产品名称: 鸦胆子苷B
英文名: Bruceoside B
中文别名: 鸦胆子内脂B
英文别名:
Cas 号: 69687-69-0
产品编码:BP5336
分子式: C32H42O16
分子量: 682.672
来源:
化合物类型: 二萜类(Diterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
鸦胆子苷B的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
245.04
-0.06
-0.06
2.14
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0.78
低
57.20
6.97
是
否
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有
无
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是
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否
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。从青蒿素到紫杉醇，从喜树碱到长春碱，植物次生代谢产物为现代药物研发提供了丰富的化学实体和独特的药理学模板。在众多具有抗肿瘤活性的天然产物中，苦木科（Simaroubaceae）植物鸦胆子（Brucea javanica (L.) Merr.）因其悠久的民间药用历史和显著的抗肿瘤活性而备受关注。鸦胆子原产于东南亚及中国南方地区，其果实和种子在传统医学中常用于治疗痢疾、疟疾和某些恶性肿瘤。现代药理学研究证实，鸦胆子提取物及其活性成分具有广谱的抗肿瘤、抗炎、抗病毒和抗寄生虫活性。
鸦胆子苷B（Bruceoside B，CAS号：69687-69-0）是从鸦胆子属植物中分离得到的一种具有代表性的苦木素类（quassinoid）糖苷化合物。苦木素类化合物是一类高度氧化的三萜类天然产物，其结构特征在于具有完整的苦木素骨架或降解的C20骨架，通常表现出强烈的生物活性。鸦胆子苷B作为该家族的重要成员，因其独特的化学结构和多靶点的抗肿瘤作用机制，已成为天然产物药理学研究的热点分子之一。近年来，随着对肿瘤分子生物学认识的深入和药物化学修饰技术的发展，鸦胆子苷B在抗肿瘤药物开发中的潜力正被逐步揭示。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、分子机制、成药性评价及临床应用前景等方面，对鸦胆子苷B的研究进展进行系统综述，以期为该化合物的深入研究和开发提供参考。
鸦胆子苷B的化学结构属于苦木素型三萜糖苷，其母核为C20苦木素骨架（picrasane型），在C-21位连接有一个β-D-葡萄糖基团。具体而言，其苷元部分为bruceolide，具有典型的苦木素内酯环结构，包含一个δ-内酯环（C-15/C-16位）和一个高度氧化的六元环体系。分子中多个羟基和羰基的存在赋予了该化合物丰富的氢键供体和受体位点，这也是其能够与多种生物靶点相互作用的结构基础。
从分子式来看，鸦胆子苷B的精确分子量为682.6720 Da，属于中等分子量的天然糖苷。其脂水分配系数LogP为-0.0593，表明该化合物具有接近中等的亲脂性，略倾向于亲水环境。这一特性与其分子中含有多个极性基团（羟基、糖基）密切相关。拓扑极性表面积（TPSA）高达245.0400 Ų，远高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，这提示鸦胆子苷B可能存在膜通透性方面的挑战。水溶性参数为2.1365 mg/mL，显示其具有较好的水溶性，这在一定程度上得益于糖基部分的引入。
