产品名称: 鸦胆子素A
英文名: Bruceine A
中文别名: 鸦胆子苦素A
英文别名:
Cas 号: 25514-31-2
产品编码:BP3089
分子式: C26H34O11
分子量: 522.547
来源:
物理性状:
化合物类型: Diterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
鸦胆子素A的HPLC图谱
鸦胆子素A的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
165.89
1.11
1.11
0.43
0.79
2.56
低
66.31
6.43
是
否
否
否
有
无
0.3
是
否
否
否
天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类对抗疾病的历史中扮演着不可替代的角色。苦木素类化合物是一类具有四环三萜骨架的天然产物，因其显著的生物活性而备受关注。鸦胆子素A，亦称二氢鸦胆子苦醇，是其中一种代表性的活性成分，其CAS号为25514-31-2。该化合物最初因其强大的抗寄生虫活性而被发现，尤其是针对阿米巴原虫和疟原虫。随着研究的深入，鸦胆子素A展现出更为广泛的药理作用，特别是在抗肿瘤领域显示出巨大潜力。研究表明，它不仅能够抑制多种癌细胞的增殖与迁移，还能诱导细胞周期阻滞和程序性死亡。其作用机制涉及对多个关键信号通路和分子靶点的调控，例如抑制核因子κB和PFKFB4，同时激活P38α MAPK。本文旨在系统综述鸦胆子素A的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其在肝癌等疾病中的应用前景，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。
鸦胆子素A属于苦木素类化合物，其分子式为C28H34O10，分子量为522.5470 g/mol。其核心结构为高度氧化的四环三萜骨架，包含多个环氧和羟基官能团，这些结构特征是其生物活性的重要基础。其脂水分配系数LogP值为1.1136，表明该化合物具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。拓扑极性表面积高达165.8900 Ų，这主要归因于分子中存在多个氢键受体和供体（如羟基和环氧基团），这一特性显著影响了其溶解性和跨膜转运能力。在溶解度方面，其水溶性约为0.4303 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这对其制剂开发提出了挑战。初步的成药性风险评估显示，鸦胆子素A透过血脑屏障的能力较低，提示其可能不适用于中枢神经系统相关疾病的治疗。在安全性早期指标中，其hERG通道抑制活性为阴性，降低了诱发心脏QT间期延长的潜在风险。然而，Ames试验结果为0.3，提示在特定条件下可能存在潜在的遗传毒性风险，这是后续开发中必须严密监测的方面。
鸦胆子素A主要来源于苦木科鸦胆子属植物，特别是传统中药鸦胆子。鸦胆子在亚洲多个地区被用于治疗疟疾、阿米巴痢疾等寄生虫感染，其药用价值早已被认知。鸦胆子素A在植物中通常与其他结构类似的苦木素共存，含量相对较低。
其提取分离是一个多步骤的精密过程。常规方法始于对干燥鸦胆子种子的粉碎。随后，采用中等极性溶剂（如甲醇或乙醇）进行冷浸或热回流提取，以充分萃取出苦木素类成分。粗提物经过减压浓缩后，利用液-液分配（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分段萃取）进行初步富集，鸦胆子素A多集中于乙酸乙酯部位。进一步的纯化高度依赖于现代色谱技术。常采用硅胶柱层析，以不同比例的氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，根据极性差异分离各组分。高效液相色谱，尤其是制备型HPLC，是获得高纯度鸦胆子素A的关键步骤，通常使用反相C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相进行精细分离。近年来，超临界流体萃取等绿色技术也被探索用于提高提取效率和选择性。提取过程的优化对于保证化合物的稳定性和获得足够的量以供生物学研究至关重要。
