协同作用的化疗药、靶向药或免疫检查点抑制剂，为未来的联合治疗方案提供实验依据。
鸦胆子苷G，作为源自传统中药鸦胆子的一种苦木素葡萄糖苷，凭借其独特的化学结构和多靶点的抗肿瘤作用机制，已成为天然产物药物研究领域一个引人注目的分子。本文系统回顾了其化学结构、理化性质、植物来源、提取方法、药理活性、分子机制以及成药性评价等方面的研究进展。现有证据表明，鸦胆子苷G能够通过调控STAT3、Bcl-2家族、HIF-1α、MMP-2、TOP1/2A等多个关键靶点，有效抑制多种肿瘤细胞的增殖、诱导凋亡、并抑制其迁移侵袭和血管生成。
然而，从基础研究到临床应用的道路依然漫长且充满挑战。其口服生物利用度低、体内代谢不稳定等药代动力学缺陷是其成药性的主要瓶颈。未来的研究重点应聚焦于：阐明其直接作用靶点、开展系统的体内药效与毒理评价、开发高效的纳米给药系统以改善其递送效率、以及基于其骨架进行合理的结构修饰以优化药效和药代性质。
总而言之，鸦胆子苷G是一个极具开发潜力的天然抗肿瘤先导化合物。尽管前路挑战重重，但随着现代药物化学、药理学、药剂学和化学生物学技术的不断进步，我们有理由相信，通过持续深入的研究与创新，鸦胆子苷G及其衍生物有望在未来为肿瘤患者带来新的治疗选择，并为传统中药的现代化开发提供一个成功的范例。
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