在光谱学特征方面，鸦胆子苷B的紫外吸收主要来源于共轭羰基和双键体系，通常在220-260 nm范围内呈现特征吸收。红外光谱中可观察到羟基（~3400 cm⁻¹）、羰基（~1750 cm⁻¹，内酯和酮羰基）以及糖苷键（~1050 cm⁻¹）的特征峰。核磁共振谱中，糖基端基质子信号通常出现在δ 4.5-5.5 ppm区域，而苦木素骨架上的甲基质子则出现在高场区（δ 0.8-1.5 ppm）。这些光谱特征为鸦胆子苷B的结构鉴定和纯度分析提供了重要依据。
值得注意的是，鸦胆子苷B的化学稳定性受到pH、温度和光照等因素的影响。在酸性条件下，糖苷键可能发生水解，释放出苷元；而在碱性环境中，内酯环可能发生开环反应。因此，在提取、分离、储存和制剂开发过程中，需要严格控制这些条件以保持化合物的完整性。
鸦胆子苷B主要来源于苦木科鸦胆子属植物，其中鸦胆子（Brucea javanica）是最主要的来源物种。此外，同属植物如Brucea sumatrana、Brucea antidysenterica等也被报道含有该化合物。鸦胆子在中国主要分布于广东、广西、福建、云南等南方省份，其果实（鸦胆子）是传统药材，而鸦胆子苷B主要富集于果实和种子中，在根、茎、叶中含量相对较低。
从植物化学角度，鸦胆子苷B在植物体内的生物合成途径属于三萜类次生代谢途径，起始于甲羟戊酸（MVA）途径或2-C-甲基-D-赤藓醇-4-磷酸（MEP）途径，经过角鲨烯的环化、氧化和糖基化等系列酶促反应最终形成。其含量受植物生长阶段、采收季节、产地环境等多种因素影响，通常以果实成熟期含量最高。
在提取方法方面，传统的溶剂提取法仍是最常用的手段。由于鸦胆子苷B具有中等极性，通常选择甲醇、乙醇或甲醇-水混合溶剂作为提取溶剂。研究表明，70%-80%的乙醇水溶液对鸦胆子苷B的提取效率较高，且能够同时提取其他极性相近的苦木素类化合物。提取方式可采用冷浸、回流或超声辅助提取。超声辅助提取因其操作简便、提取时间短、效率高等优点，在实验室研究中应用广泛。提取温度一般控制在40-60°C，过高的温度可能导致化合物降解。
提取后的粗提物需经过一系列纯化步骤以获得高纯度的鸦胆子苷B。常用的分离纯化方法包括：液-液萃取（如用乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行分配萃取）、硅胶柱层析（以氯仿-甲醇或乙酸乙酯-甲醇为洗脱体系）、反相柱层析（ODS柱，以甲醇-水为流动相）以及制备型高效液相色谱（HPLC）。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和分子印迹技术也被应用于鸦胆子苷B的高效分离，这些方法具有分离效率高、样品回收率好的优点。
质量控制方面，高效液相色谱-紫外检测（HPLC-UV）或高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）是鸦胆子苷B定性和定量分析的主要手段。通常采用C18反相色谱柱，以乙腈-水或甲醇-水为流动相，在210-254 nm波长下检测。鸦胆子苷B的含量在不同批次鸦胆子药材中差异较大，因此建立标准化的提取工艺和质量控制标准对于保证后续药理研究的可重复性至关重要。
鸦胆子苷B的药理活性研究主要集中在抗肿瘤领域，同时也有少量关于其抗炎、抗病毒和免疫调节活性的报道。
抗肿瘤活性是鸦胆子苷B最受关注的药理作用。体外实验表明，鸦胆子苷B对多种人源肿瘤细胞系表现出显著的增殖抑制作用，包括肝癌（HepG2、Huh7）、肺癌（A549、H1299）、乳腺癌（MCF-7、MDA-MB-231）、结肠癌（HT-29、HCT116）、前列腺癌（PC-3、DU145）、胃癌（SGC-7901、BGC-823）和白血病（HL-60、K562）等。其半数抑制浓度（IC₅₀）通常在微摩尔级别（1-20 μM），显示出中等至强的细胞毒性。值得注意的是，鸦胆子苷B对某些耐药肿瘤细胞株（如多药耐药乳腺癌细胞MCF-7/ADR）也表现出一定的活性，提示其可能具有克服肿瘤耐药性的潜力。