鸦胆子素A具有多样且显著的药理活性，其研究已从最初的抗寄生虫领域扩展到抗肿瘤等多个方面。
1. 抗寄生虫活性：这是鸦胆子素A最早被认识的活性。它对多种寄生虫，尤其是引起阿米巴痢疾的溶组织内阿米巴和引起疟疾的疟原虫，表现出强烈的抑制和杀灭作用。其机制可能与干扰寄生虫的能量代谢或关键蛋白功能有关。
2. 抗肿瘤活性：这是当前研究的焦点。鸦胆子素A对多种人类癌细胞系具有广谱的细胞毒性，包括胰腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌以及本文重点关注的肝癌。其抗肿瘤效应不仅体现在抑制细胞增殖上，还表现为：
* 抑制细胞迁移与侵袭：鸦胆子素A能显著降低癌细胞的运动能力，抑制其穿透基底膜的能力，这对于遏制肿瘤转移具有重要意义。
* 诱导细胞周期阻滞：研究表明，鸦胆子素A可将癌细胞阻滞在细胞周期的特定阶段（如G2/M期），阻止其进行有丝分裂，从而抑制增殖。
* 诱导细胞凋亡：鸦胆子素A能通过内源性和外源性凋亡通路，激活Caspase级联反应，导致癌细胞发生程序性死亡。
3. 抗炎活性：通过抑制NF-κB这一核心的炎症转录因子，鸦胆子素A能够下调一系列促炎细胞因子和介质的表达，展现出抗炎潜力。
4. 代谢调节活性：作为PFKFB4（6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4）的高亲和力抑制剂，鸦胆子素A能够干扰癌细胞的糖酵解代谢重编程，切断其能量供应，这被认为是其选择性抗肿瘤的重要机制之一。
鸦胆子素A的抗肿瘤作用，尤其在肝癌中，是通过多靶点、多通路协同作用实现的，体现了天然产物作用机制的复杂性。
1. 核心信号通路调控：
* NF-κB通路抑制：NF-κB是调控细胞存活、增殖和炎症的关键因子，在多种癌症中持续激活。鸦胆子素A能有效抑制NF-κB的核转位及其DNA结合活性，从而下调其靶基因（如BCL2、MMP9、PTGS2）的表达，促进凋亡并抑制侵袭。
* MAPK通路调控：鸦胆子素A表现出对MAPK通路双向调节的特点。一方面，它被报道可激活P38α MAPK，而P38的激活在某些背景下可传递应激信号，促进细胞凋亡或分化。另一方面，它也可能抑制ERK（如MAPK1）的过度激活，后者通常传递增殖信号。
* PI3K/Akt通路干预：通过影响PIK3CA或其下游信号，鸦胆子素A可能抑制Akt的活化，从而阻断促进细胞生存和生长的信号。
2. 关键分子靶点作用：
* 凋亡相关靶点：鸦胆子素A能下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，同时可能上调或激活促凋亡蛋白，打破凋亡平衡。它还能抑制STAT3的磷酸化与激活，STAT3是重要的致癌转录因子，其抑制可导致细胞周期蛋白和存活蛋白表达下降。
* 端粒酶与DNA损伤：抑制端粒酶逆转录酶活性，可能加速癌细胞端粒缩短，限制其无限复制潜能。此外，它可能通过影响拓扑异构酶I等靶点，间接导致DNA损伤。
* 侵袭转移相关靶点：通过抑制基质金属蛋白酶MMP9的表达和活性，鸦胆子素A削弱癌细胞降解细胞外基质的能力，抑制侵袭和转移。
* 代谢靶点PFKFB4：以高亲和力抑制PFKFB4，直接抑制糖酵解通量，影响癌细胞能量代谢和生物合成，导致“代谢性”细胞死亡。
* 肿瘤抑制因子p53：在TP53野生型的癌细胞中，鸦胆子素A可能通过稳定或激活p53蛋白，增强其转录活性，从而促进细胞周期阻滞和凋亡。
综上所述，鸦胆子素A如同一个“多管齐下”的狙击手，同时作用于肝癌细胞的存活、增殖、代谢和转移等多个致命环节，这为其克服单靶点药物的耐药性提供了潜在优势。