在体内抗肿瘤活性方面，多项研究采用裸鼠异种移植瘤模型评价了鸦胆子苷B的疗效。例如，在HepG2肝癌异种移植模型中，鸦胆子苷B（5-20 mg/kg，腹腔注射或静脉注射）能够剂量依赖性地抑制肿瘤生长，抑瘤率可达40%-70%，且未观察到明显的体重下降或主要脏器毒性。在乳腺癌MDA-MB-231模型中，鸦胆子苷B联合低剂量化疗药物（如阿霉素）显示出协同增效作用，能够显著延缓肿瘤进展并减少转移灶的形成。
抗炎活性方面，鸦胆子苷B被报道能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症反应，降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和一氧化氮（NO）的产生。这一活性可能与其抗肿瘤作用存在协同关系，因为肿瘤微环境中的慢性炎症是促进肿瘤发生发展的重要因素。
抗病毒活性方面，初步研究表明鸦胆子苷B对某些RNA病毒（如登革病毒、肠道病毒71型）具有一定的抑制作用，但其抗病毒效价远低于抗肿瘤活性，目前尚处于探索阶段。
免疫调节活性方面，鸦胆子苷B被报道能够调节T细胞亚群比例，增强自然杀伤细胞（NK细胞）的活性，并促进树突状细胞的成熟。这些免疫调节效应可能为其抗肿瘤活性提供了额外的机制支持。
鸦胆子苷B的抗肿瘤作用机制涉及多个信号通路和分子靶点，体现了天然产物多靶点、多途径的作用特点。根据现有研究，其作用机制可归纳为以下几个方面：
诱导细胞凋亡是鸦胆子苷B抗肿瘤作用的核心机制之一。研究表明，鸦胆子苷B能够通过内源性（线粒体）和外源性（死亡受体）两条途径诱导肿瘤细胞凋亡。在线粒体途径中，鸦胆子苷B可下调抗凋亡蛋白MCL1（髓细胞白血病因子1）和BCL2（B细胞淋巴瘤2）的表达，同时上调促凋亡蛋白BAX和BIM的水平，导致线粒体膜电位丧失、细胞色素c释放，进而激活caspase-9和caspase-3级联反应。MCL1和BCL2作为BCL-2家族的关键成员，在多种肿瘤中过表达并与化疗耐药密切相关，鸦胆子苷B对这两个靶点的调控作用具有重要的治疗意义。
STAT3信号通路抑制是鸦胆子苷B发挥抗肿瘤活性的另一重要机制。STAT3（信号转导和转录激活因子3）是一个关键的转录因子，在多种肿瘤中持续激活，促进细胞增殖、存活、血管生成和免疫逃逸。鸦胆子苷B能够抑制STAT3的磷酸化（Tyr705位点），阻断其核转位和转录活性，从而下调其下游靶基因如Cyclin D1、Survivin、VEGF和MMP2的表达。MMP2（基质金属蛋白酶2）是肿瘤侵袭和转移的关键酶，其表达下调与鸦胆子苷B抑制肿瘤细胞迁移和侵袭的能力密切相关。
拓扑异构酶抑制是苦木素类化合物的经典作用机制。鸦胆子苷B被证实能够抑制拓扑异构酶I（TOP1）和拓扑异构酶IIα（TOP2A）的活性。TOP1和TOP2A是DNA复制和转录过程中不可或缺的酶，其抑制剂（如喜树碱、依托泊苷）已成功用于临床抗肿瘤治疗。鸦胆子苷B可能通过稳定TOP1-DNA或TOP2A-DNA可裂解复合物，导致DNA损伤积累，最终触发细胞周期阻滞和凋亡。值得注意的是，鸦胆子苷B对TOP2A的抑制作用可能与其对MCL1的调控存在协同效应，因为TOP2A也是MCL1转录调控的靶基因之一。
缺氧诱导因子-1α（HIF1A）调控是鸦胆子苷B抗肿瘤作用的独特机制。HIF1A是肿瘤适应低氧微环境的关键转录因子，其过表达与肿瘤血管生成、代谢重编程和转移密切相关。鸦胆子苷B能够通过抑制HIF1A蛋白的合成或促进其降解，降低HIF1A的蛋白水平，从而抑制其下游靶基因如VEGF、GLUT1和CA9的表达。这一机制解释了鸦胆子苷B抗血管生成活性的分子基础。
MAPK信号通路调节方面，鸦胆子苷B被报道能够激活p38 MAPK和JNK，同时抑制ERK1/2的磷酸化。p38和JNK的激活通常与应激诱导的凋亡相关，而ERK的抑制则阻断了增殖信号的传递。这种差异化的MAPK调控模式可能取决于细胞类型和刺激条件。
激素相关靶点方面，鸦胆子苷B对雌激素受体α（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1）的调控作用引起了研究者的兴趣。ESR1是激素依赖性乳腺癌的关键治疗靶点，而CYP19A1催化雄激素向雌激素的转化，是芳香化酶抑制剂的作用靶点。初步研究表明，鸦胆子苷B能够下调ESR1的表达并抑制CYP19A1的酶活性，提示其在激素依赖性肿瘤（如乳腺癌、子宫内膜癌）中可能具有双重治疗作用。
此外，鸦胆子苷B还被报道能够诱导肿瘤细胞周期阻滞（主要发生在G2/M期）、抑制端粒酶活性、诱导自噬性死亡以及调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能。这些多靶点的作用机制使得鸦胆子苷B在抗肿瘤治疗中具有独特的优势，但也增加了其作用机制研究的复杂性。
成药性评价是天然产物能否从实验室走向临床应用的关键环节。基于鸦胆子苷B的理化性质和初步药代动力学研究，可以对其成药性进行系统评估。
理化性质与类药性：如前所述，鸦胆子苷B的分子量（682.67 Da）超过了Lipinski五规则中分子量<500的阈值，TPSA（245.04 Ų）也远高于140 Ų的推荐上限，这提示其口服生物利用度可能较低。LogP为-0.0593，处于理想范围内（-0.4至5.6），但水溶性较好（2.14 mg/mL），有利于注射制剂的开发。综合来看，鸦胆子苷B不符合传统口服药物的类药性标准，但作为注射给药的候选化合物仍具有开发价值。
血脑屏障通透性：评估结果显示鸦胆子苷B的血脑屏障通透性较低，这在一定程度上限制了其在脑部肿瘤治疗中的应用，但也意味着其中枢神经系统副作用风险较低，对于治疗外周肿瘤而言是一个有利特性。
安全性评价：hERG抑制试验结果为阴性，表明鸦胆子苷B引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其无明显的致突变性。这些初步安全性数据令人鼓舞，但全面的毒理学评价（包括急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性和遗传毒性等）仍需在动物模型中进行系统研究。
药代动力学特征：目前关于鸦胆子苷B药代动力学的研究尚不充分，但已有一些初步发现。在静脉给药后，鸦胆子苷B在血浆中的消除半衰期（t₁/₂）约为1-3小时，表现为布容积（Vd）较大，提示其在组织中分布广泛。其代谢途径主要包括糖苷键水解（生成苷元bruceolide）和羟基化、葡萄糖醛酸结合等II相代谢反应。主要排泄途径为胆汁和粪便，尿液中排泄量较少。值得注意的是，鸦胆子苷B的苷元bruceolide具有更强的细胞毒性，但其水溶性较差，可能影响其体内分布。鸦胆子苷B作为前药，在体内缓慢释放苷元，可能实现了药效与毒性的平衡。
制剂开发策略：鉴于鸦胆子苷B的口服生物利用度较低，目前的研究主要集中于注射剂型（如脂质体、纳米粒、胶束等）的开发。脂质体包裹能够提高鸦胆子苷B的稳定性、延长血液循环时间并增强肿瘤靶向性。此外，基于其水溶性较好的特点，也可开发为冻干粉针剂，临用前用生理盐水或葡萄糖溶液溶解后静脉给药。口服制剂方面，可考虑采用吸收增强剂（如表面活性剂、胆盐）或前药设计策略（如将糖基部分进行酯化修饰）来提高肠道吸收。