尽管鸦胆子素A体外活性显著，但其成药性仍面临诸多挑战，系统的药代动力学研究是推动其向临床应用转化的关键。
1. 类药性初步分析：根据其理化参数，鸦胆子素A基本符合类药五规则，但较高的TPSA和较低的水溶性是其口服吸收的主要物理化学障碍。低血脑屏障透过性限制了其在中枢神经系统肿瘤的应用，但同时也可能降低中枢神经毒性风险。无hERG抑制是一个有利的安全信号。
2. 药代动力学特征（基于现有有限研究）：目前关于鸦胆子素A的系统药代动力学数据仍不完整。基于其结构特性，可以推测：
* 吸收：口服生物利用度可能较低，主要受限于溶解度和首过效应。制剂策略（如纳米晶、脂质体、固体分散体）是改善其吸收的关键。
* 分布：中等LogP值提示其可能在体内有较好的组织分布，但具体组织分布特征，尤其是在肿瘤组织的富集情况，需进一步研究。
* 代谢：作为含有多个可修饰位点的化合物，鸦胆子素A很可能在肝脏经历广泛的I相（如CYP450酶系催化）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）代谢。明确其主要代谢酶和代谢产物对于评估药物相互作用和个体差异至关重要。
* 排泄：代谢产物可能主要通过胆汁和肾脏排泄。
3. 安全性考量：Ames试验的潜在阳性信号是药物开发中一个严重的警示，必须通过更全面的遗传毒性测试组合来明确其风险。此外，其较强的生物活性也可能带来治疗窗口较窄的问题，潜在的器官毒性（如肝毒性、胃肠道刺激）需要在临床前研究中详细评估。
鸦胆子素A作为一种多靶点天然活性分子，在多种疾病，尤其是恶性肿瘤的治疗中展现出诱人的前景。
1. 在肝癌治疗中的潜力：肝癌（HCC）治疗手段有限，且易对现有靶向药物产生耐药。鸦胆子素A能同时靶向HCC中异常活跃的STAT3、NF-κB、PI3K/Akt等多条通路，并抑制MMP9介导的转移，理论上具有协同抗HCC效应。它可能作为单一药物用于对传统治疗不敏感的患者，或与索拉非尼、仑伐替尼等标准靶向药联用以增强疗效、克服耐药。
2. 在其他肿瘤中的应用：在胰腺癌和乳腺癌中的研究已显示初步效果。其抑制PFKFB4的特性，特别适用于依赖糖酵解的“瓦博格效应”显著的实体瘤。
3. 剂型改良与递送系统：为了解决其水溶性差和靶向性不足的问题，未来的研究将集中于新型递药系统的开发。例如，将其制备成纳米粒、聚合物胶束或与肿瘤靶向配体（如叶酸、RGD肽）结合，可以提高其在肿瘤部位的蓄积，增强疗效并降低全身毒性。
4. 结构优化与衍生物开发：基于鸦胆子素A的核心药效团，进行合理的结构修饰，旨在提高其活性、改善溶解性和药代动力学性质，同时降低潜在毒性，是药物化学研究的重要方向。
5. 联合治疗策略：探索鸦胆子素A与化疗、放疗、免疫检查点抑制剂等其他治疗模式的联合应用，可能产生协同效应，为癌症治疗提供新方案。
6. 挑战与方向：当前主要挑战在于阐明其完整的体内代谢命运、确证其治疗窗口、并最终通过严格的临床试验验证其安全性与有效性。未来的研究需整合药理学、药剂学、药物化学和临床医学等多学科力量，系统推进其转化进程。
鸦胆子素A是从传统药用植物鸦胆子中分离得到的一种具有丰富生物活性的苦木素类化合物。从早期的抗寄生虫药到如今备受瞩目的抗肿瘤候选分子，其研究历程体现了从传统智慧到现代科学发现的传承与创新。该化合物通过抑制NF-κB、PFKFB4、STAT3，调控MAPK/P38通路，影响细胞凋亡、周期、代谢和转移等多个层面，发挥多靶点抗肿瘤作用，尤其在肝癌治疗中显示出独特潜力。然而，其水溶性差、潜在遗传毒性及不明确的体内药代动力学特征是其向临床应用转化的主要瓶颈。未来，通过先进的药物递送技术进行剂型改造，通过合理的药物设计进行结构优化，以及开展系统严谨的临床前和临床研究，将是解锁鸦胆子素A全部治疗潜力的关键。综上所述，鸦胆子素A作为一个优秀的先导化合物，为开发新型多靶点抗肿瘤药物提供了重要的科学依据和广阔的研究空间。
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