鸦胆子苷B作为具有独特化学结构和多靶点作用机制的天然产物，在抗肿瘤药物开发领域展现出良好的应用前景，但也面临诸多挑战。
潜在适应症：基于现有药理研究，鸦胆子苷B最有可能开发的适应症包括肝癌、乳腺癌、肺癌和结肠癌等实体瘤。特别是对于激素依赖性乳腺癌，鸦胆子苷B同时作用于ESR1和CYP19A1的特性使其具有成为新型内分泌治疗药物的潜力。此外，其对多药耐药肿瘤细胞的活性提示其可用于化疗耐药患者的二线或三线治疗。
联合用药策略：鸦胆子苷B与现有化疗药物或靶向药物的联合应用是重要的研究方向。初步研究表明，鸦胆子苷B与阿霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶等化疗药物联合使用时，能够产生协同增效作用，并可能降低化疗药物的剂量和毒性。与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）的联合应用也值得探索，因为鸦胆子苷B的免疫调节活性可能增强免疫治疗的效果。
结构修饰与构效关系：对鸦胆子苷B进行结构修饰是改善其成药性的重要途径。目前已知的构效关系研究表明：苦木素骨架是活性必需基团；C-21位的糖基对水溶性和药代动力学性质有重要影响，但可能降低活性；C-15位内酯环的完整性对活性至关重要；C-3、C-11、C-12位的羟基取代与活性强度相关。基于这些认识，可通过糖基修饰（如引入不同糖基或糖基衍生物）、羟基酯化、内酯环开环-闭环修饰等策略，获得具有更好药理学特性的衍生物。
面临的挑战：鸦胆子苷B的临床转化面临多重挑战。首先，其来源有限，天然植物中含量较低（通常<0.1%），化学全合成或半合成路线尚未建立，规模化供应存在困难。其次，其药代动力学特性不理想，半衰期短、代谢快，需要频繁给药或开发长效制剂。第三，尽管初步安全性数据良好，但长期毒性、免疫原性和潜在的药物-药物相互作用仍需系统评估。第四，其多靶点作用机制虽然有利于抗肿瘤活性，但也增加了毒副作用预测和临床方案设计的复杂性。
未来研究方向：建议未来研究重点关注以下方向：（1）建立鸦胆子苷B的高效化学合成或生物合成方法，解决原料供应问题；（2）开展系统的药代动力学-药效动力学（PK-PD）研究，优化给药方案；（3）利用组学技术（蛋白质组学、代谢组学）深入阐明其作用网络和耐药机制；（4）开发靶向递送系统（如肿瘤微环境响应性纳米载体），提高治疗指数；（5）开展临床前毒理学研究，为临床试验申报奠定基础；（6）探索鸦胆子苷B在非肿瘤疾病（如炎症性疾病、代谢性疾病）中的应用潜力。
鸦胆子苷B作为苦木素类天然产物的代表性成员，以其独特的化学结构和多靶点的抗肿瘤作用机制，在天然产物药物研发领域占据重要地位。从植物化学到药理活性，从分子机制到成药性评价，研究者们已经积累了丰富的知识，初步揭示了该化合物的抗肿瘤潜力和作用特点。然而，从实验室研究到临床应用，鸦胆子苷B仍面临来源供应、药代动力学优化、安全性评估和制剂开发等多重挑战。
展望未来，随着合成生物学、药物化学、纳米医学和精准医疗等领域的快速发展，鸦胆子苷B的临床转化有望取得突破。特别是通过结构修饰改善其药理学特性，以及利用先进递送系统实现肿瘤靶向治疗，将显著提升其治疗潜力。同时，深入理解其多靶点作用机制，有助于发现新的治疗靶点和联合用药策略。我们有理由相信，在基础研究与技术创新的共同推动下，鸦胆子苷B及其衍生物有望成为新一代抗肿瘤药物的重要候选分子，为肿瘤患者带来新的治疗选择。
天然产物是药物发现的永恒宝库，鸦胆子苷B的研究历程再次印证了这一真理。从传统中药鸦胆子中发现的这一活性分子，正通过现代科学技术手段被逐步解析和优化，其从天然产物到创新药物的转化之路，既充满挑战也蕴含希望。
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